Đánh giá TTDD dựa vào Chỉ số khối cơ thể (BMI) được tính theo công thức:
BMI = Cân nặng (kg)/Chiều cao2(m)
Béo bụng khi tỷ số vòng eo/vòng mông (VE/VM) vượt quá 0,9 ở nam giới và 0,8 ở nữ giới.
Tỷ lệ mỡ cơ thể cao khi giá trị đo được >30% đối với nữ và >25% đối với nam.
Hút thuốc thường xuyên (được quy định trong nghiên cứu): Hút thuốc hàng
ngày.
Thói quen uống rượu, bia (được quy định trong nghiên cứu này): uống ≥3
lần/tuần.
Lạm dụng rượu bia: đánh gía dựa vào số đơn vị rượu sử dụng trung bình/ngày:
- Một đơn vị rượu tính bằng 10g etanol, tương đương 285 ml bia, 30ml rượu nặng, 60ml rượu khai vị, 120 ml rượu vang [158].
- Lạm dụng rượu bia khi tiêu thụ trên 3 đơn vị rượu/ngày đối với nam và 2 đơn vị rượu/ngày đối với nữ.
Mức độ hoạt động nghề nghiệp (được quy đinh trong nghiên cứu này):
- Nhẹ: Về hưu, thất nghiệp.
- Trung bình: Văn phòng, buôn bán, học sinh.
- Nặng: công nhân, nông dân, lao động phổ thông.
Thói quen luyện tập thể thao (được quy định trong nghiên cứu này).
- Thường xuyên luyện tập thể thao: 3lần/tuần, mỗi lần từ 30 phút trở lên.
- Không thường xuyên luyện tập thể thao: <3lần/tuần, hoặc 3 lần/tuần nhưng <30phút/lần.
Đánh giá kiến thức về RLCHLPM (được dùng trong nghiên cứu này):
- Có kiến thức: trả lời đúng 3/5 số câu hỏi
- Không có kiến thức: trả lời đúng <3/5 số câu hỏi
Đánh giá RLCHLPM theo WHO (2000) [157]:
- Cholesterol tổng số >5,2 mmol/l (200mg/dl), hoặc
- HDL_C < 0,9 mmmol/l (35mg/dl), hoặc
- LDL_C >3,38 mmol/l (130mg/dl), hoặc
- Triglycerid huyết thanh >2,26mmol/l (90mg/dl) 2.2. GIAI ĐOẠN II
2.2.1. Mục tiêu:
Đánh giá hiệu quả của sử dụng viên tỏi - folate đối với tình trạng rối loạn chuyển hóa lipid máu trên người 30-69 tuổi.
2.2.2. Phuơng pháp nghiên cứu đánh giá hiệu quả của viên tỏi-folate 2.2.2.1.Đối tượng
Tiêu chuẩn lựa chọn đối tượng vào nghiên cứu
Những đối tượng có RLCHLPM
Tự nguyện tham gia nghiên cứu
Chưa dùng thuốc hạ lipid máu bao giờ, hoặc đã ngừng dùng thuốc uống, hoặc liệu pháp khác điều trị RLCHLPM 3 tháng.
Tiêu chuẩn loại trừ đối tượng
LDL_C4,2mmol/l(160mg/dl) ở đối tượng vừa kết thúc việc thực hiện
chế độ ăn bệnh lý trong thời gian từ 3 tháng trở lên. Tăng huyết áp độ II
(HATT160mmHg và/hoặc HATTr100mmHg) [165].
Hiện đang sử dụng một số loại thuốc (điều trị RLCHLPM, nội tiết tố,
corticoid, thuốc tránh thai, lợi tiểu chẹn 1 giao cảm, chẹn giao cảm)
Mắc các bệnh lý nột tiết như: suy giáp, cường giáp, suy tuyến yên, hội chứng Cushing, đái tháo đường, hội chứng thận hư
Các đối tượng trong quá trình nghiên cứu áp dụng biện pháp điều trị RLCHLPM khác, không tuân thủ liệu trình can thiệp, vì lý do nào đó không có số liệu trong các lần điều tra ban đầu và điều tra kết thúc, không lĩnh thuốc hoặc lĩnh thuốc nhưng số thuốc sử dụng dưới 85%.
2.2.2.2. Chế phẩm sử dụng trong nghiên cứu
o Hai loại chế phẩm phục vụ nghiên cứu (viên tỏi-folate và viên giả dược), có
hình dáng, kích cỡ, màu sắc giống hệt nhau, được đựng trong cùng một loại lọ có nhãn mác như nhau, loại lọ đựng viên tỏi folate thật được bôi thêm một vạch vàng trên nhãn mác. Chế phẩm được đóng lọ 100 viên, đủ dùng trong 25 ngày, kèm theo hướng dẫn sử dụng rõ ràng chi tiết.
o Viên nang tỏi –folate có hàm lượng bột tỏi 200mg, 0,1mg acid folic, 0,4mg vitamin B6, 0,5mg vitamin B12 và 4mg Aerosil.
o Xây dựng công thức, quy trình sản xuất, hình thành sản phẩm, kiểm nghiệm, phân tích đánh giá chất lượng vệ sinh an toàn thực phẩm của viên tỏi –folate sau sản xuất và theo thời gian bảo quản, xây dựng hồ sơ công bố sản phẩm về chất lượng vệ sinh an toàn thực phẩm đã được thực hiện và nghiệm thu trong nội dung Đề tài nhánh cấp Nhà nước số KC.10.05/06-10 do Viện Dinh dưỡng và Xí nghiệp Dược Hậu Giang phối hợp thực hiện.
2.2.2.3. Thiết kế nghiên cứu
Theo mô hình nghiên cứu “thử nghiệm can thiệp ngẫu nhiên có đối chứng”, áp dụng kỹ thuật mù đơn.
2.2.2.4. Cỡ mẫu:
Trong đó:
Zα: Là phân vị chuẩn hóa ứng với hệ số tin cậy 95%, α=0,05 thì Zα=1,96.
Zβ: Phân vị chuẩn hóa ứng với độ mạnh của nghiên cứu 1-β = 90%, β=0,1 thì Zβ = 1,28.
δ: Là độ lệch chuẩn ước lượng dựa vào nghiên cứu trước.
μ1- μ2: Chênh lệch trung bình mong muốn về nồng độ lipid máu giữa hai nhóm nghiên cứu sau can thiệp.
Cỡ mẫu được tính dựa theo sự khác biệt mong đợi về nồng độ LDL_C huyết thanh giữa hai nhóm sau khi can thiệp [72].
(1,96 + 1,28) 0,46 2
N = 2 = 14 0,57
Cỡ mẫu được tính dựa theo sự khác biệt mong đợi về nồng độ cholesterol toàn phần huyết thanh giữa hai nhóm sau khi can thiệp [72].
(1,96 + 1,28) 0,64 2 N = 2 = 54 0,4 2 (Zα +Z) 1 - 2 N = 2 x
Cỡ mẫu được tính dựa theo sự khác biệt mong đợi về nồng độ triglyceride huyết thanh giữa hai nhóm sau khi can thiệp [72].
(1,96 + 1,28) 0,6 2
N = 2 = 27 0,56
Cỡ mẫu được tính dựa theo sự khác biệt mong đợi về nồng độ HDL_C huyết thanh giữa hai nhóm sau khi can thiệp [72].
(1,96 + 1,28) 0,2 2
N = 2 = 37 0,15
Vậy cỡ mẫu chung cần thiết để đánh giá hiệu quả của viên tỏi – folate đối với tình trạng rối loạn chuyển hóa lipid máu ở giai đoạn II là 54 đối tượng/nhóm, cộng thêm 10% dự phòng bỏ cuộc. Tổng số đối tượng cho hai nhóm nghiên cứu sẽ là:
60 đối tượng/nhóm x 2 nhóm = 120 đối tượng
2.2.2.5. Chọn mẫu:
Dựa trên kết quả xét nghiệm máu của giai đoạn I, lập khung mẫu các đối tượng các đối tượng có đủ tiêu chuẩn đưa vào nghiên cứu can thiệp, đánh số ngẫu nhiên 1,2 những đối tượng mang số 1 được chọn vào nhóm can thiệp, những đối tượng mang số 2 được chọn vào nhóm đối chứng cho đến khi đủ số đối tượng cho mỗi nhóm nghiên cứu.
2.2.2.6. Thực hiện nghiên cứu
Bước 1: Chuẩn bị đối tượng và chế phẩm sử dụng trong nghiên cứu
- Sau khi phân bổ ngẫu nhiên các đối tượng vào hai nhóm nghiên cứu: mỗi nhóm đối chứng và can thiệp gồm 60 đối tượng. Tổng cộng 120 đối tượng
được đưa vào nghiên cứu ở giai đoạn ban đầu (T0).
Bước 2: Thu thập số liệu tại thời điểm bắt đầu nghiên cứu
- Cân nặng, chiều cao, VE,VM, % mỡ cơ thể, các chỉ tiêu lipid máu và thói quen luyện tập thể thao: sử dụng số liệu thu thập ở giai đoạn I
- Tiến hành phỏng vấn khẩu phần ăn 24 giờ qua trong 3 ngày (2 ngày liên tục
trong tuần và một ngày cuối tuần) của tất cả các đối tượng ở cả hai nhóm
nghiên cứu. - Đo huyết áp:
o Dụng cụ sử dụng là máy huyết áp kế thủy ngân.
o Đối tượng được nghỉ ngơi trước khi đo 5 phút. Đo HA cánh tay, lấy HA tay trái làm chuẩn, đo ở tư thế ngồi.
o Đối tượng không hoạt động mạnh, không uống cà phê, nước chè, uống rượu, hút thuốc lá trước khi đo, không tra thuốc nhỏ mắt, nhỏ mũi có hoạt chất kích thích giao cảm trước khi đo, phòng đo yên tĩnh, ấm áp.
o Đối tượng được đo 2 lần, mỗi lần cách nhau ít nhất 2 phút, kết quả HA là trung bình cộng của 2 lần đo. Nếu kết quả huyết áp giữa hai lần đo chệnh lệch nhau >10mmHg thì phải đo lại lần thứ 3.
Bước 3: Tiến hành liệu pháp can thiệp
- Sau khi thu thập số liệu, các đối tượng ở nhóm can thiệp gồm 60 đối tượng, được uống viên nang tỏi –folate, 4viên/ngày, chia 2 lần/ngày, trong thời gian 12 tuần liên tục. Chế phẩm được đóng lọ 100 viên, đủ dùng trong 25 ngày, kèm
theo hướng dẫn sử dụng rõ ràng chi tiết. Mỗi tháng, đối tượng được phát 01 lọ, 3 lọ trong 3 tháng. Mỗi đối tượng uống 6 ngày/tuần.
- Các đối tượng ở nhóm đối chứng gồm 60 đối tượng, không dùng viên tỏi, chỉ dùng viên giả dược trong 12 tuần liên tục. Chế phẩm được đóng lọ 100 viên, đủ dùng trong 25 ngày, kèm theo hướng dẫn sử dụng rõ ràng chi tiết. Mỗi tháng, đối tượng được phát 01 lọ, 3 lọ trong 3 tháng. Mỗi đối tượng uống 6 ngày/tuần. - Do áp dụng kỹ thuật mù đơn nên các đối tượng nghiên cứu được giải thích là sử
dụng viên vi chất dinh dưỡng với những thành phần khác nhau, không có thành phần nào có hại cho sức khỏe.
Bước 4: Thu thập số liệu tại thời điểm kết thúc nghiên cứu
Sau 12 tuần sử dụng liệu pháp can thiệp, tất cả đối tượng ở cả hai nhóm nghiên cứu đã được:
- Lấy máu lần 2 để đánh giá sự thay đổi về các chỉ số sinh hóa lipid máu sau can thiệp.
- Phỏng vấn khẩu phần ăn, thói quen luyện tập thể thao lần 2.
- Thu thập các chỉ tiêu cân nặng, chiều cao, VE,VM, % mỡ cơ thể, HA lần 2.
2.2.2.7. Chỉ số hiệu quả và hiệu quả của can thiệp
Chỉ số hiệu quả và hiệu quả của can thiệp theo các chỉ tiêu lipid máu: Chỉ số hiệu quả (CSHQ): H (%) = (B-A)/B x 100
(Trong đó: B là tỷ lệ RLCHLPM theo các chỉ tiêu lipid máu trước can thiệp; A là tỷ lệ RLCHLPM theo các chỉ tiêu lipid máu sau can thiệp)
H1: Chỉ số hiệu quả của nhóm can thiệp H2: Chỉ số hiệu quả của nhóm chứng Hiệu quả can thiệp (HQCT) = H1-H2
SƠ ĐỒ NGHIÊN CỨU
Phân bổ ngẫu nhiên
T0 T3 Đánh giá kết quả Đối tượng RLCHLPM Nhóm can thiệp (60 đối tượng) Thu thập số liệu: - TT chung - Nhân trắc - KP, LTTT - HA - CT, TG, LDL_C, HDL_C Nhóm đối chứng (60 đối tượng) Nhóm can thiệp - Uống viên tỏi-
folate (200mg tỏi, 100mcg acid folic/v) 4v/ngày x 3 tháng Nhóm đối chứng:
- Uống viên placebo 4v/ngày x 3tháng Thu thập số liệu: - Nhân trắc - KP, LTTT - HA - CT, TG, LDL_C, HDL_C Nhóm can thiệp (55 đối tượng) Nhóm đối chứng (56 đối tượng) Can thiÖp (3 tháng) Hiệu quả của nhóm can thiệp
Hiệu quả của nhóm đối chứng So sánh
Công tác giám sát:
Giám sát việc sử dụng thuốc: hàng tuần nghiên cứu viên gửi và thu phiếu theo dõi,
ghi chép lại tình hình sức khỏe chung, tác dụng phụ, số viên thuốc sử dụng (theo mẫu
phiếu định sẵn). Nghiên cứu viên cũng gặp ngẫu nhiên và phỏng vấn trực tiếp việc sử
dụng thuốc của một số đối tượng.
2.2.3. Phân tích số liệu:
Chỉ những số liệu thu thập được từ những đối tượng sử dụng 85% số viên thuốc
được phát trở lên (tương đương 255 viên) và có đầy đủ số liệu tại hai thời điểm trước
và sau can thiệp mới được đưa vào tính toán đánh giá hiệu quả của can thiệp.
Số liệu thu thập bằng phương pháp “Hỏi ghi khẩu phần 24 giờ qua”, được làm sạch, quy đổi, phân tích thành phần các chất dinh dưỡng bằng việc sử dụng “Bảng thành phần thức ăn Việt Nam 2007”.
Toàn bộ số liệu được nạp vào phần mềm EPI data, sau đó số liệu được chuyển sang SPSS 10.0 để xử lý. Số liệu nhân trắc được kiểm định phân bố chuẩn qua phần kiểm định chạy trên phần mềm SPSS. Các phép tính trung bình, trung vị, độ lệch chuẩn sẽ được thực hiện. Các Test thống kê: t test, t ghép cặp được dùng để so sánh 2 biến liên tục có phân bố chuẩn, của 2 nhóm trước và sau can thiệp. Mann-Whiney test và Wilconxon Test được sử dụng để so sánh hai biến số liên tục không phân bố chuẩn của hai nhóm hoặc một nhóm ở thời điểm trước và sau can thiệp. Test khi bình phương hoặc Mc-Nemar test dùng để so sánh hai tỷ lệ của hai nhóm hoặc một nhóm vào các thời điểm trước và sau can thiệp.
2.3. §¹O §øC NGHI£N CøU
Nghiên cứu tiến hành sau khi được Hội đồng khoa học và Hội đồng Y đức của Viện Dinh dưỡng thông qua. Các đối tượng đều được thông báo và giải thích về mục đích và những nội dung sẽ tiến hành trong nghiên cứu. Những đối tượng không đồng ý tham
gia nghiên cứu đều được chấp nhận. Đối tượng chấp nhận tham gia nghiên cứu được mời ký vào bản cam kết.
Các số liệu về sức khỏe riêng của đối tượng được giữ bí mật. Khi công bố kết quả về khoa học cũng không nêu tên cụ thể từng đối tượng.
Toàn bộ mẫu máu được thu thập và xét nghiệm bởi đội ngũ kỹ thuật viên và xét nghiệm viên có trình độ chuyên môn sâu, giàu kinh nghiệm của Công ty Công nghệ và Xét nghiệm Y học Bệnh viện MEDLATEC, cùng hệ thống máy móc trang thiết bị xét nghiệm được công nhận đáp ứng yêu cầu về quy trình kỹ thuật và quản lý chất lượng xét nghiệm y học ngoại kiểm hàng năm.
Trong thời gian tiến hành can thiệp, các đối tượng ở nhóm đối chứng đều được theo dõi liên tục để phát hiện các thay đổi bất thường. Khi kết thúc nghiên cứu, toàn bộ đối tượng của nhóm chứng được phát một cơ số viên tỏi-folate tương tự nhóm can thiệp.
2.4. KHã KH¡N, H¹N CHÕ Vµ C¸CH KH¾C PHôC
Do nhóm chứng trong giai đoạn I được chọn từ quần thể, do đó đòi hỏi chi phí tốn kém hơn và mất nhiều thời gian hơn, khó tiếp cận hơn. Rất dễ gặp phải sai số chọn, xảy ra trường hợp những đối tượng đồng ý tham gia nghiên cứu có thể khác với những người không tham gia nghiên cứu về mức độ phơi nhiễm với yếu tố nguy cơ của RLCHLPM. Để khắc phục khó khăn này, nhóm nghiên cứu đã cố gắng tìm kiếm kinh phí từ nhiều nguồn khác nhau, chú trọng công tác vận động đối tượng tham gia nghiên cứu thông qua mạng lưới cộng tác viên ở địa bàn nghiên cứu.
Việc thu thập các thông tin như thói quen ăn uống, khẩu phần ăn, luyện tập thể thao, thói quen sinh hoạt dùng trong nghiên cứu bằng hình thức phỏng vấn trực tiếp đối tượng nghiên cứu, khó tránh khỏi sai số nhớ lại. Để khắc phục hạn chế này, nhóm nghiên cứu đã chọn lựa, cử những cán bộ có kinh nghiệm, được tập huấn kỹ
năng khai thác thông tin, thử nghiệm, bàn bạc, chỉnh sửa bộ câu hỏi theo đúng trình tự, áp dụng phương pháp hỏi ghi khẩu phần 24 giờ qua trong 3 ngày để hạn chế tối đa sai số. Các chỉ số như HA hay dao động, đo nhiều lần để lấy giá trị trung bình.
Hiệu quả của can thiệp hoàn toàn phụ thuộc vào việc tuân thủ can thiệp của đối tượng nghiên cứu. Do vậy, trong suốt quá trình nghiên cứu ngay từ khâu lên kế hoạch triển khai rồi tổ chức triển khai can thiệp, luôn được nhóm nghiên cứu viên giàu kinh nghiệm xem xét cân nhắc kỹ càng từng chi tiết, sao cho đạt hiệu quả nhất. Công tác huấn luyện các cộng tác viên tham gia vào nghiên cứu cũng như công tác giám sát trong suốt thời gian tiến hành nghiên cứu đã luôn được chú trọng.
CHƯƠNG 3. KẾT QUẢ
3.1. Sự kết hợp giữa một số yếu tố nguy cơ và tình trạng RLCHLPM
3.1.1 Đặc điểm hai nhóm nghiên cứu
Bảng 3.1: Đặc điểm của đối tượng nghiên cứu
Đặc điểm Nhóm bệnh (n=150 Nhóm chứng (n=150) Mức YN ( p, 2test) n % n % Nhóm tuổi (năm) 30-39 40-49 50-59 60-69 15 35 50 50 10,0 23,3 33,3 33,3 15 35 50 50 10,0 23,3 33,3 33,3 >0,05 Giới Nam Nữ 49 101 32,7 67,3 49 101 32,7 67,3 >0,05 Mức độ Nhẹ hoạt động Trung bình nghề nghiệp Nặng 93 43 14 62,0 28,7 9,3 87 57 6 58,0 38,0 4,0 >0,05 Trình độ học vấn Cấp 1 Cấp 2 Cấp 3 TC/CĐ/ĐH 9 47 65 29 6,0 31,3 43,3 19,3 6 25 71 48 4,0 16,7 47,3 32,0 <0,01
Bảng 3.1 cho thấy có sự tương đồng về tuổi, giới tính và nghề nghiệp giữa hai