- t°n c= 168,2169,2°C.
KẾT LUẬN VÀ KIẾN NGHỊ
1.1. VỀ TỔNG HỢP VÀ KHẲNG ĐỊNH CẤU TRÚC
Đã tổng hợp được và khẳng định cấu trúc của 6 dẫn chất VIa-f như dự kiến. Cả 6 dẫn chất đều chưa từng được công bố trong bất kỳ tài liệu tham khảo nào:
+ N-hydroxy-4-(4-((3-(hydroxyimino)-2-oxoindolin-1-yl)methyl)-1H-1,2,3- triazol-1-yl)butanamid (VIa). + N-hydroxy-4-(4-((5-chloro-3-(hydroxyimino)-2-oxoindolin-1-yl)methyl)-1H- 1,2,3-triazol-1-yl)butanamid (VIb). + N-hydroxy-4-(4-((3-(hydroxyimino)-5-methyl-2-oxoindolin-1-yl)methyl)- 1H-1,2,3-triazol-1-yl)butanamid (VIc). + N-hydroxy-4-(4-((7-chloro-3-(hydroxyimino)-2-oxoindolin-1-yl)methyl)-1H- 1,2,3-triazol-1-yl)butanamid (VId). + N-hydroxy-5-(4-((3-(hydroxyimino)-5-methyl-2-oxoindolin-1-yl)methyl)- 1H-1,2,3-triazol-1-yl)pentanamid (VIe). + N-hydroxy-5-(4-((7-chloro-3-(hydroxyimino)-2-oxoindolin-1-yl)methyl)-1H- 1,2,3-triazol-1-yl)pentanamid (VIf). 1.2. VỀ HOẠT TÍNH SINH HỌC
Đã thử tác dụng ức chế HDAC và độc tính tế bào của các chất tổng hợp được, kết quả cho thấy:
- Về tác dụng ức chế HDAC: Cả 6 dẫn chất đều có tác dụng ức chế HDAC. - Về tác dụng gây độc trên tế bào: 3 dẫn chất VIb, VIc, VId đều có hoạt tính ức chế với 3 dịng tế bào ung thư: SW620 (tế bào ung thư đại tràng), PC-3 (tế bào ung thư tiền liệt tuyến) và AsPC-1 (tế bào ung thư tuyến tuỵ). Riêng hợp chất VIa chỉ có hoạt tính trên 2 dịng SW620 và AsPC-1. Đặc biệt dẫn chất VIc có tác dụng mạnh nhất trên cả 3 dòng tế bào, mạnh hơn cả SAHA. Hai hợp chất VIe, VIf tuy có tác dụng ức chế HDAC nhưng khơng có hoạt tính ức chế trên cả ba dòng tế bào.
II. KIẾN NGHỊ
- Tiếp tục tiến hành thử hoạt tính kháng tế bào ung thư in vitro của các dẫn chất tổng hợp được trên các dòng tế bào ung thư khác để sàng lọc ra các dẫn chất có hoạt tính mạnh, làm cơ sở cho các thử nghiệm tác dụng trên in vivo.
- Có thể thay vịng 1,2,3-triazol bằng các nhóm đẳng cấu điện tử hoặc thay đổi các nhóm thế trên khung 3-hydroxyimino-2-oxoindolin để thay đổi hướng nghiên cứu.
- Có thể tiến hành thử nghiệm khả năng ức chế virus HIV đối với các hợp chất đã tổng hợp được (theo các nghiên cứu mới hiện nay cho thấy các chất ức chế HDAC có tiềm năng cao trong việc điều trị và phòng chống lây nhiễm HIV. Các chất ức chế HDAC có thể đưa virus HIV đang hoạt động quay về trạng thái ngủ, kéo dài thời gian phát triển bệnh [40], [23]).