2.2. Tổng hợp các dẫn xuất (γ-arylpyridino)dibenzoaza-14-crao-4-ete
2.2.1. Tổng hợp dẫn xuất (γ-phenylpyridino)dibenzoaza-14-crao-4-ete
N-metyl-4-phenylpyridin… chính vì vậy, sản phẩm (γ-phenylpyridino)-dibenzoaza- 14-crao-4-ete có khả năng cao thể hiện những hoạt tính sinh học hữu ích.
Trên cơ sở nghiên cứu các tài liệu tham khảo, ứng dụng phản ứng ngƣng tụ đa tác nhântổng hợp các azacrao ete có chứa các tiểu dị vòng pehydrotriazin, pehydrodiazin, piperidon, chúng tôi đềxuất phương pháp ứng dụng phản ứng ngưng tụ giữa aryl andehit, xeton và amoni axetat. Phản ứng ngƣng tụ của ba tác nhân với bốn trung tâm phản ứng, được tiến hành trong điều kiện đun sôi hồi lưu hỗn hợp trong axit axetic với thời gian từ 4- 6 giờ (sơ đồ 2.2).
IIa, IIIa: R = H; IIb, IIIb: R = p-CH3O; IIc, IIIc: R = o-HO; IId, IIId: R = p-Cl;
IIe, IIIe: R = p-NO2; IIf, IIIf: R = p-HO; IIg, IIIg: R = p-Br; IIh, IIIh: R = o-Cl Sơ đồ 2.2. Tổng hợp các (γ -phenylpyridino)-dibenzoaza-14-crao-4-ete
Sản phẩm phản ứng được phân tách và tinh chế bằng phương pháp sắc ký cột và kết tinh lại cho tinh thể màu trắng. Cấu tạo của các dẫn xuất (γ- arylpyridino)dibenzoaza-14-crao-4-ete (III) được xác định bằng các phương pháp phổ hiện đại nhƣ IR, 1H-NMR, MS.
Trên phổ IR của các sản phẩm (III) không còn xuất hiện tín hiệu đặc trƣng cho dao động hóa trị của nhóm C=O (xeton) ở 1668 cm-1, tuy nhiên vẫn xuất hiện các tín hiệu đặc trƣng cho dao động hoá trị của các nhóm -C-O-C- tại khoảng 1250 cm-1 và C=Caryl- tại 1595 cm-1.
tử [M]+ hoặc [M+H]+ hoặc [M+Na]+. Tuy nhiên, trên phổ khối lƣợng của (γ-(4- nitrophenyl)pyridino)dibenzoaza-14-crao-4-ete (IIIe) không thấy pic khối lƣợng phân tử, thay vào đó là pic [M-NO2]+ (408) với cường độ mạnh, điều này có thể hiểu, dẫn xuất (IIIe) không bền dưới điều kiện ion hoá EI.
Đặc trƣng chung của các dẫn xuất nhóm (III) trên phổ 1H-NMR các sản phẩm đó là các tín hiệu cộng hưởng của proton nhóm polyete trong khoảng 3,90–
4,30 ppm; hai β-proton của nhân pyridin luôn cho tín hiệu cộng hưởng dưới dạng singlet trong khoảng 7,45ppm– 7,60 ppm. Các tín hiệu cộng hưởng của các proton nhân thơm khác đƣợc đặc trƣng cho từng dẫn xuất với các nhóm thể khác nhau.
Trên phổ 1H-NMR của hợp chất (IIIа) quan sát thấy hai tín hiệu cộng hưởng dưới dạng multiplet tại 3,91 ppm và 4,20 ppm, mỗi tín hiệu tương ứng với 4 nguyên tử H phù hợp với 4 nhóm metylen tại phần crao ete. Hai β-proton của nhân pyridin (H22,24) cho tín hiệu cộng hưởng rõ nét dưới dạng singlet tại vị trí 7,61 ppm, còn 8 proton của hai nhân phenyl tham gia trong vòng crao ete cho bốn tín hiệu cộng hưởng tương ứng với hệ ABCD (mỗi tín hiệu tương ứng với 2H) trong khoảng 7,00– 7,38 ppm. Các proton của nhân γ-phenyl cho tín hiệu tại 7,36 ppm (m, 2H, H31, 27); 7,48 ppm (m, 1H, H29) và 7,54 ppm (m, 2H, H28,30).
Tương tự, tín hiệu trên phổ 1H-NMR của hợp chất (γ-(4- metoxyphenyl)pyridino)dibenzoaza-14-crao-4-ete (IIIb) đƣợc phân thành 2 vùng, bao gồm vùng tín hiệu proton thuộc vòng thơm và vùng proton của nhóm polyete.
Tín hiệu của nhóm (-ОСН2СН2)2О được thể hiện dưới dạng hai multiplet tại 3,84 ppm và 4,13 ppm, tín hiệu cộng hưởng của hai β-proton dưới dạng singlet tại 7,49 ppm, các tín hiệu proton vòng thơm (H3,4,5,6 và H16,17,18,19) nằm trong khoảng 6,95- 7,32 ppm. Tín hiệu proton của nhóm 4-metoxyphenyl cho hai tín hiệu cộng hưởng tương ứng với hệ AABB (mỗi tín hiện tương ứng 2H) tại 7,34 ppm (H27,31) và 7,69 ppm (H28,30). Các hợp chất (γ-arylpyridino)dibenzoaza-14-crao-4-ete (III), trong đó phần aryl có các nhóm thế ở vị trí para nhƣ γ-(4-clorophenyl)pyridino (IIId); γ-(4-
bromophenyl)pyridino (IIIg) đều có chung đặc điểm với hợp chất (IIIb) cho tín hiệu cộng hưởng proton dưới dạng AABB.
Trên phổ cộng hưởng 1H-NMR của các sản phẩm (IIIc) và (IIIh), các dẫn xuất có nhóm thế tại vị trí ortho, ngoài các tín hiệu proton đặc trƣng của phần polyete, phần dibenzo và hai tín hiệu β-proton của nhân pyridin còn nhận thấy 4 tín hiệu công hưởng riêng rẽ dạng ABCD, mỗi tín hiệu tương ứng với 1H trong khoảng 6,68 ppm– 7,52 ppm.
Bảng2.1. Đặc tính hoá lý và dữ liệu phổ của các hợp chất mới thu được
Ký hiệu chất
Công thức phân tử
Nhiệt độ nóng chảy(oC)
Rf
Hiệu suất (H%)
Dữ liệu phổ khối lƣợng, MS (m/z)
Dữ liệu phổ hồng ngoại, IR (cm-1)
IIIa (R=H)
C27H23NO3 160- 162 0,61 42% 410 (M+H) 1249 (C-O-C);
1592 (C=Caryl).
IIIb (4-OMe)
C28H25NO4 110- 111 0,50 40% 440 (M+H) 1248, 1256 (C-O- C); 1608 (C=Caryl).
IIIc (2-OH)
C27H23NO4 225- 226 0,63 37%
424 (M-H) 426 (M+H)
1255 (C-O-C);
1593 (C=Caryl);
3060, 3481 (OH).
IIId (4-Cl)
C27H22ClNO3 138- 140 0,71 42%
444 (M+H) (M=443,5)
1250 (C-O-C);
1590 (C=Caryl).
IIIe (4-NO2)
C27H22N2O5 252- 253 0,85* 40% 408 ([M- NO2]+)
1251 (C-O-C);
1598 (C=Caryl);
IIIf (4-OH)
C27H23NO4 211- 212 0,58 40% 426 (M+H)
1248 (C-O-C);1598 (C=Caryl); 3420
(OH).
IIIg (4-Br)
C27H22BrNO3 182- 184 0,34 45%
488, 490 (M+H) 510, 512
(M+23) [M=487 (Br79); 489
(Br81)]
1252 (C-O-C);
1593 (C=Caryl).
IIIh (2-Cl)
C27H22ClNO3 172- 174 0,42 43%
444 (M+H) 466 (M+23) [M=443 (Cl35); 445
(Cl37)]
1249 (C-O-C);
1596 (C=Caryl).
Bảng2.2. Các dữ liệu đặc trưng của phổ 1H-NMR
Ký hiệu dung
môi CDCl3
Dữ liệu đặc trƣng của 1H-NMR
H4-aryl
(ppm)
Hpyridin
(ppm)
Hdibenzo
(ppm)
Hete
(ppm)
Các H khác (ppm)
IIIe (4-NO2)
7,03 (2H, d, J3= 8,0 Hz, H
30,28);
7,35 (2H, d.d, J3= 8,0 Hz, H31,27)
7,52 (2H, s, H22,24)
7,79 (2H, d.t, H3,19, J3= 8,0 Hz; J5= 1,0 Hz);6,98
(2H, d, J3= 8,0 Hz;
H6,16);
7,01 (2H, t.d, J3= 8,0 Hz, J5= 1,0 Hz; H
4,18)
3,72 (4H, m, H9,13);
4,06 (4H, m, H10,12)
IIIf (4-OH)
7,61(2H, d,t, H30,28, J3= 9,0 Hz; J5= 2.0 Hz);
6,92 (2H, d.t, H31,27, J3= 9,0 Hz;
J5= 2,0)
7,50 (2H, s, H22, 24)
6,93 (2H, d, J3= 8,0 Hz, H6,16); 7,02 (2H, t, J3=
8,0Hz, H4,18); 7,33 (2H,d.d, H3,19, J3= 8,0
Hz, J5= 1,5 Hz); 7,37 (2H, t.d, H5,17, J3= 8,0
Hz, J5= 1,5 Hz);
3,83 (4H, m, H9,13);
4,11 (4H, m, H10,12)
IIIg (4-Br)
7,61– 7,66 (4H, m, H27,28,30,31).
7,60 (2H, s, H22,24)
6,99 (2H, d, J3= 8,0Hz;
H6,16); 7,03 (2H, t, J3= 8,0Hz H4,18); 7,40 (2H, t,
H5,17, J3= 8,0Hz); 7,36 (2H, d.d, H3,19, J3= 8,0Hz; J5= 1,0 Hz)
3,92 (4H, m, H9,13);
4,22 (4H, m, H10,12)
IIIh (27-Cl)
7,52 (1H, m, H30); 7,47 (1H,
m, H29); 7,33–
7,38 (2H, m, H30,28)
7,46 (2H, s, H22,24)
6,95 (2H, d, J3= 8,5 Hz, H6,16); 7,00 (2H, t, J3= 7,5 Hz;H4,18); 7,33– 7,38
(4H, m, H3,19; H5,17);
3,88 (4H, m, H9,13);
4,16 (4H, m, H10,12)