Staphylococcus aureus
IV.1. Tính kháng thu c kháng sinh c a S.aureus:
H u h t các dòng S. aureus kháng v i nhi u lo i kháng sinh khác nhau. M t vài dòng kháng v i t t c các lo i kháng sinh ngo i tr Vancomycin, và nh ng dòng này ngày càng t ng. Nh ng dòng MRSA (Methicilin resistant Staphylococcus aureus) r t ph bi n và h u h t các dòng này c ng kháng v i nhi u kháng sinh khác.
Trong phòng thí nghi m, ngu i ta đã tìm th y plasmid kháng Vancomycin
Enterococcus faecalis có th chuy n sang S. aureus, và ng i ta nghi r ng vi c
chuy n này có th x y ra ngoài t nhiên, trong đ ng tiêu hóa ch ng h n. Ngoài ra,
S. aureus còn kháng v i ch t kh trùng và ch t t y u .
T khi s d ng Penicillin vào nh ng n m 1940, tính kháng thu c đã hình thành t c u trong th i gian r t ng n. Nhi u dòng hi n nay dã kháng v i h u h t kháng sinh thông th ng, và s p t i s kháng c nh ng kháng sinh m i. Th t s là trong hai n m g n dây, vi c thay th kháng sinh c b ng Vancomycin đã d n đ n s gia t ng các dòng kháng Vancomycin (VRSA: Vancomycin Resistant
Staphylococcusaureus)
Kh o sát tính ch t ch ng đ i kháng sinh t i Thành ph H Chí Minh n m 2005 cho th y các ch ng S.aureus phân l p t b nh ph m cho th y có đ n 94,1% ch ng kháng Penicillin, 52,9% kháng Ciprofloxacin, 52% kháng Amoxillin và 12,5% kháng Getamicin.
Theo “Tình hình đ kháng kháng sinh c a vi khu n Staphylococcus aureus k t qu nghiên c u đa trung tâm th c hi n trên 235 ch ng vi khu n” c a Ph m Hùng Vân và Ph m Thái Bình thì t l S. aureusđ kháng v i nhi u kháng sinh khá cao: 42% đ i v i Gentamicin, 63% đ i v i Erythromycin, 68% đ i v i Azithromycin, 39% đ i v i Ciprofloxacin, 38% đ i v i Cefuroxime, 30% đ i v i Amoxicillin- clavulanic acid, 34% đ i v i Cefepime, 28% đ i v i Ticarcillin clavulanic acid, 38%
đ i v i Chloramphenicol, 25% đ i v i Cotrimoxazol, 17% đ i v i Levofloxacin. Vi khu n kháng th p v i Rifampicin: 8%. R t may là vi khu n không đ kháng v i Vancomycin và Linezolide là hai kháng sinh hi n nay đ c xem là đ c tr vi khu n S. aureus kháng Methicillin. H u nh 100% vi khu n kháng v i Penicillin.
Theo “S đ kháng kháng sinh c a vi khu n gây b nh th ng g p t i b nh vi n Nhi đ ng II” c a Ths.BS Tr n Th Ng c Anh.
Trong n m 2007, phân l p đ c 2738 ch ng vi khu n t các m u b nh ph m. Các vi khu n th ng g p nh t là: 1. E.coli (14,6%), 2. K. pneumoniae (11,7%), 3.
S.aureus (11,4%), 4. P. aeruginosa(5,1%), 5. S.pneumoniae (3,7%), 6. Enterococci
S.aureus kháng nhi u kháng sinh m c cao (bi u đ ): Penicilline G (94%), Erythromycine (70%), Clindamycine (50,2%), Kháng th p v i Vancomycine (1,35%), Amikacin(8,25%), Ciprofloxacine (8,3%), Cefepime (21,9%), Trimethoprim/sulfamethoxazol (15,3%). T l đ kháng Vancomycine còn r t th p (1.35%) nh ng là m t thách th c cho đi u tr , ch nên s d ng Vancomycine khi t c u đã kháng các lo i kháng sinh khác. Theo khuy n cáo c a TCYTTG nên ch n Cehalosporine th h 1 đ đi u tr nhi m khu n do t c u.([12],[16],[19])
Bi u đ 2: M c đ kháng kháng sinh c a S.aureus[20]
IV.1.1 T c u kháng Methicilline:
S.aureus kháng Penicillines xu t hi n t nh ng n m 1940, sau khi kháng sinh này đ c
đ a vào s d ng. S kháng Methicilline và các kháng sinh thu c nhóm Beta lactam c ng b t
đ u xu t hi n, sau khi Methicillines đ c s d ng. Ngay trong th i gian y, t các ch ng
S.aureus phân l p đ c Anh, ng i ta đã ch ng minh đ c r ng kháng Methicilline là do gen
đ kháng. Nhi u v d ch t c u vàng kháng Methicilline (MRSA) là do ngu n g c t m t ch ng
S.aureus ban đ u và b lây nhi m gi a các b nh vi n. T đó nhi u dòng MRSA đã gây nhi m trùng r ng rãi và phát tán trên toàn c u.
Kho ng 1/3 các v nhi m trùng S.aureus n ng Anh là do MRSA. Ngày càng có nhi u ch ng MRSA c ng đ ng ho c th ng trú. Các ch ng MRSA b nh vi n th ng kháng Beta lactam nhi u h n các ch ng MRSA c ng đ ng.
Gen kháng Methicillin (mecA) n m trên nhi m s c th c a MRSA và MRSE (S.epidermidis). C ch kháng là do vi khu n t ng h p nên protein g n Penicillin (PBP) làm
gi m ái l c v i Methicilline (PBP2a). mecA m t ph n c a gen di đ ng đ c g i là mec chromosome cassette c a t c u (SCCmec). ã phân tích đ c 4 lo i SCCmec, type I,II,III khác nhau v kích th c và chu i nucleotide. Sau khi phân tích 38 ch ng MRSA phân l p t 20 qu c gia cho th y chúng có ch a nhi m s c th 1/3 gen chính SCCmec. Type IV xác đnh t MRSA c ng đ ng , thi u các gen kháng kháng sinh không ph i Beta lactam và nh h n MRSA b nh vi n. Tuy nhiên M đã phân l p đ c các dòng MRSA đa kháng thu c type IV.
M i quan h di truy n c a 254 ch ng MRSA phân l p t 9 qu c gia c a 4 châu l c sau khi phân tích đã phát hi n đ c 15 dòng. Gen mec đã ch ra có s phân nhánh di truy n, s truy n ngang và tái t h p đã làm lan t a c ch kháng Methicilline c a S.aureus
M t s ch ng S.aureus có gen mecA đã ch ra gi i h n c a s nh y c m Methicilline (MIC oxacilline 1-2 µg/ml) và đ kháng Beta lactam khác Penicilline. i u này là do s quá s n Neta-lactamase.([11])
IV.1.2 Th ngi m D-test:(đ i v i b nh ph m m )
D test là th nghi m đ phát hi n ch ng S.aureus có ph n ng nh y c m v i
Clindamycine. Ngh a là m t s ch ng Staphylococcus aureus trong phòng thí nghi m kháng
Erythromycin và nh y c m v i Clindamycin. Tuy nhiên không th s d ng Clindamycin trong
đi u tr b i vì có s kháng chéo gi a Clindamycin và Erythromycin, vì nh ng thu c này cùng tác d ng lên ti u ph n 50s c a ribosom vi khu n. Chúng kháng đ c nhóm marolide và lincosamide là do rARN methylase A-C c a gen erm, methylase làm thay đ i c u trúc Ribosome 50S d n đ n làm gi m tính g n kháng sinh.([10])
VI.2 Kháng sinh th ng dùng đ đi u tr S. aureus:
i u tr c b n bao g m d n l u ch t m , c t l c mô ho i t , lo i b d v t và s d ng kháng sinh.
- Ch n l a kháng sinh: c n làm kháng sinh đ cho t ng b nh nhân và dùng gamma- globuline ch ng t c u. M c dù h u h t các ch ng S. aureus gây b nh đ u kháng v i Penicilline nh ng hi n nay ng i ta v n s d ng các Penicilline và Cephalosporine kháng v i -lactamase trong đi u tr nhi m trùng S. aureus. Penicilline v n còn s d ng n u vi khu n còn nh y c m. Nafcilline và Oxacilline là 2 lo i Penicilline kháng -lactamase đ c ch n l a đi u tr b ng
nh t (nh Cephazoline) vì giá r và ph tác d ng r ng. N u b nh nhân không dung n p v i kháng sinh nhóm -lactam thì nên thay b ng Vancomycine và Clindamycine chích. Dicloxacilline và Cephalexine là kháng sinh d ng u ng đ c khuy n cáo dùng trong tr ng h p nhi m trùng nh hay đi u tr ti p t c ho c có th thay b ng Clindamycine trong h u h t các tr ng h p. Không có khuy n cáo s d ng Quinolones vì có kh n ng xu t hi n kháng thu c trong khi đi u tr . Theo nghiên c u đa trung tâm c a Ph m Hùng Vân Linezolide là m t kháng sinh thu c m t nhóm kháng sinh t ng đ i m i: Oxazolidinone, c ch tác d ng là c ch t ng h p protein trên vi khu n, và là ph kháng khu n ch y u trên vi khu n Gram d ng, và đ c coi là thu c đ c tr cho MRSA và Enterococci kháng Vancomycine.
- ng vào và th i gian đi u tr kháng sinh:
+ Nhi m trùng c n đi u tr b ng kháng sinh n ng đ cao nh nhi m trùng n i m c m ch máu, nhi m trùng các mô có m ch máu nghèo nàn k c áp-xe, nhi m trùng h th n kinh trung ng c n ph i dùng kháng sinh đ ng chích.
+ Du khu n huy t c n đi u tr b ng nafcilline 12g/ngày.
+ Các tr ng h p c n n ng đ kháng sinh trong huy t thanh cao sao cho n ng đ thu c các mô m i đ t m c c n thi t nh trong viêm n i tâm m c hay c t t y viêm, ph i dùng kháng sinh đ ng chích trong su t th i gian đi u tr .
+ Kháng sinh u ng đ c s d ng trong các tr ng h p không có du khu n huy t và c ng không c n n ng đ kháng sinh trong máu cao nh các nhi m trùng da, mô m m và đ ng hô h p trên.
+ Th i gian đi u tr c t t y viêm c p ng i l n t i thi u là 4 tu n dùng kháng sinh chích. i v i c t t y viêm mãn tính th ng dùng kháng sinh chích trong 6-8 tu n, sau đó dùng kháng sinh u ng vài tháng.
+ Th i gian đi u tr viêm n i tâm m c c p b ng kháng sinh chích là 4 tu n (6 tu n đ i v i van tim nhân t o).([12])
