4.3.1. Mối liên quan của kháng thể anti CCP với đặc điểm lâm sàng - Mối liên quan của kháng thể anti CCP với giới tính
Số hóa bởi Trung tâm Học liệu http://www.lrc-tnu.edu.vn/
Trong bảng 3.11 cho thấy tỷ lệ Anti CCP2 dương tính ở nữ giới cao (chiếm 82,3%) hơn nam giới (64,7%), sự khác biệt này có ý nghĩa thống kê với p<0,05.
- Mối liên quan của kháng thể anti CCP với giai đoạn bệnh trên lâm sàng Bảng 3.12 cho tỷ lệ Anti CCP dương tính ở nhóm bệnh nhân có thời gian mắc bệnh dưới 12 tháng chiếm tỷ lệ 79,2%, sự khác biệt tỷ lệ dương tính ở các nhóm bệnh nhân không có ý nghĩa thống kê. Các nghiên cứu khác ở trong nước như nghiên cứu của tác giả Nguyễn Thị Mộng Trang, tác giả Lý Nguyên Thạch, tác giả Phạm Thị Thanh Huyền cũng cho kết quả tương tự [9]
[8]. Điều này hoàn toàn có thể lí giải được vì các bệnh nhân trong nghiên cứu này khi ở giai đoạn muộn mắc bệnh trong thời gian dài thường đã được điều trị vào viện vì biến chứng của bệnh, của thuốc và điều trị bệnh kèm theo như loãng xương nặng.
- Mối liên quan của kháng thể anti CCP với mức độ đau
Bảng 3.13. đa số các bệnh nhân có Anti CCP dương tính ở mức độ đau nặng, sự khác biệt có ý nghĩa thống kê với P <0,05. Điều này cũng dễ hiểu, vì các bệnh nhân có Anti CCP dương tính tức là đang trong giai đoạn bệnh hoạt động, có thể rơi vào giai đoạn tiến triển hoặc không đáp ứng điều trị mà vào viện vì thế sẽ kèm theo với mức đau nặng. Cần có một số lượng mẫu lớn hơn rất nhiều, theo dõi dọc nống độ anti CCP thì mới có thể cho kết luận cụ thể.
- Mối liên quan của kháng thể anti CCP với thời gian cứng khớp buổi sáng, số lượng khớp viêm
Thời gian cứng khớp buổi sáng ở nhóm anti CCP(-) cao hơn anti CCP(+) theo bảng 3.14. Tỷ lệ bệnh nhân có anti CCP(+) chiếm tỷ lệ cao nhất ở nhóm có viêm < 3 khớp (chiếm 81,8%) trong đó 100% bệnh nhân bị VKDT thể 1 khớp đều có anti CCP(+) ở mức độ mạnh vì 3 bệnh nhân có anti CCP(+) yếu đều thuộc nhóm viêm nhiều khớp (bảng 3.15). Qua phân tích đơn biến cho thấy
Số hóa bởi Trung tâm Học liệu http://www.lrc-tnu.edu.vn/
không có sự liên quan giữa sự có mặt của Anti CCP, RF hoặc sự có mặt của cả hai trong huyết thanh với thời gian cứng khớp buổi sáng, số lượng khớp viêm ở bệnh nhân viêm khớp dạng thấp. Bên cạnh đó cỡ mẫu nghiên cứu còn nhỏ nên chưa đủ lực thống kê để phát hiện sự khác biệt thật sự có ý nghĩa thống kê giữa các nhóm khi so sánh. Kết quả này phù hợp với hầu hết các nghiên cứu trong nước như nghiên cứu của Lý Nguyên Thạch, Nguyễn Thị Thanh Mai, Phạm Thị Thanh Huyền [5],[8],[3]. Trong nghiên cứu của A.H.M van der Helm-van Mil 2005 khi so sánh các biểu hiện lâm sàng ở những bệnh nhân có kháng [11], thể Anti CCP dương tính với những bệnh nhân có kháng thể Anti CCP âm tính nhận thấy: triệu chứng cứng khớp buổi sáng ở hai nhóm bệnh nhân là tương đương nhau, viêm khớp đối xứng nhau ở hai nhóm là tương đương nhau, triệu chứng đau khớp đầu tiên ở hai nhóm khác nhau không đáng kể. Tác giả M. Serdaroflu 2008 nhận thấy thời gian cứng khớp buổi sáng là một yếu tố chủ quan của người bệnh không được đo đếm một cách chính xác nên chỉ nên là một giá trị tham khảo trong chẩn đoán, không nên lấy đó làm mốc cho mối liên quan đến một giá trị định lượng cụ thể như Anti CCP [45].
4.3.2. Mối liên quan của kháng thể anti CCP với các đặc điểm cận lâm sàng - Mối liên quan của kháng thể anti CCP với tốc độ máu lắng giờ đầu Tốc độ máu lắng tăng ở nhóm anti CCP(+) lớn hơn ở nhóm anti CCP(-) (bảng 3.16). Trong nghiên cứu của A.H.M van der Helm-van Mil 2005 khi so sánh ở những bệnh nhân có kháng thể Anti CCP dương tính [50], với những bệnh nhân có kháng thể Anti CCP âm tính nhận thấy nồng độ CRP trung bình giữa hai nhóm khác nhau . Tác giả M. Serdaroflu 2008 nhận thấy không có sự tương quan giữa Anti CCP và tốc độ máu lắng giờ đầu[45].
- Mối liên quan giữa Anti CCP với giai đoạn tổn thương trên X quang
Số hóa bởi Trung tâm Học liệu http://www.lrc-tnu.edu.vn/
Trong bảng 3.17 trình bày kết quả đối chiếu giai đoạn tổn thương trên Xquang với Anti CCP cho thấy: Đa số bệnh nhân có Anti CCP dương tính có tổn thương Xquang ở giai đoạn muộn chiếm 85%. Kiểm định Fisher cũng không cho thấy mối liên quan giữa sự có mặt Anti CCP với tổn thương biến dạng khớp trên Xquang. Sự khác biệt này gợi ý có sự liên quan giữa nồng độ Anti CCP với tổn thương khớp trên X quang nhưng không có ý nghĩa thống kê.Theo tác giả A.H.M van der Helm-van Mil 2005, trong suốt thời gian theo dõi, nhóm bệnh nhân có kháng thể Anti CCP dương tính có nhiều khớp bị tổn thương trên X quang hơn nhóm bệnh nhân có Anti CCP âm tính [50]. Tác giả Nguyễn Thị Ngọc Lan, Nguyễn Thị Kim Anh 2008 nhận thấy có sự liên quan của kháng thể Anti CCP và yếu tố thấp RF với tổn thương biến dạng khớp.
Chúng tôi không bàn luận nhiều về mối liên quan giữa kháng thể kháng CCP và tổn thương khớp trên X quang vì các tổn thương trên X quang thì cố định mà hàm lượng Anti CCP là thay đổi theo quá trình điều trị. Nghiên cứu chúng tôi đang làm là nghiên cứu mô tả cắt ngang, không theo dõi được bệnh nhân nên không khảo sát được mối liên quan giữa hai thông số [5],[11].
Liên quan giữa xét nghiệm kháng thể anti CCP với tiêu chuẩn chẩn đoán ACR và EULAR
Bảng 3.18: 94,1% bệnh nhân VKDT được chẩn đoán theo tiêu chuẩn EULAR có anti CCP (+). 31,4 % bệnh nhân chẩn đoán theo tiêu chuẩn ACR có anti CCP (-). Giá trị trung bình về nồng độ anti CCP ở các bệnh nhân được chẩn đoán theo tiêu chuẩn EULAR 2010 cao hơn ACR 1987. Sự khác biệt có ý nghĩa thống kê.
- Mối liên quan giữa Anti CCP và RF huyết thanh
Về mặt lí thuyết, cả hai xét nghiệm này có khả năng phát hiện bệnh là như nhau. Vì thế nên trong tiêu chuẩn chẩn đoán bệnh theo EULAR
Số hóa bởi Trung tâm Học liệu http://www.lrc-tnu.edu.vn/
2010, cả Anti CCP và RF đều được đưa vào tiêu chuẩn với vai trò tương đương nhau.
Theo tác giả Nguyễn Thị Thanh Mai và cộng sự 2007 trong nghiên cứu bước đầu xác nhận độ nhạy và độ đặc hiệu [5], của Anti CCP trong bệnh VKDT cho kết quả 57,1% bệnh nhân có cả Anti CCP và RF dương tính. Tác giả cho rằng xét chung cả giai đoạn sớm và giai đoạn muộn thi độ nhạy của xét nghiệm Anti CCP và RF là như nhau, hai xét nghiệm này bổ xung cho nhau trong chẩn đoán viêm khớp dạng thấp, khi đó kháng thể kháng CCP dương tính có giá trị chẩn đoán trong các trường hợp RF âm tính.
Tác giả Nguyễn Thị Mộng Trang 2007 trong nghiên cứu về giá trị của Anti CCP trong chẩn đoán bệnh VKDT thì tỷ lệ dương tính của RF là 72,9%;
Anti CCP là 70,27%. Độ đặc hiệu của RF là 61,4%; Anti CCP là 94,8% [9].
Nghiên cứu của Phạm Thị Thanh Huyền 2010 ở bước đầu nghiên cứu kháng thể kháng CCP trong chẩn đoán bệnh VKDT tại Huế thì tỷ lệ dương tính của RF là 66,7%, Anti CCP là 56,7% [3].
Theo tổng kết của Avonuac 2006 [13] từ nhiều nghiên cứu cho thấy độ nhạy của Anti CCP đạt từ 39% đến 94% , độ nhạy của RF từ 25% đến 95%.
Nhiều nghiên cứu cho thấy độ nhạy của xét nghiệm RF cao hơn Anti CCP.
Như vậy khi đã được xác định là VKDT thì không có xét nghiệm nào trong hai xét nghiệm trên tỏ ra ưu thế vượt trội, chúng có giá trị bổ xung cho nhau để làm tăng độ đặc hiệu trong chẩn đoán, cần thiết phải làm cả hai xét nghiệm Anti CCP và RF cho những bệnh nhân nghi ngờ VKDT. Theo báo cáo tổng kết của Sorona Quest Laboratories về VKDT nếu cả RF và Anti CCP âm tính thì hầu như không phải VKDT [47], tuy nhiên vẫn có tỷ lệ 10-20% bệnh nhân VKDT thuộc nhóm này. Trường hợp Anti CCP âm tính nhưng RF dương tính
Số hóa bởi Trung tâm Học liệu http://www.lrc-tnu.edu.vn/
gợi ý bệnh thấp hoặc nhiễm trùng nhưng vẫn phù hợp với VKDT. Ngược lại Anti CCP dương tính và RF âm tính thì điều này thường xuyên hiện diện trong giai đoạn sớm của VKDT, có giá trị trong tiên đoán phá hủy khớp.
Trường hợp đồng thời cả RF và Anti CCP dương tính có giá trị rất cao trong VKDT và có thể tiên đoán phá hủy khớp.
Thực vậy, trong bảng kết quả 3.19 của chúng tôi cho thấy nếu chỉ sử dụng đơn thuần xét nghiệm RF sẽ bỏ sót gần 25% số bệnh nhân trong cả giai đoạn sớm và muộn. Nếu chỉ sử dụng Anti CCP thì cũng sẽ bỏ sót khoảng trên dưới 15% số bệnh nhân ở cả hai giai đoạn sớm và muộn. Như vậy kết quả nghiên cứu của chúng tôi cũng phù hợp với nhận định của các tác giả khác.
- So sánh độ nhạy của anti CCP và RF trong các giai đoạn bệnh
Biểu đồ 3.5 cho thấy độ nhạy của Anti CCP cao hơn RF ở tất cả các giai đoạn bệnh. Ở giai đoạn sớm, thời gian mắc bệnh dưới 1 năm thì độ nhạy của Anti CCP là 79,2%, so sánh với RF là 70,8%. Ở giai đoạn muộn, thời gian mắc bệnh trên 1 năm thì độ nhạy của Anti CCP là 75%, của RF là 64,3%. Tính chung trên cả hai giai đoạn thì độ nhạy của Anti CCP là 76,9%, của RF là 67,3%. Kết quả của chúng tôi cũng tương tự của Huỳnh Văn Khoa nghiên cứu 45 bệnh nhân VKDT trong giai đoạn sớm độ nhạy của Anti CCP cao hơn RF là 17,8%. Hay trong nghiên cứu của Nguyễn Thị Thanh Mai thì độ nhạy của Anti CCP là 70% so với RF là 57,5% trong giai [6], đoạn sớm.
Kết quả của tác giả Nielen, nghiên cứu 258 bệnh nhân mắc VKDT dưới 12 tháng, độ nhạy của Anti CCP là 57,8% so với đô nhạy của RF là 44,6%. Như vậy hầu hết các nghiên cứu đều chỉ ra rằng kháng thể Anti CCP và RF có thể xuất hiện trong huyết thanh của các bệnh nhân VKDT từ rất sớm trước khi có
Số hóa bởi Trung tâm Học liệu http://www.lrc-tnu.edu.vn/
các biểu hiện lâm sàng, nhưng kháng thể Anti CCP xuất hiện với tỷ lệ cao hơn, vì vậy trong giai đoạn sớm của bệnh độ nhạy của Anti CCP cao hơn của RF, đây là một giá trị tốt hơn của Anti CCP so với RF.
Số hóa bởi Trung tâm Học liệu http://www.lrc-tnu.edu.vn/