- Phổ khối lượng (MS)
126 được chứng minh bằng phương pháp 1H-NMR.
N-METYLINDOL BẰNG NAPHTHALEN VÀ BENZOFURAN
Bioisostere là các nhóm đẳng cấu điện tử (isostere) cho cùng một tác
dụng sinh học hay còn gọi là nhóm đẳng cấu sinh học. Thay đổi các
bioisostere là chiến lược quan trọng trong thiết kế phát triển thuốc, nhằm
tìm kiếm các thuốc mới có các tương tác tốt hơn với mục tiêu tác dụng, hạn chế được độc tính và tác dụng phụ của thuốc [29, 30, 32]. Chúng tôi lựa chọn các bioisostere là nhân naphthalen và benzofuran để thay thế cho nhóm N-metylindol của hemiasterlin ngun bản. Naphthalen có những đặc tính điện tử tương tự như indol [26-30, 59-62] nên hy vọng hemiasterlin mới chứa bioisostere này có hoạt tính tốt. Benzofuran là dị vịng cũng có
đặc tính tương tự như indol và cặp điện tử chưa sử dụng trên nguyên tử nitơ có đặc tính điện tử như N-metyl trên nhân indol của hemiasterlin nguyên
bản nhưng có liên kết hydro mạnh nên hy vọng có tương tác tốt với đích tác dụng [32]. Các lý do trên đã khích lệ chúng tôi tổng hợp các hemiasterlin mới nhờ sự thay đổi nhân N-meylindol bằng nhân naphthalen và bezofuran nhằm tìm kiếm các hemiasterlin có cấu trúc mới và hoạt tính lý thú.
Các hemiasterlin kiểu này được tổng hợp nhờ ghép nối của block 1 là các axit N-metyl-α,α-dimetylarylpropanoic 133a-b với các dipeptit block 2-3 là 142b để tạo thành các hemiasterlin mới. Mặt khác block 1 133a-b là hỗn hợp các racemic nên hemiasterlin tạo thành cả ở dạng thiên nhiên (S) và phi thiên nhiên (R) của nguyên tử cacbon gắn với nhóm NH-metyl trên block 1. Với phương pháp tổng hợp này chúng tôi thực hiện được cả 2 nhiệm vụ là tổng hợp được các hemiasterlin có cấu hình thiên nhiên và phi thiên nhiên với sự thay đổi các bioisotere khác nhau.