1.1. Khái quát về chi Hedychium
1.1.2. Thành phần hóa học của chi Hedychium
1.1.4.2. Tác dụng của các chất được chiết từ thân rễ
Gần đây, trên thế giới đã có rất nhiều sự chú ý tập trung vào chi Hedychium để nghiên cứu hoạt động sinh học đa dạng của chúng nhƣ khả năng chống viêm, chống khối u, giảm đau, chống dị ứng, antihelmintic và quan trọng nhất là gây độc tế bào. Những cây thuộc chi Hedychium là nguồn giàu sesquiterpenes, diterpenes với khả năng hoạt động rộng trong sinh học và dƣợc học. Đặc điểm cấu trúc của chúng bao gồm một nửa là bộ khung cơ bản của decalone với nhiều nhóm thế khác nhau, có thể đƣợc phân loại khác nhau nhƣ furanolabdanes, labdanes prefuranoid bao gồm hemiacetals / spiroethers và vòng lacton. Nhìn chung, bộ khung labdane đƣợc hiển thị bởi hedychenone là một dấu hiệu điển hình trong chi Hedychium [33].
Hedychenone là chất kháng viêm.
Các cặn chiết khác nhau của Hydechium coronarium cho thấy các hoạt động quan trọng trong giảm đau và chống viêm. Các hiệu ứng có thể là do sự ức chế tổng hợp prostaglandin, ức chế histamin và hoặc serotonin. Nghiên cứu cặn chiết từ methanol và các chất từ cặn chiết dichlomethane biểu hiện hoạt tính kháng khuẩn chống lại Gram dương (S. aureus, B. subtilis, B. megaterium, Sarcina lutea) và vi khuẩn Gram âm (E coli, S. sonnei, Shiga S, P. aeruginosa và S. typhi) [7]
Tác dụng giảm đau:
Sự đáp ứng co thắt bất thường gây ra bởi acic acetic là 1 quá trình nhạy cảm để xác định hoạt tính giảm đau. Để kiểm tra có hay không khả năng giảm đau của Hydechium thì Sangeeta Shrotriya và cộng sự, năm 2007 đã sử dụng test heat tail- flick. Cả hai phần chiết trong chloroform và Methanol đều gây tăng khả năng đối
26
phó với stress của chuột thí nghiệm. Cặn chiết chloroform và methanol ở liều là 400 mg / kg trọng lượng cơ thể gây ra tương ứng 27,23 và 40,59% ức chế các phản xạ đau. Cả hai cặn chiết chloroform và methanol cho thấy tỉ lệ phần trăm kéo dài của tail flick time tương ứng 41,15% và 61,32% ở mức 400 mg / kg trọng lượng cơ thể.
[32]
Về tác dụng kháng viêm:
Model sử dụng carrageenan gây phù ở chân cho chuột cống đƣợc sử dụng để đánh giá hiệu quả của 1 chất kháng viêm non-steroid, chất ức chế COX trong con đường tổng hợp Prostagladin (Seibert, 1994). . Cặn chiết chloroform và methanol ở một liều lƣợng của trọng lƣợng cơ thể 400 mg / kg cho thấy ý nghĩa thống kê (P <0,01) ức chế phù nề chân 27,46 và 32,48%, tương ứng tại giờ thứ ba sau khi tiêm carrageenan. Do đó, có thể chỉ ra tác dụng ức chế của các dịch chiết khác nhau của Hydechium trên phản ứng viêm gây ra bởi carrageenan có thể là do sự ức chế enzyme COX từ đó ức chế con đường tổng hợp Prostaglandin. Sự ức chế có ý nghĩa thống kê phù chân ở những giờ đầu của nghiên cứu bởi Hydechium có thể là do ức chế histamine (Hirasawa 1991) hoặc serotonin.[32]
Một số labdane loại diterpenes (coronarin A, B, C, D, E, F) đã đƣợc phân lập từ thân rễ của Hydechium [11, 13]. Các nghiên cứu cho thấy rằng coronarin A ức chế sự gia tăng của các tế bào tĩnh mạch rốn của nội mô con người [27]. Coronarin D đƣợc biết là ức chế sự sản sinh của β-hexosaminidase từ tế bào RBL-2H3 và tính thấm do axit acetic mạch máu ở chuột [23]. Trong khi coronarin D và E đã đƣợc báo cáo để ngăn chặn sự sản xuất oxit nitric trong lipopolysaccharide (LPS) do các đại thực bào chuột phúc mạc, coronarin A đã đƣợc chứng minh là gây độc tế bào trong các tế bào khối u [12]. Tuy nhiên, con đường mà những diterpenes phát huy tỏc dụng chống viờm và gõy độc tế bào của cỏc bỏo cỏo cũn chƣa rừ ràng. Một trong những con đường chính liên kết với viêm nhiễm và điều chế tăng trưởng là yếu tố- κB trong con đường hạt nhân (NF-κB). Coronarin D, một loại diterpene labdane tách ra từ Hedychium và đã đƣợc phân định cơ chế hoạt động của nó. Coronarin D
27
ức chế con đường kích hoạt NF-B, dẫn đến sự ức chế của phản ứng viêm, xâm lƣợc, và sinh hủy cốt bào, cũng nhƣ có hiệu lực với quá trình apoptosis. NF-B là chìa khóa trung gian của sự viêm nhiễm, apoptosis, sự xâm nhập và ức chế gen trực cốt bào. NF-B hoạt động là nguyên nhân của nhiều loại bệnh tật, đặc biệt là các bệnh ung thƣ và các loại viêm nhiễm [18].
Các hoạt động sinh học khác nhau của diterpenes labdane từ Hydechium đã đƣợc mô tả, bao gồm hoạt động gây độc tế bào chống lại các tế bào V-79, chống viêm hoạt động, ức chế hoạt động tăng tính thấm thành mạch và sản xuất oxit nitric, và tác dụng ức chế về việc phát hành -hexosaminidase từ tế bào RBL- 2H3. Các hợp chất Coronarin D và Coronarin D etyl ether đã đƣợc khảo nghiệm cho các hoạt động gây độc tế bào bằng cách sử dụng một phương pháp thử chống lại các dòng tế bào khác nhau. Coronarin D epimers cho thấy hoạt động vừa phải chống lại NCI- H187 và S-102, và hoạt động yếu khi chống lại KB, BL, HuCCA1, HepG2 và dòng tế bào A549, trong khi coronarin D ethyl ether cho thấy tác dụng gây độc tế bào chống lại HuCCA1, HepG2, và dòng tế bào A549 [9].
G. Suresh và cộng sự, năm 2010 tiến hành kiểm tra các hợp chất phân lập được về tính chất ức chế sự tăng trưởng chống lại A-549 (ung thư phổi), SK-N-SH (u nguyên bào thần kinh ở người), MCF-7 (ung thư vú) và các dòng tế bào ung thư HeLa (ung thƣ cổ tử cung). Trong số các hợp chất thử nghiệm, 4-hydroxy- 3- methoxy ethyl cinnamate, 4-hydroxy-3-methoxycinnamaldehyde, hedychenone, coronarin C và coranarin D đƣợc hiển thị hoạt động mạnh gây độc tế bào chống lại A-549 dòng tế bào LC50 giá trị từ 1,26 đến 8,0 M, tương ứng [33].
Cặn chiết methanol từ thân rễ Hedychium đã đƣợc tìm thấy về ức chế sự gia tăng tính thấm thành mạch gây ra bởi axit acetic ở chuột và sản xuất nitric oxide trong các đại thực bào chuột phúc mạc lipopolysaccharide kích hoạt. Từ cặn methanolic, ba diterpenes labdane đƣợc phát hiện ra là hedychilactones A, B, C.
[23]
28
Một số bài thuốc dân gian từ Hedychium coronarium.
Nụ non và hoa ăn được. Được sử dụng trong hương liệu. Trong hoa chứa 0,05-0,07% một chất sánh với mùi thơm gia vị, cho ra 50-57,8% một chất dầu đặc.
Nếu chưng cất bằng hơi nước, chất đông đặc và chất dầu này sẽ cho tinh dầu (hàm lượng 19%) có giá trị cao trong hương liệu. Tinh dầu thường được dùng chữa đau bụng. Thân rễ khô 6-12g sắc uống hoặc tán bột uống. Cũng dùng chữa rắn cắn: .
Ở Hawaii cây đƣợc dùng làm thuốc trị thối mũi.
Rễ cây tán bột đƣợc dùng làm thuốc hạ nhiệt ở Ấn Độ.
Ở Môluyc, người ta dùng làm thuốc súc miệng; cũng dùng làm thuốc trị tê thấp. Ở Ấn Độ, tinh dầu cũng đƣợc sử dụng làm thuốc trị giun.
Trong y học Trung Quốc, đƣợc sử dụng cho nhức đầu, đau viêm, thấp khớp.
Ở Vân Nam (Trung Quốc), thân rễ trị đòn ngã tổn thương, phong thấp gân cốt nhức mỏi, cảm mạo đau mình mẩy, bạch đới nóng lạnh. Quả dùng trị dạ dày bụng đầy trướng, ăn uống không tiêu.
Dùng phần nước sắc uống của thân cây gần thân rễ được sử dụng như một súc miệng cho viêm amiđan, hoặc viêm răng lợi. . Nước ép của thân cây được áp dụng bên ngoài cho những vết sưng đau.
Tại Ấn Độ, đƣợc gọi là Gulbakawali Ark, đƣợc sử dụng nhƣ là thuốc bổ mắt và để ngăn chặn đục thủy tinh thể ở mắt.
Tại Thái Lan, lá luộc đƣợc áp dụng để giảm các khớp cứng và đau.
Ở khắp nơi, những bông hoa thơm phổ biến trong việc tạo ra vòng hoa và bó hoa cô dâu.[28]
29
1. 1.5. Tình hình nghiên cứu về Hedychium tại Việt Nam
Về thành phần tinh dầu mới chỉ có một công trình của Nguyễn Thị Thủy và cộng sự nghiên cứu thân rễ cây Ngải tiên. Cây Ngải tiên (Hedychium coronarium Koenig) mọc tự nhiên tại huyện Sapa, tỉnh Lào Cai, đƣợc đem về trồng tại trại Thực nghiệm của viện Sinh thái và Tài nguyên Sinh Vật (Cổ Nhuế, Từ Liêm, Hà Nội) từ năm 2000 và thu hoạch cuối năm 2002 để nghiên cứu. Thành phần hoá học của tinh dầu đƣợc biết gồm các thành phần chính là 1,8 - Cineol - 43,32%, - Pinen - 25,45%, - Pinen - 10,32%, 3- Cyclohexen- 1-methanol - 5,29%. [5]
Mới đây, vào tháng 11 năm 2011, trên tạp chí Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters, Phan văn Kiệm và các cộng sự đã công bố nghiên cứu mới nhất về các hợp chất đƣợc phân lập từ thân rễ ngải tiên ở Sapa – Việt Nam. Trong báo cáo này, họ đã phận lập đƣợc ba labdane loại diterpenes mới, đặt tên là coronarins G,H,I và 7 hợp chất đã đƣợc biết đến là: coronarin D, coronarin D methyl ether, hedyforrestin C, (E)-nerolidol, -sitosterol, daucosterol, và stigmasterol. Các hợp chất từ cây có tác dụng ức chế sản xuất các cytokine của tế bào đuôi gai có nguồn gốc từ tủy xương là các tác nhân gây viêm hoặc tiền gây viêm được giải phóng ra khi bị kích thích bởi LPS (lypopolysacchride). Trong số các hợp chất này, các hợp chất coronarins D, G, H là chất ức chế đáng kể tới LPS kích thích TNF-, IL-6 và IL-12 p40 sản xuất với IC50 khác nhau, từ 0,19 ± 0,11 ; 10,38 ± 2,34 M.[16]
Ba hợp chất mới đƣợc phân lập (1-3 : coronarins G,H,I)
30