3.2.1. Tổng hợp dẫn xuất (γ-phenylpyridino)-dibenzoaza-14-crao-4-ete
a) Tổng hợp (γ-phenylpyridino)dibenzoaza-14-crao-4-ete (IIIa)
Dung dịch gồm hỗn hợp 5 mmol (1,71 g) dixeton, 5 mmol benzandehit (0,51 ml- 0,53 g) và 0,13 mol (10,0 g) amoni axetat trong 9 ml axit axetic băng đƣợc đun sôi hồi lưu 6 tiếng trong bình tam giác bằng máy khuấy từ gia nhiệt. Hỗn hợp phản ứng sau đó đƣợc làm lạnh và trung hòa bằng dung dịch xô đa (30%) đến pH=7- 9.
Sản phẩm phản ứng đƣợc tách chiết bằng dung môi etylaxetat (4*30 ml). Dịch chiết sau khi thu gom, làm khô bằng Mg2SO4 và được cho bay hơi ở dưới áp suất thấp.
Sản phẩm được phân tách bằng phương pháp sắc ký cột silica gel (dung môi rửa giải bằng etylaxetat) và đƣợc kết tinh lại trong etanol. Thu đƣợc tinh thể (IIIa) màu trắng, khối lƣợng 0,85 g (hiệu suất 42%), có giá trị Rf= 0,61 trong hệ dung môi 100% etylaxetat (EtOAc), nhiệt độ nóng chảy T0nc= 160- 1620C.
b) Tổng hợp (γ-(4-metoxyphenyl)pyridino)dibenzoaza-14-crao-4-ete (IIIb)
Dung dịch gồm hỗn hợp 5 mmol (1,71 g) dixeton, 5 mmol p-metoxy benzandehit (0,61 ml- 0,68 g) và 0,13 mol (10,0 g) amoni axetat trong 9 ml axit axetic băng được đun sôi hồi lưu 6 tiếng trong bình tam giác bằng máy khuấy từ gia nhiệt. Hỗn hợp phản ứng sau đó đƣợc làm lạnh và trung hòa bằng dung dịch xô đa (30%) đến pH= 7- 9. Sản phẩm phản ứng đƣợc tách chiết bằng dung môi etylaxetat (4*30 ml). Dịch chiết sau khi thu gom, làm khô bằng Mg2SO4 và đƣợc cho bay hơi ở dưới áp suất thấp. Sản phẩm được phân tách bằng phương pháp sắc ký cột silica gel (dung môi rửa giải bằng etylaxetat) và đƣợc kết tinh lại trong etanol, thu đƣợc 0,88 g (hiệu suất 40%). Tinh thể (IIIb) có giá trị Rf= 0,50 trong hệ dung môi 100%
etylaxetat (EtOAc), nhiệt độ nóng chảy T0nc= 110- 1110C.
c) Tổng hợp (γ-(2-hydroxyphenyl)pyridino)dibenzoaza-14-crao-4-ete (IIIc) Dung dịch gồm hỗn hợp 5 mmol (1,71 g) dixeton, 5 mmol o-hydroxyl benzandehit (0,61 g- 0,53 ml) và 0,13 mol (10,0 g) amoni axetat trong 9 ml axit axetic băng được đun sôi hồi lưu 6 tiếng trong bình tam giác bằng máy khuấy từ gia nhiệt. Hỗn hợp phản ứng sau đó đƣợc làm lạnh và trung hòa bằng dung dịch xô đa (30%) đến pH= 7- 9. Sản phẩm phản ứng đƣợc tách chiết bằng dung môi etylaxetat (4*30 ml). Dịch chiết sau khi thu gom, làm khô bằng Mg2SO4 và đƣợc cho bay hơi ở dưới áp suất thấp. Sản phẩm sau khi được phân tách bằng phương pháp sắc ký cột silica gel (dung môi rửa giải bằng etylaxetat) và kết tinh lại trong etanol có khối lƣợng 0,77 g (hiệu suất 37%). Tinh thể (IIIc) màu trắng có giá trị Rf= 0,63 trong hệ dung môi 100% etylaxetat (EtOAc), nhiệt độ nóng chảy T0nc= 225- 2260C.
d) Tổng hợp (γ-(4-clorophenyl)pyridino)dibenzoaza-14-crao-4-ete (IIId) Dung dịch gồm hỗn hợp 5 mmol (1,71 g) dixeton, 5 mmol p-cloro benzandehit (0,70 g) và 0,13 mol (10,0 g) amoni axetat trong 9 ml axit axetic băng được đun sôi hồi lưu 6 tiếng trong bình tam giác bằng máy khuấy từ gia nhiệt. Hỗn hợp phản ứng sau đó đƣợc làm lạnh và trung hòa bằng dung dịch xô đa (30%) đến pH= 7- 9. Sản phẩm phản ứng đƣợc tách chiết bằng dung môi etylaxetat (4*30 ml).
suất thấp. Sản phẩm được phân tách bằng phương pháp sắc ký cột silica gel (dung môi rửa giải bằng etylaxetat) thu đƣợc khối lƣợng là 0,93 g (hiệu suất 42%). Tinh thể (IIId) màu trắng có giá trị Rf= 0,71 trong hệ dung môi 100% etylaxetat, nhiệt độ nóng chảy T0nc= 138- 1400C.
e) Tổng hợp (γ-(4-nitrophenyl)pyridino)dibenzoaza-14-crao-4-ete (IIIe) Dung dịch gồm hỗn hợp 5 mmol (1,71 g) dixeton, 5 mmol p-nitro benzandehit (0,78 g) và 0,13 mol (10,0 g) amoni axetat trong 9 ml axit axetic băng được đun sôi hồi lưu 6 tiếng trong bình tam giác bằng máy khuấy từ gia nhiệt. Hỗn hợp phản ứng sau đó đƣợc làm lạnh và trung hòa bằng dung dịch xô đa (30%) đến pH= 7- 9. Sản phẩm phản ứng đƣợc tách chiết bằng dung môi etylaxetat (4*30 ml).
Dịch chiết sau khi thu gom, làm khô bằng Mg2SO4 và được cho bay hơi ở dưới áp suất thấp. Sản phẩm được phân tách bằng phương pháp sắc ký cột silica gel (dung môi rửa giải bằng etylaxetat) và đƣợc kết tinh lại trong etanol, thu đƣợc khối lƣợng 0,89 g (hiệu suất 40%). Tinh thể (IIIe) màu trắng có giá trị Rf= 0,85 trong hệ dung môi n-hexan/etylaxetat: 1/1 (v/v), nhiệt độ nóng chảy T0nc= 252- 2530C.
f) Tổng hợp (γ-(4-hydroxyphenyl)pyridino)dibenzoaza-14-crao-4-ete (IIIf) Dung dịch gồm hỗn hợp 5 mmol (1,71 g) dixeton, 5 mmol p-hydroxy benzandehit (0,61 g) và 0,13 mol (10,0 g) amoni axetat trong 9 ml axit axetic băng được đun sôi hồi lưu 6 tiếng trong bình tam giác bằng máy khuấy từ gia nhiệt. Hỗn hợp phản ứng sau đó đƣợc làm lạnh và trung hòa bằng dung dịch xô đa (30%) đến pH= 7- 9. Sản phẩm phản ứng đƣợc tách chiết bằng dung môi etylaxetat (4*30ml).
Dịch chiết sau khi thu gom, làm khô bằng Mg2SO4 và được cho bay hơi ở dưới áp suất thấp. Sản phẩm được phân tách bằng phương pháp sắc ký cột silica gel (dung môi rửa giải bằng etylaxetat) và đƣợc kết tinh lại trong etanol, thu đƣợc 0,86 g (hiệu suất 40%). Thu đƣợc tinh thể (IIIf) màu trắng có giá trị Rf= 0,71 trong hệ dung môi 100% etylaxetat (EtOAc), nhiệt độ nóng chảy T0nc= 211- 2120C.
g) Tổng hợp (γ-(4-bromophenyl)pyridino)dibenzoaza-14-crao-4-ete (IIIg)
benzandehit (0,93 g) và 0,13 mol (10,0 g) amoni axetat trong 9 ml axit axetic băng được đun sôi hồi lưu 6 tiếng trong bình tam giác bằng máy khuấy từ gia nhiệt. Hỗn hợp phản ứng sau đó đƣợc làm lạnh và trung hòa bằng dung dịch xô đa (30%) đến pH= 7- 9. Sản phẩm phản ứng đƣợc tách chiết bằng dung môi etylaxetat (4*30 ml).
Dịch chiết sau khi thu gom, làm khô bằng Mg2SO4 và được cho bay hơi ở dưới áp suất thấp. Sản phẩm được phân tách bằng phương pháp sắc ký cột silica gel (dung môi rửa giải bằng etylaxetat) và đƣợc kết tinh lại trong etanol, thu đƣợc 1,10 g (hiệu suất 45%). Tinh thể (IIIg) màu trắng có giá trị Rf= 0,34 trong hệ dung môi 100%
etylaxetat (EtOAc), nhiệt độ nóng chảy T0nc= 182- 1840C.
h) Tổng hợp (γ-(2-clorophenyl)pyridino)dibenzoaza-14-crao-4-ete (IIIh) Dung dịch gồm hỗn hợp 5 mmol (1,71 g) dixeton, 5 mmol o-cloro benzandehit (0,56 ml- 0,71 g) và 0,13 mol (10,0 g) amoni axetat trong 9 ml axit axetic băng được đun sôi hồi lưu 6 tiếng trong bình tam giác bằng máy khuấy từ gia nhiệt. Hỗn hợp phản ứng sau đó đƣợc làm lạnh và trung hòa bằng dung dịch xô đa (30%) đến pH= 7- 9. Sản phẩm phản ứng đƣợc tách chiết bằng dung môi etylaxetat (4*30 ml). Dịch chiết sau khi thu gom, làm khô bằng Mg2SO4 và đƣợc cho bay hơi ở dưới áp xuất thấp. Sản phẩm được phân tách bằng phương pháp sắc ký cột silica gel (dung môi rửa giải bằng etylaxetat) và đƣợc kết tinh lại trong etanol, thu đƣợc 0,93 g (hiệu suất 43%). Tinh thể (IIIh) màu trắng có giá trị Rf= 0,42 trong hệ dung môi 100% etylaxetat (EtOAc), nhiệt độ nóng chảy T0nc= 172- 1740C.
3.2.2. Tổng hợp (γ-thienylpyridino)dibenzoaza-14-crao-4-ete (V)
Dung dịch gồm hỗn hợp 5 mmol (1,71 g) dixeton, 5 mmol 2-thenandehit (0,50 ml- 0,56 g)và 0,13 mol (10,0g) amoni axetat trong 9 ml axit axetic băng đƣợc đun sôi hồi lưu 6 tiếng trong bình tam giác bằng máy khuấy từ gia nhiệt. Hỗn hợp phản ứng sau đó đƣợc làm lạnh và trung hòa bằng dung dịch xô đa (30%) đến pH=
7- 9. Sản phẩm phản ứng đƣợc tách chiết bằng dung môi etylaxetat (4*30 ml). Dịch chiết sau khi thu gom, làm khô bằng Mg2SO4 và được cho bay hơi ở dưới áp suất thấp. Sản phẩm được phân tách bằng phương pháp sắc ký cột silica gel (dung môi rửa giải bằng etylaxetat) và kết tinh lại trong dung môi etanol. Thu đƣợc đơn tinh thể (V) màu trắng, có khối lƣợng 0,96 g, hiệu suất 46%, giá trị Rf= 0,31 trong hệ dung môi 100% etylaxetat (EtOAc), nhiệt độ nóng chảy T0nc= 198- 1990C.
3.2.3. Tổng hợp (γ-pyrrolopyridino)dibenzoaza-14-crao-4-ete (VII)
Dung dịch gồm hỗn hợp 5 mmol (1,71 g) dixeton, 5 mmol 1-H-pyrol-2- cacbandehit (0,48 g)và 0,13 mol (10,0 g) amoni axetat trong 9 ml axit axetic băng được đun sôi hồi lưu 6 tiếng trong bình tam giác bằng máy khuấy từ gia nhiệt. Hỗn hợp phản ứng sau đó đƣợc làm lạnh và trung hòa bằng dung dịch xô đa (30%) đến pH= 7- 9. Sản phẩm phản ứng đƣợc tách chiết bằng dung môi etylaxetat (4*30 ml).
Dịch chiết sau khi thu gom, làm khô bằng Mg2SO4 và được cho bay hơi ở dưới áp suất thấp. Sản phẩm được phân tách bằng phương pháp sắc ký cột silica gel (dung môi rửa giải bằng etylaxetat. Thu đƣợc tinh thể màu trắng (VII) có khối lƣợng 0,87 g (hiệu suất 44%), có giá trị Rf= 0,42 trong hệ dung môi 100% etylaxetat (EtOAc), nhiệt độ nóng chảy T0nc= 223- 2240C.