- Phổ khối lượng (MS)
126 được chứng minh bằng phương pháp 1H-NMR.
3.3.2. Tổng hợp axit 3-aryl-3-metyl-2-oxobutanoic
Với mục tiêu tổng hợp các hemiasterlin mới chỉ có sự thay thế nhóm
98
được giữ nguyên. Để có nhánh α,α-dimetyl chúng tơi metyl hóa liên tiếp các hydroxy axit bằng tác nhân metyl hóa mạnh là MeI, trong sự có mặt của xúc tác kiềm.
3.3.2.1. Tổng hợp axit 3-(naphthalen-3-yl)-3-metyl-2-oxobutanoic
Thực hiện phản ứng của axit (Z)-2-hydroxy-3-(naphthalen-2- yl)acrylic (131a) với 3 đương lượng của metyl iodua, trong sự có mặt của 3 đượng lượng NaOH 10N, dung mơi phản ứng là THF tại nhiệt độ phịng trong khoảng 48h nhận được chất 132a với hiệu suất cao 95% (sơ đồ 3.13).
Sơ đồ 3.13
Trên phổ 1H-NMR của 132a xuất hiện đầy đủ các tín hiệu cộng hưởng.
Hình 3.10. Phổ 1H-NMR của 132a
Tín hiệu cộng hưởng của hai nhóm metyl dạng singlet tại 1,75 ppm (H-4 và H-5). Ngoài ra trên phổ xuất hiện đầy đủ tín hiệu cộng hưởng của nhân naphthalen tại 7,81-7,84 (3H, m) đặc trưng cho vị trí H-4’, H-5’ và H- 8’, tín hiệu tại 7,72 (1H, d, J = 2,0 Hz) là đặc trưng cộng hưởng của H-1’, tín hiệu multiplet trong khoảng 7,47-7,50 (2H, m) được gán cho H-6’ và H-
1' 2' 2' 3' 4' 5' 6' 7' 8' 9' 1 2 3 10' COOH O 132a 4 5
99
7’, tín hiệu dạng doublet-doublet tại 7,35 ppm với J = 2,0 và 7,0 Hz là đặc trưng của proton H-3’.
Hình 3.11. Phổ 13C-NMR của 132a
Phổ 13C-NMR của 132a (hình 3.11) thể hiện đầy đủ tín hiệu cộng hưởng của 15 nguyên tử cacbon, trong đó hai nhóm metyl (C-4 và C-5) cùng cộng hưởng tại 25,5 ppm, tín hiệu của hai nhóm cacbonyl cộng hưởng tại 197,0 (C-2) và 161,3 ppm (C-3), các tín hiệu cịn lại là của nhân naphthalen và nguyên tử cacbon bậc bốn bão hịa. Từ các kết quả phân tích phổ 1H-NMR và 13C-NMR cho phép khẳng định cấu trúc của hợp chất
α,α-dimetyl 132a. Cơ chế hình thành hợp chất 132a được giải thích như sau: Sơ đồ 3.14 1' 2' 3' 4' 5' 6' 7' 8' 9' 1 2 3 10' COOH O 132a 4 5
100
3.3.2.2. Tổng hợp axit 3-(benzofuran-3-yl)-3-metyl-2-oxobutanoic)
Từ thành công tổng hợp hợp chất 132a cho phép chúng tôi tiếp tục tổng hợp axit 3-(benzofuran-3-yl)-3-metyl-2-oxobutanoic (132b) từ nguyên liệu là axit 131b. Hợp chất 131b phản ứng với ba đương lượng metyl iodua trong sự có mặt của ba đương lượng NaOH 10N, phản ứng được thực hiện trong dung mơi THF tại nhiệt độ phịng trong khoảng 48h nhận được sản phẩm dimetyl 132b với hiệu suất 90%.
Sơ đồ 3.15
Cấu trúc của 132b được khẳng định nhờ phương pháp phổ cộng hưởng từ hạt nhân 1H-NMR, 13C-NMR và IR. Như vậy chúng tôi đã thành công hai dẫn xuất axit 3-aryl-3-metyl-2-oxobutanoic 132a-b.