1.2. Tổng quan về cây ngải tiên
1.2.3. Thành phần hóa học của cây ngải tiên ( Hedychium coronarium Koenig)
1.2.4.2. Hoạt tính sinh học của các chất được chiết từ thân rễ
Gần đây, trên thế giới đã có rất nhiều sự chú ý tập trung vào chi Hedychium để nghiên cứu hoạt động sinh học đa dạng của chúng như khả năng chống viêm, chống
31
khối u, giảm đau, chống dị ứng, antihelmintic và quan trọng nhất là gây độc tế bào.
Những cây thuộc chi Hedychium là nguồn giàu sesquiterpenes, diterpenes với khả năng hoạt động rộng trong sinh học và dược học. Đặc điểm cấu trúc của chúng bao gồm một nửa là bộ khung cơ bản của decalone với nhiều nhóm thế khác nhau, có thể được phân loại khác nhau như furanolabdanes, labdanes prefuranoid bao gồm hemiacetals / spiroethers và vòng lacton. Nhìn chung, bộ khung labdane được hiển thị bởi hedychenone là một dấu hiệu điển hình trong chi Hedychium [32]. Hedychenone là chất kháng viêm.
Các cặn chiết khác nhau của H. coronarium cho thấy các hoạt động quan trọng trong giảm đau và chống viêm. Các hiệu ứng có thể là do sự ức chế tổng hợp prostaglandin, ức chế histamin và hoặc serotonin. Nghiên cứu cặn chiết từ methanol và các chất từ cặn chiết dichlomethane biểu hiện hoạt tính kháng khuẩn chống lại Gram dương (S. aureus, B. subtilis, B. megaterium, Sarcina lutea) và vi khuẩn Gram âm (E coli, S. sonnei, Shiga S, P. aeruginosa và S. typhi) [6]
Tác dụng giảm đau:
Sự đáp ứng co thắt bất thường gây ra bởi acic acetic là 1 quá trình nhạy cảm để xác định hoạt tính giảm đau. Để kiểm tra có hay không khả năng giảm đau của H.
coronarium thì Sangeeta Shrotriya và cộng sự, năm 2007 đã sử dụng test heat tail-flick.
Cả hai phần chiết trong chloroform và Methanol đều gây tăng khả năng đối phó với stress của chuột thí nghiệm. Cặn chiết chloroform và methanol ở liều là 400 mg / kg trọng lượng cơ thể gây ra tương ứng 27,23 và 40,59% ức chế các phản xạ đau. Cả hai cặn chiết chloroform và methanol cho thấy tỉ lệ phần trăm kéo dài của tail flick time tương ứng 41,15% và 61,32% ở mức 400 mg / kg trọng lượng cơ thể. [31]
Về tác dụng kháng viêm:
Model sử dụng carrageenan gây phù ở chân cho chuột cống được sử dụng để đánh giá hiệu quả của 1 chất kháng viêm non-steroid, chất ức chế COX trong con đường tổng hợp Prostagladin (Seibert, 1994). .
32
Cặn chiết chloroform và methanol ở một liều lượng của trọng lượng cơ thể 400 mg / kg cho thấy ý nghĩa thống kê (P <0,01) ức chế phù nề chân 27,46 và 32,48%, tương ứng tại giờ thứ ba sau khi tiêm carrageenan. Do đó, có thể chỉ ra tác dụng ức chế của các dịch chiết khác nhau của H. coronarium trên phản ứng viêm gây ra bởi carrageenan có thể là do sự ức chế enzyme COX từ đó ức chế con đường tổng hợp Prostaglandin.
Sự ức chế có ý nghĩa thống kê phù chân ở những giờ đầu của nghiên cứu bởi H.
coronarium có thể là do ức chế histamine (Hirasawa 1991) hoặc serotonin.[31]
Một số labdane loại diterpenes (coronarin A, B, C, D, E, F) đã được phân lập từ thân rễ của H. coronarium [10, 12], nhưng có ít thông tin về những coronarins. Các nghiên cứu cho thấy rằng coronarin A ức chế sự gia tăng của các tế bào tĩnh mạch rốn của nội mô con người [26]. Coronarin D được biết là ức chế sự sản sinh của β- hexosaminidase từ tế bào RBL-2H3 và tính thấm do axit acetic mạch máu ở chuột [22].
Trong khi coronarin D và E đã được báo cáo để ngăn chặn sự sản xuất oxit nitric trong lipopolysaccharide (LPS) do các đại thực bào chuột phúc mạc, coronarin A đã được chứng minh là gây độc tế bào trong các tế bào khối u [11]. Tuy nhiên, con đường mà những diterpenes phát huy tác dụng chống viêm và gây độc tế bào của các báo cáo còn chưa rừ ràng. Một trong những con đường chớnh liờn kết với viờm nhiễm và điều chế tăng trưởng là yếu tố-κB trong con đường hạt nhân (NF-κB). Coronarin D, một loại diterpene labdane tách ra từ Hedychium coronarium và đã được phân định cơ chế hoạt động của nó. Coronarin D ức chế con đường kích hoạt NF-B, dẫn đến sự ức chế của phản ứng viêm, xâm lược, và sinh hủy cốt bào, cũng như có hiệu lực với quá trình apoptosis. NF-B là chìa khóa trung gian của sự viêm nhiễm, apoptosis, sự xâm nhập và ức chế gen trực cốt bào. NF-B hoạt động là nguyên nhân của nhiều loại bệnh tật, đặc biệt là các bệnh ung thư và các loại viêm nhiễm [17].
Các hoạt động sinh học khác nhau của diterpenes labdane từ H. coronarium đã được mô tả, bao gồm hoạt động gây độc tế bào chống lại các tế bào V-79, chống viêm hoạt động, ức chế hoạt động tăng tính thấm thành mạch và sản xuất oxit nitric, và tác
33
dụng ức chế về việc phát hành -hexosaminidase từ tế bào RBL- 2H3. Các hợp chất Coronarin D và Coronarin D etyl ether đã được khảo nghiệm cho các hoạt động gây độc tế bào bằng cách sử dụng một phương pháp thử chống lại các dòng tế bào khác nhau. Coronarin D epimers cho thấy hoạt động vừa phải chống lại NCI-H187 và S-102, và hoạt động yếu khi chống lại KB, BL, HuCCA1, HepG2 và dòng tế bào A549, trong khi coronarin D ethyl ether cho thấy tác dụng gây độc tế bào chống lại HuCCA1, HepG2, và dòng tế bào A549 [8].
G. Suresh và cộng sự, năm 2010 tiến hành kiểm tra các hợp chất phân lập được về tính chất ức chế sự tăng trưởng chống lại A-549 (ung thư phổi), SK-N-SH (u nguyên bào thần kinh ở người), MCF-7 (ung thư vú) và các dòng tế bào ung thư HeLa (ung thư cổ tử cung). Trong số các hợp chất thử nghiệm, 4-hydroxy- 3-methoxy ethyl cinnamate, 4-hydroxy-3-methoxycinnamaldehyde, hedychenone, coronarin C và coranarin D được hiển thị hoạt động mạnh gây độc tế bào chống lại A-549 dòng tế bào LC50 giá trị từ 1,26 đến 8,0 M, tương ứng [32].
Cặn chiết methanol từ thân rễ Hedychium coronarium đã được tìm thấy về ức chế sự gia tăng tính thấm thành mạch gây ra bởi axit acetic ở chuột và sản xuất nitric oxide trong các đại thực bào chuột phúc mạc lipopolysaccharide kích hoạt. Từ cặn methanolic, ba diterpenes labdane được phát hiện ra là hedychilactones A, B, C. [22]
1. 2.5. Tình hình nghiên cứu về cây Hedychium coronarium tại Việt Nam Về thành phần tinh dầu mới chỉ có một công trình của Nguyễn Thị Thủy và cộng sự nghiên cứu thân rễ cây Ngải tiên. Cây Ngải tiên (Hedychium coronarium
34
Koenig) mọc tự nhiên tại huyện Sapa, tỉnh Lào Cai, được đem về trồng tại trại Thực nghiệm của viện Sinh thái và Tài nguyên Sinh Vật (Cổ Nhuế, Từ Liêm, Hà Nội) từ năm 2000 và thu hoạch cuối năm 2002 để nghiên cứu. Thành phần hoá học của tinh dầu được biết gồm các thành phần chính là 1,8 - Cineol - 43,32%, - Pinen - 25,45%,
- Pinen - 10,32%, 3- Cyclohexen- 1-methanol - 5,29%. [5]
Mới đây, vào tháng 11 năm 2011, trên tạp chí Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters, Phan văn Kiệm và các cộng sự đã công bố nghiên cứu mới nhất về các hợp chất được phân lập từ thân rễ ngải tiên ở Sapa – Việt Nam. Trong báo cáo này, họ đã phận lập được ba labdane loại diterpenes mới, đặt tên là coronarins G,H,I và 7 hợp chất đã được biết đến là: coronarin D, coronarin D methyl ether, hedyforrestin C, (E)-nerolidol, -sitosterol, daucosterol, và stigmasterol. Các hợp chất từ cây có tác dụng ức chế sản xuất các cytokine của tế bào đuôi gai có nguồn gốc từ tủy xương là các tác nhân gây viêm hoặc tiền gây viêm được giải phóng ra khi bị kích thích bởi LPS (lypopolysacchride). Trong số các hợp chất này, các hợp chất coronarins D,G,H là chất ức chế đáng kể tới LPS kích thích TNF-, IL-6 và IL-12 p40 sản xuất với IC50 khác nhau, từ 0,19 ± 0,11 ; 10,38 ± 2,34 M.[15]
Ba hợp chất mới đƣợc phân lập (1-3 : coronarins G,H,I)
35