.T ng qua nv gen p16INK4

1.3.6.1. V trí vàtên g i gen p16INK4trên NST

Lý Th Tuy t Ng c Trang 21

Gen p16INK4 g mnhi u tên g inh CDKN2A (Cyclin - Depedent Kinase inhibitor 2A) y u t cyclin ph thu c kinase, MST1 (multiple tumor suppressors 1) lƠ m t ph c h p cch kh i u, th ng đ c g it t gen p16 [14][37]. Gen p16INK4 t i v trí s 21 c anhánhnh trên NST s 9 thu cb gen ng i[37][79]

. 1.3.6.2.Vai tròvà ch c n ng gen p16INK4

Gen p16INK4 đóng vai trò lƠ nh m t gen c ch kh i u (tumor suppression gene), quá trình im l ng t bƠo (cell quiescence), quá trình chuyên bi t hóa t bƠo (cell differentiation), quá trình lƣo hóa t bƠo (cell senescence) [29][18][35][27][3]

. NgoƠi ra, gen p16INK4 lƠ m t y u t clycin c ch ho t đ ng enzyme kinase (CKI - cyclin kinase inhibitor) quan tr ng ng n c n quá trình phiên mƣ trong chu k t bƠo [8][25]. Gen p16INK4lƠ m t trong nh ng gen c ch kh i u mƣ hóa các protein ng n c n s phát tri n c a t bƠo vƠ chuy n t pha G1 sang pha G0 t m ng ng ho t đ ng chu k t bƠo[37].

Gen p16INK4 có ch c n ng đi u hòa ơm chu k t bƠo (negative - regulation) ch y u theo con đ ng pRb/E2F [59]

. Trong pha G0 vƠ đ u pha S, y u t pRb (product of retinoblastoma genes) b phosphoryl hóa m c th p (hypophosphorylated) d n đ n không có kh n ng tách r i y u t phiên mƣ E2F nên ng n c n quá trình t ng tr ng c a t bƠo [59]

. Khi gen p16INK4 ho t đ ng ng n c n liên k t gi a CDK4/6 v i cyclin D1 lƠm cho y u t pRb không b phosphoryl hóa vƠ m t kh n ng liên k t v i y u t phiên mƣ [71]

.

NgoƠi ra, gen p16INK4 đóng góp vƠo s ti n tri n chu k t bƠo thông qua con đ ng đi u hòa b t th ng vƠ đi u hòa không ph thu c. Gen p16INK4 t ng tác v i y u t CDK7 (thu c nhóm TFIIH) lƠm ng n c n s hình thƠnh ph c h p CTD/CDK7, y u t CTD (carboxyl - terminal domain) thu c ti u ph n nh RNA polymerase II (Pol II), y u t CTD không b phosphoryl hóa s ng n c n ho t đ ng sao chép chu k t bƠo [56]

. Gen p16INK4ng n c n ho t đ ng enzyme kinase (N - terminal kinase 3 - JNK3) b ng cách g n p16INK4 vƠo vùng cu n giƠu glycine (glycin - rich loop) c a N - terminal - domain thu c JNK3, d n đ n C - Jun không b phosphoryl hóa, d n đ n đi u hòa ơm chu k t bƠo[7][55]