Thuốc chữa tăng HA là những chất tác dụng lên TKTW

Một phần của tài liệu Giao-trinh-Hoa-Duoc-NSX-Y-hoc (Trang 200 - 207)

CHƯƠNG 5. CÁC THUỐC ĐIỀU CHỈNH HUYẾT ÁP

5.2. Thuốc chữa tăng HA là những chất tác dụng lên TKTW

103 Nhóm thuốc tác động lên hệ thần kinh trung ương: Gồm có Reserpin, Methyldopa, Clonidin... Cơ chế của thuốc là hoạt hóa một số tế bào thần kinh gây hạ huyết áp. Hiện nay ít dùng do tác dụng phụ gây trầm cảm, khi ngừng thuốc đột ngột sẽ làm tăng vọt huyết áp.

Hai thụ thể tiếp nhận adrenalin là thụ thể , :

- có 1 và 2. 1 có tác dụng co mạch còn 2 là chủ thể tiền sinap điều hòa HA.

-  có 1 và 2. 1 chủ thể ở tim còn 2 là chủ thể ở mạch.

• Các chất chủ vận trên : có tác dụng hạ HA lên 1, 2 hay cả 1 và 2.

  và 

CHCH2NHCH3 OH

phenylephrine

CH OH OCH3

HC

CH3 H2 C NH2

OCH3

methoxamine

OCH2 NH N

cirazoline

N R

X N

NH2

R = CH2 = CHCH2, X = S talipexole

R = CH2CH3, X = O Guanabenz (5-3)

N

N

Br HN

N N

H

brimonidine

HO

HO

N(CH3)2

clonidine (5-1) guanfacine (5-4) xylazine (5-8)

HO

OH

CH OH

CHNHR2 R1

R1 = R2 = H Noradrenaline R1 = H, R2 = CH3 adrenaline R1 = CH3, R2 = H

-metyl-noradrenaline

Loại tác dụng trên cả 1 và 2 có ở hậu sinap có tác dụng điều hòa lưu lượng tim, hiện đang được sử dụng nhiều

• Các chất đối kháng :

104

  và 

parazosine (5-35) labetalol (5-45)

O

O CH2NH(CH2)2O H3CO

H3CO

N

N

COOCH3

OH H

corynanthine

O O

NH N

indazoxane (5-32)

N

N

H

OH

COOCH3 rauwolscine

N

N

OH H johimbineH3COOC

phentolamine (5-32) tolazoline (5-31)

phenoxybenzamine (5-34)

* Các thụ thể tiền xinap phần lớn thuộc loại thụ thể 2.

• Các thụ thể hậu xinap thì thuộc loại vừa là thụ thể 1 vừa cả thụ thể 2. Các thụ thể này ở trong các cơ quan khác nhau thì có vai trò khác nhau:

- 2: tiền sinap điều hòa HA

- 1, 2: hậu sinap trong cơ trơn thành mạch điều hòa trương lực (1 co mạch nhanh, không phụ thuộc vào ion canxi; 2 chỉ co mạch khi có dòng ion canxi vận chuyển vào tế bào).

Các hoạt chất có tác dụng hạ HA tấn công tới TKTW quan trọng nhất và hiện đang được sử dụng nhiều nhất trong điều trị.

Bảng 5.1. Các hoạt chất quan trọng hạ HA thuộc loại tấn công vào TKTW tên Sử dụng, các tác dụng phụ

Clonidine (5-1)

Trước hết là dùng cho các trường hợp tăng trương lực mức độ trầm trọng ở loại nhẹ và trung bình, đôi khi dùng để điều trị nhức nửa đầu, giảm nhãn áp.

Tác dụng phụ là an thần và trầm cảm, ức chế bài tiết, gây tăng glucoz-máu, ngủ gà, tím tái. Các chất chống trầm cảm có thể chặn đứng được tác dụng hạ

105 HA. Dừng thuốc đột ngột có thể gây nên sự tăng HA một cách đột ngột Liều lượng: ngày đầu uống 1 viên 0,1 mg, liều duy trì 2-4 viên.

Methyldopa (5-2)

Sử dụng trong các trường hợp tăng trương lực mức độ trầm trọng loại nhẹ và trung bình còn tăng trương lực mức độ trầm trọng loại năng thì kết hợp với các thuốc khác (ví dụ guanethidine). Tác dụng phụ: an thần gây nên sự tổn hại cho gan, đôi khi gây nên bất lực.

Guanabenz (5-3)

Dùng trong tăng trương lực mức độ trầm trọng loại nhẹ và trung bình. Tác dụng phụ: khô miệng, an thần.

Guanfacine (5-4)

Dùng trong tăng trương lực tất cả các dạng, trong trương lực mức độ trầm trọng nặng thì dùng kết hợp.

Công thức cấu tạo các chất hạ HA tấn công vào TKTW

106

N Cl

Cl

NH HN

5-1 clonidine Cl

Cl

CH N NH C NH

NH2 5-3

guanabenz H2 C

NH N

5-5 CH3

N

CH3

S HN

5-8 Cl

Cl

O H

C

CH3 N H N

5-9

HO

HO

H2

C C COOH NH2 CH3

5-2 methyldopa

CH2CO Cl

Cl

NH C NH2 NH 5-4 guanfacine

X2

X1

N

NH HN

5-6, X1 = 2-Cl, X2 = 4-CH3 5-7, X1 = 2 - CH3, X2 = 5 - F

HO

HO

CH OH

CH CH3

NH2

5-10

-methyl-noradrenaline

Liên quan đến cấu trúc và tác dụng:

• Clonidine:

• Trong clonidine thay phenyl bằng dị vòng nên tác dụng kém hơn

• Thay dị vòng 5 cạnh bằng dị vòng khác không có tác dụng tốt hơn.

• Methydopa: R = OH và X = H

107

HO

R

H2

C C

NH2 H2C X

COOH

R = OCH3, OCH2CH3, CH2OH X = OH, F

Tác dụng của các hợp chất này không đat tới cường độ tác dụng như methyldopa.

Tổng hợp một số hợp chất:

• Clonidine (5-1)

Cl

Cl

NH2 +

N

NH H3CS

Cl

Cl HN

NH N

5-11 5-12 5-1

clonidine

X1

X2

NH2 1) HCOOH/Ac2O 2) SOCl2/SO2Cl2

X1

X2

N C

Cl

Cl

axyl hóa

cloro hóa

H2N H2 C

H2

C NH2

X1

X2

HN

NH N

• Methyldopa (5-2):

108 vanilin

H3CO

HO

CH2COCH3

5-13

H3CO

HO

H2

C C CN

CH3

NH2

KCN/NH4Cl 1) tách dông phân

2) Thuy phân H2O/HCl 3) HBr (-CH3)

HO

HO pu stracker

H2

C C COOH

H2N H3C

5-2 methyldopa - ÐP L

H3CO

HO

H2

C H3CO

HO

CHO H3CO

HO

CH2Br H2/Pd

HBr

NaCN

H3CO

HO

CH2CN

CH3MgBr

C NMgBr

CH3 H2O/H

H3CO

HO

H2

C C

O CH3

Tổng hợp Guanabenz (5-3):

109

Cl

CHO

Cl

+ H2N H

N C

NH NH2

Cl

CH

Cl

N H

N C NH2 NH

CH3

HNO3

CH3

NO2

Cl2/Fe

CH3

NO2

Cl Cl

[H]

CH3

NH2

Cl Cl

HNO2/HCl

CH3

N2Cl

Cl Cl

HPO3/t0 CH3

Cl Cl

N2 + HCl + CHO

N2Cl

Cl Cl

KMnO4

Tổng hợp guanfacine (5-4):

CH3

Cl

CH2COOCH3

Cl

Cl

CH2CONH

Cl

C NH

NH2 H2N C

NH NH2

5-4 guanfacine

Một phần của tài liệu Giao-trinh-Hoa-Duoc-NSX-Y-hoc (Trang 200 - 207)

Tải bản đầy đủ (PDF)

(306 trang)