chọn lọc, có hiệu quả cao trong điều trị PĐLTTTL. Caine và cộng sự đ* làm nghiên cứu dùng placebo hoặc Phenoxybenzamin 10mg , 2 ngày mỗi tuần. Sự tăng dòng niều tối đa ở ng−ời dùng placebo và Phenoxybenzamin là 1,2 và 6,2ml mỗi ngàỵPhần lớn ng−ời dùng Phenoxybenzamin đ* giảm tần số tiểu ngày và đêm. Nh−ng thuốc đ* gây một số tác dụng phụ: 11/24 ng−ời thấy mệt và chóng mặt, giảm phóng tinh, ngạt mũi, khô mũị Tác dụng phụ của Phenoxybenzamin đ* giới hạn việc áp dụng rộng r*i chất này để điều trị PĐLTTTL [10], [24].
2.3.2. Thuốc ức chế 5αααα reductase
Các chất ức chế 5α reductase nh− Finasteride (Proscar) và Dutasteride (Avodart) ngăn cản sự chuyển Testosterone thành Dihydro testosterone (DTH).
5α- reductase
Testosterone Dihydrotestosterone (-)
Finasteride
Thuốc tác động lên mô tuyến, hạn chế và làm giảm kích th−ớc của tuyến tiền liệt sau nhiều tháng. Tác dụng phụ bao gồm làm giảm cảm hứng tình dục, bất lực, đau ngực lan toả và giảm số l−ợng tinh trùng. Đặc biệt thuốc làm giảm nồng độ PSA trong máu xuống 50%. Thuốc đ−ợc dùng bằng đ−ờng uống, ngày một lần. Finasteride đ−ợc dùng d−ới dạng viên và Dutasteride d−ới dạng viên nang mềm. Liều dùng tối −u là 5mg/ngày [17], [19], [22], [26].
Finasteride và Dutasteride thích hợp và điều trị có hiệu quả cho các tr−ờng hợp PĐLTTTL có hội chứng đ−ờng tiểu d−ới kèm TTL lan rộng. Finasteride có thể gia tăng l−u l−ợng dòng niệu đỉnh và có thể làm giảm triệu chứng của PĐLTTTL [18].
2.3.3. Thuốc nguồn gốc nội tiết
Ng−ời ta nhận thấy rằng PĐLTTTL không phát triển ở những bệnh nhân đ* cắt bỏ tinh hoàn tr−ớc tuổi dậy thì và đây là cơ cở cho việc điều trị PĐLTTTL bằng nội tiết tố.
2.3.3.1. Loại bỏ androgen
Androgen là hormon chủ yếu kích thích sự tăng tr−ởng của TTL. Vì thế ng−ời ta giả thiết rằng loại bỏ androgen sẽ ảnh h−ởng đến PĐLTTTL. Việc loại bỏ androgen có thể dùng các ph−ơng pháp sau:
- Loại bỏ sự phóng thích LH của tuyến yên ( ví dụ các chất đối kháng LHRH) - ức chế sự tổng hợp testosterone của tế bào Leydig của tinh hoàn.
- ức chế tác động của androgen ở cơ quan đích bằng cách cạnh tranh vị trí kết hợp ở cơ quan nhận cảm androgen ( kháng androgen) hoặc can thiệp vào quá trình chuyển hoá nội bào của testosterone ( ức chế 5α -reductasẹ
Nghiên cứu của Peter và Walsh (1987) đ* dùng Nafarein ức chế tinh hoàn tiết ra testosteronẹ 9 bệnh nhân đ−ợc tiêm d−ới da mỗi ngày 400mg Nafarelin axetat trong 6 tháng . Kết quả cho thấy kích th−ớc của TTL giảm trung bình 25% và đạt đến đỉnh sau 4 tháng. Sau khi ngừng điều trị, kích th−ớc của TTL trở về bình th−ờng sau 6 tháng. Tác dụng phụ chủ yếu là suy sinh dục [28], [33].
+ các chất t−ơng tự progesteron
Mặc dù cơ chế tác động thay đổi (loại bỏ sự phóng thích gonadotropin của tuyến yên, ức chế tổng hợp androgen, ức chế tác động của androgen ở tế bào đích), những chất này có khả năng làm thay đổi triệu chứng bệnh. Nghiên cứu của Geller (1965) nhận thấy rằng Hydroxyprogesteron làm giảm thể tích TTL. Trong một nghiên cứu sau đó, ông nhận thấy rằng có sự cải thiện triệu chứng nh−ng sự thay đổi không có ý nghĩa về tốc độ dòng tiểụ Ngoài ra 70% bệnh nhân than phiền mất khả năng tình dục [33].
+ Các chất kháng androgen
Cyproterone acetate là chất kháng androgen mạnh đầu tiên đ−ợc dùng trong điều trị PĐLTTTL ( theo Scott và wade, 1969). Nghiên cứu gần đây của Bosch và cộng sự 91989) đ* chứng minh rằng điều trị với Cyproterone acetate làm cho kích th−ớc giảm 29% sau 12 tuần nh−ng tốc độ dòng tiểu lại thay đổi ít. Đối với thuốc flutamide, nghiên cứu cho thấy (Stone, 1989) 41% giảm thể tích TTL và 46% gia tăng tốc độ dòng tiểu, 53% bệnh nhân có biểu hiện đau ngực, và 11% đi chảy, chức năng sinh dục không bị ảnh h−ởng [15], [24], [28].
2.3.4. Thuốc chiết xuất từ thảo mộc
Đ−ợc chỉ định trong các tr−ờng hợp rối loạn đi tiểu nhẹ, bệnh nhân còn chịu đ−ợc và n−ớc tiểu tồn l−u d−ới 100ml. Có hai loại thuốc thông dụng là: