- t°n c= 168,2169,2°C.
3.3.2. Thử hoạt tính kháng tế bào ung thư invitro
Các dẫn chất VIa-f được đánh giá khả năng ức chế tế bào ung thư người thông qua thử nghiệm ức chế ba dòng tế bào: SW 620 (ung thư ruột kết), PC-3 (ung thư tuyến tiền liệt) và AsPC-1 (ung thư tuyến tuỵ).
Kết quả thử hoạt tính kháng tế bào ung thư in vitro thể hiện thơng qua giá trị IC50 và được trình bày cụ thể trong bảng 3.10.
Bảng 3.10. Kết quả thử hoạt tính kháng tế bào ung thư
Chất R Độc tính tế bào (IC50, µM)1 SW6202 PC-33 AsPC-14 VIa 5-H 26,26 >30 26,87 VIb 5-Cl 13,46 16,28 11,60 VIc 5-CH3 0,73 0,76 0,49 VId 7-Cl 10,58 9,27 12,90 VIe 5-CH3 >30 >30 >30 VIf 7-Cl >30 >30 >30 SAHA 3,20 3,70 3,75
Ghi chú: 1Nồng độ ức chế 50% sự phát triển của tế bào ung thư; 2Dòng tế bào ung thư đại tràng; 3Dòng tế bào ung thư tuyến tiền liệt; 4Dòng tế bào ung thư tuyến tụy.
Nhận xét: từ kết quả định lượng IC50 ở bảng 3.10 cho thấy rằng đa phần các chất
VIa-f có hoạt tính ức chế tế bào ung thư trừ hai hợp chất VIe và VIf, trong đó VIc nổi
3.4. BÀN LUẬN
3.4.1. Nghiên cứu docking
Như đã biết histon được chia làm 5 nhóm chính (H1, H2A, H2B, H3, H4). Trong đó đặc biệt là histon-H3, histon-H4 là nơi xảy ra rất nhiều quá trình biến đổi khác nhau trong q trình phiên mã như acetyl hố, deacetyl hoá lysin [2].
Trong một nghiên cứu khác của Pelzel và cộng sự đã cho thấy rằng: Sự deacetyl hoá histon-H3 và H4 chủ yếu do HDAC2 [28]. Do vậy, trong nghiên cứu này, chúng tôi chọn HDAC2 làm khuôn mẫu để tiến hành docking và so sánh năng lượng tương tác của các dược chất với SAHA. Từ đó thử rút ra mối liên quan giữa năng lượng tương tác với tác dụng ức chế HDAC của các dãy chất này thông qua kết quả định lượng IC50 trong thử nghiệm ức chế HDAC2 (xem bảng 3.11).
Bảng 3.11. So sánh sự tương quan giữa năng lượng tương tác dự đoán với tác
dụng ức chế HDAC2
Chất R Năng lượng tương tác
(kcal/mol) Tác dụng ức chế HDAC2 (IC50, μM) VIa 5-H -7,5 6,16 VIb 5-Cl -7,8 1,72 VIc 5-CH3 -8, 1 1,28 VId 7-Cl -7,9 5,08 VIe 5-CH3 -7,4 3,52 VIf 7-Cl -7,2 4,77 SAHA -7,4 1,06
Nhận xét: từ bảng 3.11 cho thấy kết quả docking của dãy chất VIa-f khơng có quan
hệ tuyến tính với nồng độ IC50 định lượng được. Dãy chất trên có năng lương tương tác xấp xỉ với năng lượng tương tác của SAHA, nhưng kết quả định lượng IC50 cho thấy hầu hết các dẫn chất đều có hoạt tính ức chế HDAC2 thấp hơn SAHA từ 3-6 lần,
Như vậy, dự đốn ban đầu về về hoạt tính ức chế HDAC của dãy chất VIa-f dựa trên kết quả docking là chưa chính xác.