mmol) trong MeOH.
- Khuấy ở nhiệt độ phòng trong 12 h.
Xử lý phản ứng:
- Cất quay chân không ở 70°C để loại dung môi.
- Phân tán chất rắn thu được vào 40 ml dung môi DCM, phần sản phẩm tan vào trong DCM, cịn phần khơng tan là NaN3.
- Lọc loại NaN3.
- Lấy phần dịch DCM, cất quay chân không ở 50°C loại dung môi, thu được sản phẩm dạng lỏng có màu vàng, đem cân, tính hiệu suất.
- Bảo quản sản phẩm trong ngăn mát tủ lạnh ở 0-5°C, đậy nút kín.
Kết quả:
- Cảm quan: chất lỏng, màu vàng nhạt. - Hiệu suất: 85,3%.
Tổng hợp nguyên liệu methyl 5-azido pentanoat (II2)
Quy trình tổng hợp chất II2 từ 0,39 g (2,0 mmol) chất 5-bromopentanoat (I2) được thực hiện tương tự như dẫn chất II1. Kết quả thu được như sau:
- Cảm quan: chất lỏng, màu vàng nhạt. - Hiệu suất: 84,4%.
Khảo sát thời phản ứng tạo II1
Theo nghiên cứu của Ju năm 2006, phản ứng được thực hiện trong dung môi là nước [16], tuy nhiên thực tế nguyên liệu đầu là chất I1 lại không đồng tan được với nước nên chúng tôi đã sử dụng MeOH để làm dung môi. Thời gian phản ứng được
chúng tôi sơ bộ khảo sát và thấy hiệu suất tối ưu khi thực hiện ở thời gian 12 h. Sau đây là bảng khảo sát.
Bảng 3.2. Khảo sát thời gian phản ứng tạo II1
STT Tỉ lệ mol I1 : NaN3 Nhiệt độ Thời gian Hiệu suất
1 1 : 2 25oC 3 h 59,4 % 2 1 : 2 25oC 6 h 69,2% 3 1 : 2 25oC 12 h 85,3% 4 1 : 2 25oC 18 h 86,2% 5 1 : 2 25oC 24 h 86,7% 3.2.1.2. Tổng hợp các chất IVa-d Tổng hợp chất 1-(prop-2-yn-1-yl)indolin-2,3-dion (IVa)
Chất IVa được tổng hợp từ isatin (IIIa) qua phản ứng N-alkyl hóa với propargyl bromid với mặt xúc tác là K2CO3 và KI theo sơ đồ 3.3:
Sơ đồ 3.3. Quy trình tổng hợp chất IVa
Tiến hành phản ứng:
- Hòa tan 0,29 g (2,0 mmol) isatin vào 1,5 ml DMF khan trong bình cầu đáy trịn dung tích 50 ml. Thêm 0,28 g (2,0 mmol) K2CO3. Khuấy ở 50°C trong vịng 1 h. dung tích 50 ml. Thêm 0,28 g (2,0 mmol) K2CO3. Khuấy ở 50°C trong vòng 1 h.