- Phổ khối lượng (MS)
126 được chứng minh bằng phương pháp 1H-NMR.
3.2.2. Tổng hợp N-axetylglyxin
Sơ đồ 3.6
N-axetyl glyxin là nguyên liệu cần thiết cho tổng hợp các azlacton,
nên chúng tôi tiến hành tổng hợp nguyên liệu này từ anhidrit axetic và glyxin. Phản ứng được thực hiện tại nhiệt độ phòng trong khoảng 20h, dung môi nước nhận được N-axetyl glyxin (54b) với hiệu suất phản ứng 98% (sơ đồ 3.6). Cấu trúc của N-axetyl glyxin được khẳng định nhờ so sánh điểm chảy của sản phẩm phản ứng là 208oC so với điểm chảy chuẩn của N-axetyl glyxin chuẩn 208oC [9, 42, 68, 69].
3.2.3. Tổng hợp (Z)-2-metyl-4-(naphthalen-2-ylmetylen)oxazol-5(4H)-on
Các azlacton là nguyên liệu quan trọng cho tổng hợp block 1 của hemiasterlin nên chúng tôi nghiên cứu tổng hợp các azlacton từ nguyên liệu andehit và N-axetyl glyxin theo phương pháp Erlenmeyer [9, 10, 11, 42, 43, 68-70]. Nguyên liệu N-axetyl glyxin phản ứng với 2-naphthandehit, có mặt của xúc tác natri axetat, dung môi phản ứng là anhydrit axetic ở 90°C trong khoảng 12h nhận được sản phẩm 130a với hiệu suất 73% (sơ đồ 3.7).
1 2 2 3 4 5 6 7 8 9 O CHO 129h
92
Sơ đồ 3.7
Cấu trúc của azlacton 130a được chứng minh bằng các phương pháp phổ hiện đại như IR, 1H-NMR, cấu hình Z-olefin của mạch nhánh đã được khẳng định ở các tài liệu [42, 43, 67, 69, 71] nhờ phương pháp X-ray phân tử. Trên phổ 1H-NMR của azlacton 130a xuất hiện đầy đủ các tín hiệu cộng hưởng, tín hiệu singlet tại 8,41 ppm là đặc trưng của nhóm metilen (CH=C); tín hiệu singlet tại 7,30 ppm là đặc trưng của proton H-1’ trên nhân naphthanyl; tín hiệu cộng hưởng tại 8,36 ppm (1H, dd, J=1,5; 7,0 Hz) được gán cho vị trí H-3’ của naphthanyl; tín hiệu của ba proton dạng multiplet tại 7,93-7,83 ppm được gán cho vị trí H-2’, H-4’ và H-5’ của naphthanyl; tín hiệu của hai proton multiplet tại 7,57-7,52 ppm được gán cho H-6’ và H-7’, tín hiệu cộng hưởng của ba proton singlet tại 2,44 ppm là đặc trưng của nhóm metyl trên phân tử của hợp chất 130a.
Hình 3.5. Phổ 1H-NMR của azlacton 130a
ON N O CH3 1 4 1' 2' 4' 5' 130a 8' 2 3 5 3' 6' 7' 9' 10'
93
Hình 3.6. Phổ IR của azlacton 130a
Phổ IR của hợp chất 130a tìm thấy các dao động đặc trưng của nhóm azlacton liên hợp tại 1794; 1762; 1701; 1658 và 1627 cm-1.
Như vậy, sự phân tích các dữ liệu phổ IR và 1H-NMR của chất 130a
cho phép khẳng định cấu trúc của 130a là azlacton. Cơ chế hình thành azlacton 130a được giải thích như sau: đầu tiên N-axetyl glyxin phản ứng với anhydrit axetic tạo thành hợp chất vịng oxazolon, sau đó oxazolon có nguyên tử hidro linh động nên dễ dàng ngưng tụ aldol với 2-naphthandehit tạo thành azlacton130a (sơ đồ 3.8) [10,11, 42, 69, 71].
ON N O N H OH O H3C O CH3 Ac2O N H OAc O H3C O -OAc O N O CH3 H H3C O O - CH3COOH O N O H3C O H -H2O O N O CH3 54b 54c 54d 129a 54e 130a Sơ đồ 3.8.
94
3.2.4. Tổng hợp (Z)-2-metyl-4-(aryl-2-ylmetylen)oxazol-5(4H)-on
Từ thành công của tổng hợp các azlacton 130a cho phép chúng tôi áp dụng tổng hợp các azlacton khác nhờ phản ứng của các aryl andehit (129b-h) với N-axetyl glyxin (54b) trong sự có mặt của các tác nhân tương tự. Kết quả đã tổng hợp được tám azlacton 130b-h với hiệu suất từ 72- 83%, chỉ azlacton 130h có hiệu suất thấp nhất là 14%, điều này được giải thích là do khả năng kém bền của benzofurandehit (129h). Cơ chế hình thành các sản phẩm azlacton 130b-h được giải thích tương tự như sơ đồ 3.8 ở trên. Cấu trúc của các sản phẩm 130b-h được khẳng định nhờ phương pháp phổ như IR, 1H-NMR và 13C-NMR.
Sơ đồ 3.9. Tổng hợp các azlacton 130b-h