Chƣơng 1 : TỔNG QUAN
1.3. Đa hình kiểu gen TP53 và MDM2 liên quan ung thư tế bào gan
1.3.3. Tính đa hình thái của gen MDM2
MDM2 là một gen đa hình thái. Nhiều SNP đã được phát hiện, phân bố trải dài trong cả 11 intron và 12 exon của MDM2 (Bảng 1.1). Những nghiên cứu tính đa hình thái của MDM2 thời gian gần đây cho thấy, SNPs quan trọng nhất nằm ở nucleotid 309, rs2279744. Sự thay đổi tại codon 309 khi nucleotid
T chuyển thành G. Đây là vùng intron 1, liên quan đến sự kích hoạt phiên mã của MDM2. Đây cũng là vùng có vị trí gắn của p53. Kết quả của SNP này, biến thể đồng hợp tử G/G làm tăng sự gắn kết của yếu tố phiên mã Sp1 vào
vùng promoter của MDM2. Dẫn đến MDM2 tăng cường phiên mã và giải mã. Nồng độ MDM2 protein tăng cao sẽ ức chế các chức năng sinh học của p53, tăng nguy cơ xuất hiện các biến đổi ung thư [140], [141].
Khi nghiên cứu SNP 309 T>G trong các mơ hình bệnh chứng giữa nhóm bị ung thư và khơng bị đối chứng cho thấy, biến thể G/G tăng nguy cơ mắc một số bệnh ung thư. Ngoài ra, kiểu gen đồng hợp tử G/G có sự gia tăng tổng hợp MDM2 cao gấp 2,5 lần so với kiểu gen nguyên thủy T/T. Đồng thời
đối với những người mang đột biến di truyền trên gen TP53 khi kết hợp với kiểu gen G/G có khả năng phát triển ung thư sớm hơn nhiều năm so với kiểu
Bảng 1.1. Một số SNP trên gen MDM2
Kiểu gen (Genotype) Vị trí SNPs Vùng
rs3730485(−758 ) 67487073 −/ Promoter
rs937282(C1797G) 67488064 C/G Promoter rs937283(A2164G) 67488431 A/G Exon1 rs2870820(C2326T) 67488593 C/T Intron1 rs2279744(SNP309) 67488847 T/G Intron1 rs1470383 67493429 A/G Intron3 rs1846402 67494845 A/C Intron4 rs3730536 67498277 A/G Intron5 rs1625525 67499098 T/C Intron5 rs3730556 67502788 T/G Intron6 rs2291857 67504305 G/T Intron6 rs3730581 67505759 G/A Intron8 rs3730590 67506903 C/T Intron8 rs3730635 67515390 A/G Intron9 rs3730646 67518247 G/A Intron11 (Nguồn: http://clincancerres.aacrjournals.org)