4.3.1. Giỏ trị trung bỡnh và tỷ lệ rối loạn glucose mỏu lỳc đúi và sau hai giờ làm NPDNG
Giỏ trị glucose mỏu lỳc đúi và sau hai giờ làm NPDNG của nhúm tiền món kinh lần lượt là 5,3 ± 1,6 mmol/l; 7,5 ± 2,1 mmol/l. Nhúm món kinh là 5,8 ± 2,8 mmol/l; 8,7 ± 3,1 mmol/l. Như vậy trung bỡnh glucose mỏu lỳc đúi ở phụ nữ món kinh cũng như sau hai giờ làm nghiệm phỏp dung nạp glucose đều cao hơn phụ nữ tiền món kinh. Điều này cho ta thấy rằng ngoài yếu bộo phỡ, rối loạn mỡ mỏu, chế độ ăn uống, tập luyện cũn cú sự liờn quan của tuổi lờn tăng glucose mỏu ở phụ nữ [40], [43]. Khụng cú sự khỏc biệt cú ý nghĩa thống kờ về glucose mỏu mao mạch lỳc đúi giữa phụ nữ tiền món kinh và món kinh.
Tỷ lệ đỏi thỏo đường chung là 13,5% và rối loạn dung nạp glucose mỏu là 25,5%.Tỷ lệ đỏi thỏo đường ở phụ nữ tiền món kinh và món kinh là 8,8% và 17,8%; ở phụ nữ món kinh nguy cơ mắc đỏi thỏo đường tăng gấp 2,2 lần so với phụ nữ tiền món kinh. Tỷ lệ rối loạn dung nạp glucose mỏu sau 2 giờ làm nghiệm phỏp dung nạp của phụ nữ tiền món kinh là 19,1%; món kinh 31,5%. Ở phụ nữ món kinh tỷ lệ bị rối roạn dung nạp glucose mỏu cao gấp 2,3 lần phụ nữ tiền món kinh (CI 95% 1- 5,2; p = 0,036). Kết quả về đỏi thỏo đường và rối loạn dung nạp glucose của chỳng tụi ở phụ nữ tiền món kinh đều cao hơn tỏc giả Lờ Thị Hằng Nga (2004) nghiờn cứu về rối loạn dung nạp glucose ở 796 phụ nữ quanh món kinh Hà Nội kết quả 3,77% bị đỏi thỏo đường; 13,69% bị rối loạn dung nạp glucose [13]. Kết quả này cũng cao hơn tỏc giả Trần Hữu Dàng và cộng sự nghiờn cứu năm 2005 ở 1500 người lớn trờn 30 tuổi Quy Nhơn [6].
Sự khỏc biệt với cỏc tỏc giả trờn cú thể do sự đề khỏng insulin của phụ nữ ngày một tăng lờn; chế độ ăn uống ngày càng nhiều protein và chất bộo hơn, ớt vận động thể lực hơn, cũng cú thể tỷ lệ mắc đỏi thỏo đường và rối loạn dung nạp glucose mỏu ở người Việt Nam đang tăng dần lờn.
So với nghiờn cứu của Shiow – Ing Wu ở phụ nữ Đài Loan thỡ tỷ lệ rối loạn dung nạp đường và tỷ lệ mắc đỏi thỏo đường của nghiờn cứu chỳng tụi
đều cao hơn [43]. Một nghiờn cứu điều trị hormon thay thế của Andrea H.Tackett và CS trờn 4124 phụ nữ thỡ tỷ lệ đỏi thỏo đường phụ nữ tiền món kinh 15% và của phụ nữ món kinh là 20% đều cao hơn kết quả của nghiờn cứu chỳng tụi [18]. Tỷ lệ mắc đỏi thỏo đường và rối loạn dung nạp glucoe ở phụ nữ món kinh khụng khỏc biệt mấy so với nghiờn cứu của Sherita H.Golden và Cs 2007 ở người Mỹ [42].
Mụ hỡnh mắc bệnh của phụ nữ Việt Nam ngày một cú xu hướng như cỏc nước phỏt triển. Tương tự như rối loạn chuyển húa lipid, tỷ lệ mắc đỏi thỏo đường và rối loạn dung nạp glucose ngày một tăng đặc biệt tăng cao ở phụ nữ món kinh.
4.3.2 Giỏ trị trung bỡnh và tỷ lệ rối loạn chuyển húa glucose theo năm hết kinh hết kinh
Sau món kinh phụ nữ cú nhiều thay đổi, thay đổi về hỡnh thể, thay đổi về chức năng. Ngoài cỏc rối loạn về chuyển húa lipid, cỏc bệnh về tim mạch, rối loạn về phõn bố mỡ và bộo phỡ, tăng đề khỏng insulin cũn cú tăng tỷ lệ rối loạn dung nạp glucose và đỏi thỏo đường [16], [19], [25], [26], [21], [40],….
Glucose mỏu mao mạch ở nhúm món kinh sau 5 năm cú giỏ trị cao nhất và cao cú ý nghĩa thống kờ sau 2 giờ làm nghiệm phỏp dung nạp glucose mỏu (p = 0,008 < 0,05). Tỷ lệ đỏi thỏo đường của nhúm sau món kinh 5 năm 24,5% cao hơn nhúm tiền món kinh và sau món kinh từ 1 – 5 năm. Ngược lại nhúm sau món kinh từ 1 – 5 năm cú tỷ lệ rối loạn dung nạp glucose cao nhất là 37,5%. Như vậy cú sự liờn quan cú ý nghĩa thống kờ về đỏi thỏo đường và rối loạn dung nạp glucose theo năm hết kinh. Phụ nữ càng cao tuổi thỡ tỷ lệ mắc đỏi thỏo đường và rối loạn dung nạp glucose tăng lờn. Cú lẽ sự giảm estrogen ở phụ nữ món kinh cú liờn quan đến rối loạn dung nạp glucose mỏu và đỏi thỏo đường. Do đú chỳng ta cần cú chớnh sỏch chiến lược phỏt hiện, sàng lọc và điều trị đỏi thỏo đường để nõng cao chất lượng cuộc sống và giảm bớt gỏnh nặng bệnh tật cho phụ nữ ngay từ thời kỳ tiền món kinh.
4.4. Mối liờn quan giữa rối loạn chuyển húa lipid mỏu và rối loạn dung nạp glucose mỏu với estradiol huyết tương. nạp glucose mỏu với estradiol huyết tương.
4.4.1. Mối liờn quan giữa estradiol với rối loạn chuyển húa lipid mỏu
Từ thời kỳ tiền món kinh đến sau món kinh, ở phụ nữ cú những thay đổi liờn quan đến rối loạn chuyển húa lipid như thay đổi về hoạt động thể lực, thừa cõn/ bộo phỡ và hormon sinh dục, trong đú estrogen cú vai trũ đặc bệt. Vai trũ của giảm estrogen ở thời kỳ món kinh đối với sự thay đổi phõn bố và khối mỡ của cơ thể đó được chứng minh bởi một số nghiờn cứu. Estrogen cú thể ngăn ngừa xơ vữa động mạch. Liệu phỏp điều trị bằng estrogen làm tăng nồng độ HDL - C huyết thanh đó được chứng minh là bảo vệ chống lại sự phỏt triển của bệnh tim mạch. Gần đõy, estrogen cũng đó được chứng minh để ngăn chặn quỏ trỡnh oxy húa cholesterol. Cỏc nghiờn cứu cho rằng cholesterol bị oxy húa là một nguyờn nhõn chớnh của xơ vữa động mạch, nếu estrogen cú thể ngăn chặn quỏ trỡnh oxy húa cholesterol thỡ cú tỏc dụng bảo vệ chống lại sự phỏt triển của xơ vữa động mạch [22]. Sự giảm estrogen cú liờn quan đến rối loạn lipid mỏu một mặt thụng qua tỏc dụng của sự suy giảm này gõy tăng lượng mỡ cũng như tỷ lệ mỡ của cơ thể. Mặt khỏc estrogen cú tỏc dụng ức chế hydroxy – methyl – glutaryl – CoA reductase, enzym xỳc tỏc quỏ trỡnh tổng hợp cholesterol trong cơ thể do đú sự suy giảm estrogen gõy ra tăng tổng hợp cholesterol. Ngoài ra, estrogen cũn gõy tăng biểu lộ cỏc thụ thể của LDL- C, làm tăng HDL-C [38]. Kết quả thử nghiệm lõm sàng trong nghiờn cứu WHI (Implications of the Results of the Women’s Health Initiative) của Lewis H. Kuller cho thấy sau năm thứ nhất nhúm sử dụng estrogen cú giảm 12,7% LDL-C, tăng 7,3% HDL-C, nhưng cú tăng 6,9% TG [36].
Nghiờn cứu của chỳng tụi cho thấy cú mối tương quan nghịch cú ý nghĩa thống kờ giữa estradiol huyết tương với TC và TG (p < 0,05). Mặt khỏc, nhúm cú rối loạn cỏc chỉ số lipid thỡ nồng độ estradiol huyết tương đều thấp hơn cú ý nghĩa so với nhúm cú chỉ số lipid bỡnh thường. Kết quả này cũng tương tự như kết luận mà Lờ Quang Toàn nghiờn cứu ở phụ nữ quanh món kinh Hà Nội năm 2005 [18]. Tỏc giả Lejla Mešalić và CS cũng cho rằng cú mối tương quan nghịch giữa estradiol huyết tương với TC, TG và nồng độ HDL – C cú liờn
quan đến chu kỡ kinh nguyệt [35].Trong nghiờn cứu của chỳng tụi mối tương quan giữa nồng độ estradiol huyết tương với HDL – C là chưa rỏ ràng. Điều này cú thể do HDL – C thay đổi muộn và chậm sau nhiều năm món kinh.
Như vậy, ở thời kỳ tiền món kinh mà đặc biệt là thời kỳ món kinh sự giảm sỳt estradiol huyết tương cú liờn quan đến thay đổi cỏc chỉ số lipid mỏu bất lợi và tăng tỷ lệ rối loạn lipid mỏu. Đặc biệt cholesterol tăng cao đó trở thành một dấu hiệu sinh học bỏo động nguy cơ tăng vọt tỷ lệ bệnh tim mạch, đỏi thỏo đường ở phụ nữ món kinh.
4.4.2. Mối liờn quan giữa estradiol với rối loạn chuyển húa glucose
Ở phụ nữ món kinh thường là bộo trung tõm hoặc bộo bụng. Bộo trung tõm hoặc bộo bụng cú liờn quan đến tăng nguy cơ bệnh tim mạch và khỏng insulin. Khi điều trị bằng estrogen làm tỏi phõn bố mỡ của cơ thể, làm giảm bộo trung tõm và bộo bụng [49].
Khi món kinh, đỏp ứng của insulin với glucose mỏu giảm. Kốm theo đú là tỡnh trạng đề khỏng insulin và giảm khả năng bắt giữ insulin của gan. Hậu quả của những thay đổi này là sự gia tăng nồng độ glucose cũng như insulin trong mỏu dẫn đến gia tăng tỷ lệ bệnh đỏi thỏo đường type 2 [11].
Cú nhiều nghiờn trước đõy cho rằng cú sự liờn quan giữa nồng độ cao estradiol huyết thanh với rối loạn glucose mỏu lỳc đúi và đỏi thỏo đường ở phụ nữ món kinh khụng điều trị hormon thay thế. Một số nghiờn cứu cho rằng kiểm tra nồng độ estrogen nội sinh trong tương lai như là một yếu tố dự đoỏn bệnh đỏi thỏo đường type 2 ở phụ nữ sau món kinh. Sự giảm Estradiol ở phụ nữ sau món kinh liờn quan với đề khỏng insulin, glucose mỏu lỳc đúi và bộo phỡ trung tõm [40]. Grace M.Kalish và cộng sự cũng tỡm thấy mối liờn quan giữa estradiol và chỉ số khỏng insulin ở phụ nữ sau món kinh [31]. Trong nghiờn cứu MESA (The Multi – Ethnic Study of Atherosclerosis) Rita R.Kalyani và cộng sự theo dừi 1612 phụ nữ món kinh khụng sử dụng hormon, khụng bị bệnh tim mạch hoặc đỏi thỏo đường từ 2000 – 2006 đó đưa ra nhận định estrogen nội sinh cú liờn quan đến phỏt triển bộo phỡ, tăng đề khỏng insulin, đỏi thỏo đường và ngược lại bộo phỡ làm giảm estrogen nội sinh [40]. Tương tự cũng cú nhiều nghiờn cứu trờn thế giới cũng đưa ra kết luận là cú mối liờn quan giữa nồng độ estradiol ở phụ nữ sau món kinh với tăng đề
khỏng insulin, rối loạn dung nạp glucose mỏu và đỏi thỏo đường như Andrea H.Tackett và Cs [18], De Vegt F và cộng sự [25], Edwina H.Yeung và cộng sự [28], Sherita H.Golden và Cộng sự [40],…Ở Việt Nam Lờ Thị Hằng Nga cũng cho thấy ở phụ nữ quanh món kinh nhúm mắc bệnh đỏi thỏo đường thỡ cú estradiol thấp hơn rỏ rệt so với nhúm khụng cú rối loạn chuyển húa glucose [13]. Ở Nghiờn cứu SHS (The Strong Heart Study) Ying Zhang và cộng sự nghiờn cứu 857 phụ nữ món kinh khụng bị đỏi thỏo đường chia làm hai nhúm: nhúm sử dụng estrogen và nhúm khụng dựng estrogen, theo dừi sau 4 năm. Kết quả là nhúm khụng sử dụng estrogen thỡ nguy cơ đỏi thỏo đường tăng cao hơn 1,1 lần mỗi năm so với nhúm dựng estrogen CI 95% (1,01 – 1,19) [51]. Alka M. Kanaya và Cs điều trị 2763 phụ nữ món kinh theo dừi sau 4,1 năm so với nhúm giả dược, đó đưa ra kết luận là ở nhúm điều trị 0,625mg estrogen thỡ đường huyết lỳc đúi và tỷ lệ mắc đỏi thỏo đường thấp hơn so với nhúm giả dược (tỷ lệ bị đỏi thỏo đường nhúm sử dụng hormon 6,2% và nhúm giả dược 9,5% với sự khỏc biệt cú ý nghĩa thống kờ p = 0,006) [17].
Kết quả nghiờn cứu về mối tương quan giữa glucose mỏu với estradiol huyết tương được trỡnh bày ở biểu đồ 3.7 và 3.8. Từ kết quả này chỳng tụi nhận thấy cú mối tương quan nghịch cú ý nghĩa thống kờ giữa estradiol huyết tương và glucose mỏu (p < 0,05). Ở nhúm đỏi thỏo đường nồng độ estradiol huyết tương thấp hơn cú ý nghĩa thống kờ so với nhúm khụng bị đỏi thỏo đường (p < 0,05).
Do đú chỳng ta cú thể nhận định sự giảm estradiol huyết tương ở phụ nữ tiền món kinh và món kinh cú mối liờn quan đến rối loạn chuyển húa glucose mỏu.
KẾT LUẬN
1. Đặc điểm rối loạn cỏc chỉ số lipid và rối loạn dung nạp glucose
Đặc điểm rối loạn cỏc chỉ số lipid mỏu
- Nồng độ lipid mỏu trung bỡnh ở phụ nữ tiền món kinh lần lượt là TC 4,95 ± 1,17 mmol/l; TG 1,73 ± 1,18 mmol/l; HDL - C 1,47 ± 0,51 mmol/l; LDL - C 2,81 ± 0,94 mmol/l. Ở phụ nữ món kinh lần lượt là TC 5,82 ± 0,94 mmol/l; TG 3,16 ± 3,99 mmol/l; HDL - C 1,53 ± 0,41 mmol/l; LDL - C 3,16 ± 0,80 mmo/l.
- Giỏ trị cỏc chỉ số lipid mỏu TC, TG, LDL – C ở phụ nữ MK cao hơn cú ý nghĩa thống kờ so với nhúm TMK (p < 0,05). Sự khỏc biệt về HDL – C là chưa rỏ ràng.
- Nồng độ TC, TG, LDL – C mỏu tăng dần theo năm hết kinh, HDL – C giảm dần theo năm hết kinh
- Phụ nữ món kinh tỷ lệ rối loạn TC cú nguy cơ tăng cao gấp 7,4 lần (CI 95% 3,4-16,1; p < 0,001) so với nhúm phụ nữ tiền món kinh; tỷ lệ rối loạn TG cú nguy cơ tăng cao gấp 1,9 lần so với nhúm tiền món kinh với độ tin cậy CI 95% (0,9 – 3,7; p < 0,05); tỷ lệ rối loạn HDL-C giảm 2 lần (CI 95% 0,97 – 3,98; p = 0,05) so với nhúm tiền món kinh.
Đặc điểm rối loạn dung nạp glucose mỏu
- Glucose mỏu sau 2 giờ làm NPDNG nhúm món kinh là 8,7 ± 3,1 mmol/l và tiền món kinh là 7,5 ± 2,1 mmol/l. Khỏc biệt cú ý nghĩa thống kờ p < 0,01.
- Tỷ lệ ĐTĐ ở phụ nữ tiền món kinh là 8,8%; món kinh là 17,8%; ở phụ nữ món kinh nguy cơ mắc ĐTĐ tăng gấp 2,2 lần so với phụ nữ tiền món kinh với độ tin cậy CI 95% (0,7 – 6,2).
- Tỷ lệ RLDNG của phụ nữ tiền món kinh và món kinh lần lượt là 19,1% và 31,5%. Ở phụ nữ món kinh tỷ lệ bị RLDNG cao gấp 2,3 lần (CI 95% 1- 5,2; p = 0,036) phụ nữ tiền món kinh.
2. Mối liờn quan giữa estradiol huyết tương với rối loạn chuyển húa lipid và rối loạn dung nạp glucose
- Nồng độ estradiol huyết tương của nhúm món kinh thấp hơn cú ý nghĩa thống kờ so với nhúm tiền món kinh.
- Cú mối tương quan nghịch cú ý nghĩa thống kờ giữa estradiol huyết tương với TC và TG (nồng độ estradiol càng giảm thỡ nồng độ TC, TG càng cao). Chưa thấy sự khỏc biệt cú ý nghĩa thống kờ về HDL – C, LDL – C với nồng độ estradiol huyết tương.
- Cú mối tương quan nghịch cú ý nghĩa giữa nồng độ estradiol huyết tương với nồng độ glucose mỏu (nồng độ estradiol càng giảm thỡ nồng độ glucose càng cao).
...1
ĐẶT VẤN ĐỀ...2
CHƯƠNG 1...4
TỔNG QUAN...4
1.1. ĐẠI CƯƠNG TIỀN MÃN KINH VÀ MÃN KINH...4
1.1.1. Định nghĩa thời kỳ tiền món kinh và món kinh...4
1.1.2. Nguyờn nhõn của tiền món kinh và món kinh...4
1.1.3. Xỏc định thời kỳ TMK và MK...5
1.1.4. Những triệu chứng lõm sàng thời kỳ TMK ...5
1.1.5. Một số thay đổi cận lõm sàng thời kỳ TMK và MK...7
1.1.6. Nguy cơ xơ vữa động mạch, bệnh tim mạch, đỏi thỏo đường thời kỳ TMK và MK...8
1.2. HORMON ESTROGEN ...10
1.2.1. Bản chất húa học, nguồn gốc và hoạt tớnh tương đối của cỏc estrogen 10 1.2.2. Những thay đổi của estrogen trong thời kỳ TMK và MK ...10
1.3. Cỏc nghiờn cứu về rối loạn chuyển húa lipid và rối loạn dung nạp glucose ở phụ nữ tiền món kinh và món kinh...12
1.3.1. Trờn Thế giới...12
1.3.2. Tại Việt Nam...12
CHƯƠNG 2...14
ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIấN CỨU...14
2.1. Địa điểm nghiờn cứu...14
2.2. Đối tượng nghiờn cứu...14
2.2.1. Tiờu chuẩn lựa chọn đối tượng nghiờn cứu...14
2.2.2. Tiờu chuẩn loại trừ...14
2.6. Phân tích số liệu...20
CHƯƠNG 3...22
KẾT QUẢ NGHIấN CỨU...22
3.1. Một số đặc điểm của mẫu nghiờn cứu...22
3.1.1.Tỷ lệ đối tượng nghiờn cứu...22
3.1.2. Tuổi món kinh trung bỡnh...22
3.1.3. Một số triệu chứng rối loạn thời kỳ tiền món kinh...23
3.1.4. Giỏ trị trung bỡnh và tỷ lệ tăng cỏc chỉ số BMI,VE ...23
3.1.5. Giỏ trị trung bỡnh estradiol, FSH huyết tương theo nhúm tuổi...24
3.2. Cỏc chỉ số lipid mỏu ...24
3.2.1. Giỏ trị trung bỡnh và tỷ lệ rối loạn lipid mỏu theo nhúm TMK và MK24 3.2.2. Giỏ trị trung bỡnh và tỷ lệ rối loạn lipid mỏu theo năm hết kinh...25
3.3. Cỏc rối loạn dung nạp glucose mỏu...26
3.3.1. Giỏ trị trung bỡnh glucose mỏu của nhúm TMK và MK...26
3.3.2. Tỷ lệ rối loạn dung nạp glucose theo nhúm TMK và MK...26
3.3.3. Giỏ trị glucose mỏu lỳc đúi và sau làm NPDNG theo năm hết kinh...28
3.3.4. Tỷ lệ rối loạn dung nạp glucose mỏu theo năm hết kinh...28
3.4. Mối liờn quan giữa estradiol huyết tương với rối loạn lipid mỏu và rối