- Di căn hạch: hạch ngã ba khí quản, hạch cựa khí quản, hạch
3.2.6. Các phương pháp lấy bệnh phẩm khác
Biểu đồ 3.5. Phương pháp thăm dò chẩn đoán
Nhận xét: Có 18/91 (19,8%) bệnh nhân làm sinh thiết màng phổi và 43/91
(47,3%) bệnh nhân sinh thiết xuyên thành ngực; 6/91 (6,6%) bệnh nhân sinh thiết hạch để chẩn đoán xác định ung thư phổi.
Bảng 3.19. Tai biến xảy ra khi thực hiện can thiệp chẩn đoán
Phương pháp n %
ST màng phổi Tràn khí MP nhẹ 3 16,7
49 (n=18) ST xuyên thành ngực (n=43) Tràn khí MP nhẹ 6 13,9 TK phải mở MP 2 4,6 Chảy máu 3 6,9
Nội soi phế quản (n=69)
Khó thở 7 10,1
Chảy máu 2 3,6
Tràn khí 0 0
Nhận xét: Có 3/18 (16,7%) sinh thiết màng phổi và 6/43 (13,9%) sinh thiết
xuyên thành ngực có xảy ra tai biến là tràn khí màng phổi nhẹ.
Có 2/43 phải mở MP 3/43 ca sinh thiết xuyên thành ngực có tai biến chảy máu. NSPQ gặp khó thở 7/69 (10,1%). 3.2.7. Kết quả mô bệnh học Bảng 3.20. Kết quả mô bệnh học (n = 91) Phân loại MBH n % UT BM Vảy 12 13,2 UTBM Tuyến 66 72,5 UTTB nhỏ 7 7,7 Hỗn hợp 1 1,1
UT Không phân loại 5 5,5
50
Biểu đồ 3.6. Kết quả mô bệnh học
Nhận xét: Ung thư tuyến chiếm tỷ lệ cao nhất với 66/91 (72,5%) bệnh nhân,
51
Bảng 3.21. Các xét nghiệm chỉ điểm u. (maker ung thư – n = 91))
Marker n % Cyfra 1-21 Không 72 79,1 Có BT 7 7,7 Tăng 12 13,2 NSE Không 81 89,0 Có BT 2 2,2 Tăng 8 8,8 CA 19-9 Không 71 78,0 Có BT 11 12,1 Tăng 9 9,9 CA 125 Không 78 85,7 Có BT 7 7,7 Tăng 6 6,6 CEA Không 67 73,6 Có BT 14 15,4 Tăng 10 11,0
Nhận xét: Trong số bệnh nhân có làm các xét nghiệm, phần lớn là có kết quả
cao hơn so với chỉ số thông thường: Cyfra (12/19), NSE (8/10), Ca 19 - 9 (9/20), CA 125 (6/13) và CEA (10/24).
52
3.2.8. Phân loại giai đoạn bệnh
Bảng 3.22. Đánh giá giai đoạn bệnh (n = 84)
Giai đoạn n %
Giai đoạn I Ia 8 9,5
Ib 6 7,1
Giai đoạn II IIa 7 8,3
IIb 0 0,0
Giai đoạn III IIIa 8 9,5
IIIb 15 17,9
Giai đoạn IV 40 47,7
Tổng 84 100,0
Nhận xét: Các bệnh nhân ung thư giai đoạn IV chiếm tỷ lệ nhiều nhất với
40/86 (47,7%).
Ung thư giai đoạn IIIb gặp 15 bệnh nhân chiếm tỷ lệ 17,9%. Giai đoạn Ia, Ib và IIIa có tỷ lệ lần lượt là 9,5%, 7,1% và 9,5%.
53
Bảng 3.23. Đối chiếu giai đoạn và thời gian phát hiện bệnh
Thời gian GĐ bệnh < 1 tháng 1 - 3 tháng 3 - 5 tháng >5 tháng n % n % n % n % GĐ I a 4 16,7 4 8,0 0 0,0 0 0,0 GĐ I b 3 12,5 2 4,0 0 0,0 1 20,0 GĐ II a 2 8,3 5 10,0 0 0,0 0 0,0 GĐ II b 0 0,0 0 0,0 0 0,0 0 40,0 GĐ III a 1 4,2 6 12,0 1 20,0 0 0,0 GĐ III b 6 25,0 5 10,0 2 40,0 2 40,0 GĐ IV 8 33,3 28 56,0 2 40,0 2 40,0 Tổng 24 100,0 50 100,0 5 100,0 5 100,0
Nhận xét: Hầu hết các bệnh nhân ung thư được phát hiện trong 3 tháng đầu.
Có 50/86 bệnh nhân được phát hiện trong 1 - 3 tháng, có 24/86 bệnh nhân được phát hiện trong tháng đầu tiên.
54
* Theo dõi bệnh nhân sau chẩn đoán xác định
Sau khi chẩn đoán, bệnh nhân thường xin ra viện số ít tiếp tục điều trị chúng tôi đã liên hệ với các bệnh nhân để hỏi về tình trạng sau ra viện. Trong đó, chúng tôi liên hệ được với 73/91 (75,8%).
Bảng 3.24. Phương pháp điều trị sau chẩn đoán (n = 73)
Phương pháp n = 73 %
Phẫu thuật 3 4,1
Hóa chất 8 11,0
Xạ trị 2 2,7
Nhận xét: BN được truyền hóa chất là 11,0%, phẫu thuật 4,1%, xạ trị 2,7%
Bảng 3.25. Kết quả theo dõi sau chẩn đoán (n = 73)
Tình trạng BN n %
Sống 47 64,4
Chết 26 35,6
Tổng 73 100,0
Nhận xét: Trong 73 bệnh nhân chúng tôi liên hệ được, có 47/73 (64,4%)
55
Bảng 3.26. Thời gian sống thêm sau chẩn đoán
Thời gian n % 1 tháng 8 30,8 2 tháng 3 11,5 3 tháng 7 26,9 4 tháng 2 7,7 5 tháng 4 15,4 6 tháng 2 7,7
Nhận xét: Sau khi được chẩn đoán bệnh, 30,8% BN sống thêm được 1 tháng,
56
Chương 4 BÀN LUẬN 4.1. ĐẶC ĐIỂM LÂM SÀNG
Cũng như các nước trên thế giới, số người mắc bệnh ung thư ở Việt Nam đang có xu hướng ngày một gia tăng, trong đó phải kể đến ung thư phổi. Ung thư phổi được phát hiện ở mọi tầng lớp xã hội, mọi lứa tuổi và mọi ngành nghề khác nhau.
4.1.1. Tuổi và giới
Tuổi, giới là các yếu tố quan trọng trong hầu hết các nghiên cứu về ung thư, trong đó có UTP. Tuổi phản ánh quá trình tích lũy thời gian người bệnh tiếp xúc với các tác nhân gây ung thư như hút thuốc lá, amiant hay các hóa chất độc hại…Theo thống kê của Viện Ung thư quốc gia Mỹ về bệnh UTP cho thấy tuổi càng cao thì nguy cơ mắc UTP cũng như nguy cơ tử vong do bệnh này càng tăng [66].
Bảng 4.1. Nguy cơ mắc ung thư phổi căn cứ theo tuổi hiện tại
Tuổi hiện tại
Nguy cơ mắc ung thư phổi căn cứ theo tuổi hiện tại, 2008 - 2010
Nguy cơ tử vong cuối cùng 10 năm 20 năm 30 năm Cuối cùng
30 0.02 0.19 0,82 7,04 5,83 40 0.16 0,81 2,25 7,10 5,96 50 0,66 2,42 5,07 7,13 6,00 60 1,87 4,69 6,53 6,87 5,83 70 3,22 5,32 - 5,71 4,98 80 2,87 - - 3,41 3,2
Nghiên cứu của chúng tôi tiến hành trên người cao tuổi, do đó tất cả bệnh nhân đều trên 60 tuổi, trong đó tập trung chủ yếu ở độ tuổi 60 - 69,
57
chiếm 51,6%, tiếp đến là nhóm 70 - 79 tuổi (37,4%) và thấp nhất ở nhóm 80- 89 tuổi (11%) (bảng 3.1). Kết quả này cũng phù hợp với kết quả nghiên cứu của các tác giả khác:
Ngô Quý Châu (2000) nghiên cứu 598 bệnh nhân độ tuổi hay gặp nhất là 60 - 69 là 34,95 % [8].
Trần Nguyên Phú (2005), nghiên cứu 46 bệnh nhân độ tuổi gặp nhiều nhất cũng là 60 - 69 tuổi (28,3%) [67].
Nguyễn Hải Anh (2004) nghiên cứu 873 BN nhóm 60-69 tuổi (35,5%) [12]. Lê Hoàn (2010) nghiên cứu 69 bệnh nhân nhóm 60-69 tuổi 43.5% [9]. Nghiên cứu của một số tác giả khác trên thế giới cũng cho kết quả tương tự. Yang P và Cs (2005) nghiên cứu các đặc điểm lâm sàng trên 5628 BN được chẩn đoán là UTP từ 1997 đến 2003 tại Mayo Clinic ghi nhận tuổi trung bình của nhóm nghiên cứu là 65,4 ± 11,0 tuổi [68].
Nghiên cứu của Hee Sun P và Cs (2007) trên 1341 trường hợp UTP tại Bệnh viện Đại học quốc gia Chungnam từ năm 2000 đến 2006 ghi nhận tuổi mắc bệnh dao động từ 30 đến 87 tuổi, trung bình là 66 tuổi [69]. Tuổi mắc bệnh đã được xác định là khác nhau giữa các khu vực địa lý, chủng tộc và điều kiện sống [21], [69].
Ung thư phổi phổ biến hơn ở nam giới, theo thống kê năm 2007 trên toàn thế giới, tỷ lệ nam/nữ là 2,5/1 [16]. Nghiên cứu của chúng tôi cũng cho kết quả tương tự, phân bố bệnh nhân theo giới là không đồng đều, số bệnh nhân nam nhiều gấp hơn 2 lần so với số bệnh nhân nữ (67,0% và 33,0%) (bảng 3.1), tỷ lệ nam/nữ là 2/1. Kết quả này tương tự nghiên cứu của Lê Hoàn tỷ lệ nam/nữ: 2/1. Tuy nhiên thấp hơn so với các nghiên cứu của Hoàng Hồng Thái và Cs trên 419
58
bệnh nhân ung thư phổi tại khoa Hô hấp - Bệnh viện Bạch Mai, tỷ lệ nam/nữ là 3,2/1 [10].
Nguyễn Quang Đợi nghiên cứu ở 121 bệnh nhân tỷ lệ nam / nữ ≈ 3/1 [70]. Dương Xuân Hòa (2002), nam giới chiếm 82%, nữ giới chiếm 18%, tỷ lệ nam/nữ xấp xỉ 5/1 [71].
Sự khác biệt giữa nghiên cứu của chúng tôi và các nghiên cứu khác có thể được giải thích là sự chênh lệch giữa tỷ lệ nam/nữ mắc ung thư phổi đang có chiều hướng giảm theo thời gian. Điều này hoàn toàn phù hợp với những ghi nhận về UTP trên thế giới [72]. Theo thống kê của Hiệp hội ung thư Hoa Kỳ, năm 2010, số ca UTP mới phát hiện ở nam giới là 116.750 và ở nữ là 105.770 [17]. Một thống kê gân đây nhất năm 2013 số ca UTP mới phát hiện 228.190 trong đó nam 118.080 và ở nữ: 110.110 [18], [66].
4.1.2. Tiền sử
4.1.2.1.Tiền sử hút thuốc lá/lào
Hàng loạt các nghiên cứu bệnh chứng đã cho thấy mối liên quan giữa ung thư phổi và thói quen hút thuốc. Từ lâu, hút thuốc đã được khẳng định là một trong những nguyên nhân chính gây nên UTP. Hút thuốc càng lâu, càng nhiều, càng sớm thì nguy cơ mắc UTP càng cao [22], [23], [73].
Trong nghiên cứu của chúng tôi cho thấy phần lớn bệnh nhân ung thư phổi có hút thuốc lá (56/91), chiếm 61,5% (bảng 3.2).
Kết quả này khá tương đồng so với nghiên cứu của các tác giả khác: Ngô Quý Châu (2002) nghiên cứu 173 BN, tỷ lệ bệnh nhân UTP hút thuốc là 69% [43].
Nguyễn Hải Anh và Cs trên 873 bệnh nhân ung thư phổi có 53,1% có hút thuốc [12].
59
Nguyễn Quang Đợi nghiên cứu 121 bệnh nhân UTP có 70,2% có hút thuốc [70]. Dương Xuân Hòa (2002), tỷ lệ hút thuốc là 77,7% [71]. Nói chung tỷ lệ bệnh nhân có hút thuốc của chúng tôi không khác so với các nghiên cứu của các tác giả trong nước từ 70 - 80% nhưng thấp hơn so với các tác giả nước ngoài có thể do tỷ lệ nữ hút thuốc ở nước ta thấp hơn [73]. Nghiên cứu của chúng tôi cũng tìm ra được sự khác biệt trong thói quen hút thuốc giữa bệnh nhân nam và nữ, nam giới hút thuốc lá chiếm tới 90,2% trong khi đó hút thuốc lá ở nữ chỉ có 3,3%, sự khác biệt có ý nghĩa thống kê với p < 0,05. Tương tự như vậy, nghiên cứu của Trần Nguyên Phú ghi nhận 1/14 BN nữ hút thuốc (7,1%) [67]. Trong khi đó, nghiên cứu của Sekine I. và Cs trên 3312 bệnh nhân UTP tại Nhật Bản ghi nhận 367/943 BN nữ (38,9%) trong tiền sử hoặc hiện tại có hút thuốc [74]. Như vậy, thói quen hút thuốc là khác nhau giữa hai giới và cũng khác nhau từng khu vực. Điều này phần nào giải thích tại sao tỷ lệ UTP cao hơn ở nam giới. Tuy nhiên, cũng cần lưu ý rằng, ở đây mới chỉ xét đến vấn đề hút thuốc lá chủ động.
Trong 56 bệnh nhân có hút thuốc lá, có 20/56 (35,7%) bệnh nhân hút từ 11- 20 bao - năm và 15 bệnh nhân (26,8%) hút trên 30 bao - năm (bảng 3.3). Tổng BN hút trên 20 bao - năm là: 53,6%. Số bệnh nhân hút dưới 10 bao - năm là rất ít, chỉ có 6 bệnh nhân. Kết quả này tương tự với nghiên cứu của Ngô Quý Châu là đa số bệnh nhân ung thư phổi hút thuốc ở mức độ trên 10 bao - năm, chiếm 58,8% [43].
4.1.2.2. Tiền sử khác
Amiant là sợi có thể tồn tại suốt đời trong mô phổi sau khi tiếp xúc. Bệnh nhân có thể tiếp xúc với amiant tại nơi làm việc vì trước đây amiant được sử dụng rộng rãi để cách nhiệt và âm thanh. Hiện nay, sử dụng amiant bị hạn chế hoặc cấm ở nhiều nước. Nước ta amiant có nhiều trong tấm lợp Proximang dùng để lợp nhà hay sử dụng vùng nông thôn. Nhiều nghiên cứu
60
cho thấy bệnh ung thư phổi có liên quan đến tiếp xúc với amiant. Tuy nhiên, nghiên cứu của chúng tôi chỉ tìm hiểu được tiền sử bệnh nhân có ở nhà có lượp ngói proximang rất ít, không tìm thấy mối liên quan giữa tiếp xúc amiant hay chất độc màu da cam với mắc ung thư phổi (bảng 3.4). Trong NC ghi nhận số bệnh nhân có tiếp xúc với hai yếu tố nguy cơ trên là khá thấp, tiếp xúc amiant là 8/91 (8,8%) và tiếp xúc chất độc màu da cam là 6/91 (6,6%). Điều này có thể do cỡ mẫu của chúng tôi chưa đủ lớn.
Trong NC của chúng tôi tìm hiểu được có 25/91 (27,5%) bệnh nhân trong gia đình có người thân như bố, mẹ anh chị em ruột bị ung thư các loại (bảng 3.5) điều này có thể nói lên trong UTP có tính gia đình và có thể di truyền theo gen. Theo y văn các gen chính liên quan đến UTP bao gồm myc, ras, p 53, Rb, HER – 2/neu, Bcl - 2 có thể hoạt hóa hoặc mất hoạt ở các typ ung thu phổi [3], tuy nhiên đây là lĩnh vực khó chúng tôi không có điều kiện để tìm hiểu và nghiên cứu về vấn đề này.
4.1.3. Lý do vào viện
Ung thư phổi là một bệnh lý tiến triển âm thầm. Giai đoạn đầu của bệnh, các biểu hiện lâm sàng thường kín đáo hoặc không đặc hiệu. Khi các triệu chứng bộc lộ rõ ràng khiến BN phải đi khám thì bệnh thường đã ở giai đoạn muộn [75]. Các BN có thể nhập viện bởi các triệu chứng của cơ quan hô hấp hoặc các triệu chứng do u di căn.
Kết quả nghiên cứu của chúng tôi cho thấy, lý do vào viện chủ yếu mà bệnh nhân đưa ra là đau ngực (46,2%), khó thở (34,1%) và ho khan (23,1%), ho có mủ (22,0%). Bên cạnh đó, cũng có tới 20,9% bệnh nhân cho biết họ bị sút cân. Một số các triệu chứng khác ít gặp hơn là ho ra máu (12,1%), mệt mỏi (7,7%). Chỉ có 5,5% bệnh nhân có dấu hiệu đau vai gáy và 5,5% cảm thấy nuốt nghẹn (biểu đồ 3.2).
61
Theo Hoàng Hồng Thái (2008) NC trên 419 bệnh nhân đau ngực 271/419 chiếm gần 64,92% [10].
Kết quả NC của chúng tôi có thấp hơn NC của Ngô Quý Châu (2001) nghiên cứu 598 bệnh nhân được chẩn đoán UTP chỉ ra rằng lý do nhập viện hay gặp là đau ngực (77,75%) [7]. Sự khác biệt có thể do đối tượng nghiên cứu khác nhau.
Phần lớn các trường hợp UTP trong giai đoạn đầu thường không có triệu chứng. Nếu phát hiện bệnh ở giai đoạn này thì hiệu quả điều trị cao hơn và tiên lượng tốt hơn. Vì vậy, việc sàng lọc phát hiện sớm UTP cho những đối tượng có nguy cơ là hết sức cần thiết.
4.1.4. Thời gian diễn biến bệnh
Như chúng ta đã biết UTP là một bệnh tiến triển âm thầm triệu chứng thường không điển hình, đôi khi có thể nhầm lẫn với các biểu hiện khác. Trong nghiên cứu của chúng tôi ghi nhận 53/91 (58,2%) bệnh nhân đi khám bệnh trong vòng 1 - 3 tháng, 29,7% bệnh nhân đi khám trong tháng đầu tiên tháng (bảng 3.6). Hay nói cách khác số bệnh nhân đi khám bệnh trong 3 tháng đầu là 87,9%. Kết quả của chúng tôi tương tự kết quả nghiên cứu Lê Hoàn (2010) bệnh nhân đi khám trong 3 tháng đầu là 66,7% [9]. Theo nghiên cứu của Nguyễn Quang Đợi tỷ lệ này là 58,7% [70].
Tuy nhiên ghi nhận của Cù Xuân Thành (2000) trên 140 bệnh nhân trên 60 tuổi thời gian bị bệnh từ 1 - 3 tháng là 42,9% [14].
Nghiên cứu của Ngô Quý Châu và Cs lại cho thấy thời gian bị bệnh trước khi vào viện từ 1 - 3 tháng chỉ là 43% và có tới 36,2% bệnh nhân vào viện sau 3 tháng [43].
62
Hiện nay, chăm sóc sức khỏe nói chung và chăm sóc sức khỏe cho người cao tuổi ngày càng được quan tâm, đây có thể là nguyên nhân dẫn đến sự khác biệt về thời gian biểu hiện bệnh trước khi nhập viện trong nghiên cứu của chúng tôi so với các nghiên cứu đã được tiến hành trước đó.
4.1.5. Triệu chứng lâm sàng
Phổi là một tạng nằm sâu trong lồng ngực nên giai đoạn sớm của ung thư phổi các triệu chứng thường không có biểu hiện lâm sàng. Bệnh tiến triển thầm lặng, khi có triệu chứng đã ở giai đoạn muộn, các triệu chứng lại không đặc hiệu, dễ nhầm với các bệnh lý lành tính tại phổi.
Mặc dù các biểu hiện lâm sàng của UTP thường xuất hiện muộn nhưng các triệu chứng rất đa dạng, bao gồm các triệu chứng toàn thân, các triệu chứng hô hấp, các triệu chứng liên quan đến sự lan tỏa tại chỗ của u, các triệu chứng của u di căn đến các cơ quan khác và các hội chứng cận ung thư [3].
Muốn phát hiện các triệu chứng, dấu hiệu lâm sàng ở người cao tuổi cần hỏi bệnh và thăm khám tỷ mỷ do người già thường mắc nhiều bệnh cùng lúc và các triệu chứng thường không điển hình. Ung thư phổi có những dấu hiệu triệu chứng do khối u phát triển tại khu vực xâm lấn, chèn ép cấu trúc xung quanh, di căn lan tràn tới hạch và các cơ quan xa hoặc ảnh hưởng của những hormon peptid ẩn tạo hội chứng cận u. Theo kết quả bảng 3.7, các triệu