Chương 2 : CHẤT LIỆ U ĐỐI TƯỢN G PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU
2.4. Phương pháp nghiên cứu
2.4.2. Đánh giá hiệu quả của ACNECA trên lâm sàng trong điều trị bệnh
Thiết kế nghiên cứu: Thử nghiệm lâm sàng, ngẫu nhiên có đối chứng, tiến cứu.
Cỡ mẫu: Cỡ mẫu được tính theo cơng thức ước tính cho một can thiệp
2 2 1 2 2 1 ) ( 2 ) , ( p p q p Z n n
n1: cỡ mẫu của nhóm nghiên cứu n2: cỡ mẫu của nhóm đối chứng Z2 (α,β) =10,5
p1: Tỷ lệ bệnh nhân nhóm nghiên cứu đạt tốt: ước lượng 90% (theo tổng kết lâm sàng tại khoa Da liễu - Bệnh viện YHCTTW).
p2: Tỷ lệ bệnh nhân nhóm đối chứng đạt tốt: Ước lượng 60% [132]. p = (p1 + p2)/2 = 0,75
q = 1; p = 0,25
Như vậy kết quả tính cỡ mẫu của mỗi nhóm là n1 = n2 = 44 bệnh nhân. Dự kiến tỷ lệ loại trừ khỏi tổng kết nghiên cứu là 10% nên cỡ mẫu nghiên cứu n1 = n2 = 50 bệnh nhân.
Cách chọn mẫu : 100 bệnh nhân rút thăm chẵn lẻ rồi chia làm hai nhóm: Số lẻ vào nhóm nghiên cứu (NC), n1 = 50, số chẵn vào nhóm đối chứng (ĐC), n2 = 50.
Phác đồđiều trị
Nhóm nghiên cứu (NC) uống ACNECA liều 0,12g/kg/ngày. Hịa tan 1 gói ACNECA 6gram vào 300ml nước lọc, có thể uống trước, trong và sau khi ăn.
Nhóm đối chứng (ĐC) uống thuốc isotretinoin liều 0,5mg/kg/ngày, uống sau ăn tối.
Phương pháp thu thập thông tin: Thu thập số liệu theo mẫu bệnh án thống nhất, thông qua khám thực thể xác định vị trí, số lượng, phân thể theo YHCT, mức độ tổn thương trước điều trị (T0), theo dõi đánh giá hiệu quả, tác dụng không mong muốn sau 30 ngày điều trị (T30), sau 60 ngày điều trị (T60). Xét nghiệm chức năng gan (AST, ALT), chức năng thận (urê, creatinin), mỡ
máu (triglycerid, cholesterol), công thức máu trước khi điều trị và sau 60 ngày điều trị (T60).
Các chỉtiêu quan sát và đánh giá hiệu quảđiều trịtrên người bao gồm: * Sốlượng tổn thương sau 30 ngày, 60 ngày điều trị
* Mức độ hiệu quảđiều trị
Mức độ hiệu quả điều trị được tính theo cơng thức hiệu suất phần trăm sốlượng tổn thương trước và sau khi điều trị [84]:
Hiệu suất phần
trăm sốlượng tổn thương =
Tổng số tổn thươngtrước điều trị - Tổng số tổn thươngsau điều trị
x 100% Tổng số tổn thươngtrước điều trị
Bảng 2.1. Phân mức độ hiệu quảđiều trị trứng cá trên người
Mức độ hiệu quả % Hiệu suất phần trăm sốlượng tổn thương
Tốt Tổng số tổn thương giảm ≥ 90% so với trước điều trị.
Khá Tổng số tổn thương giảm ≥ 60% - < 90% so với trước điều trị.
Trung bình Tổng số tổn thương thương giảm ≥ 20% -< 60% so với trước điều trị.
Kém Tổng số tổn thương giảm < 20% so với trước điều trị hoặc tiến
triển theo chiều hướng xấu đi
* Mức độ tổn thương trứng cá theo Jerry KL Tan - 2008 [44]
Bảng 2.2. Phân mức độ tổn thương trứng cá theo Jerry KL Tan - 2008
Mức độ trứng cá Sốlượng tổn thương Điểm số Nhẹ Tổng sốlượng tổn thương <30 1 Vừa Tổng sốlượng tổn thương 30 – 125 2 Nặng Tổng sốlượng tổn thương >125 3
* Chứng trạng YHCT
Theo “Hướng dẫn nghiên cứu lâm sàng về thuốc mới của thuốc Y học cổ truyền trong điều trị trứng cá thông thường” trong “Hướng dẫn nghiên cứu lâm sàng thuốc mới của thuốc Y học cổ truyền” do Cục quản lý dược quốc gia đã ban hành (2002) [84].
Bảng 2.3. Chỉ tiêu theo dõi chứng trạng y học cổ truyền và điểm số
Chứng trạng Điểm số
Hình thái tổn thương
0. Nhìn giống da thường
1.Mụn đầu đen và mụn đầu trắng
2. Sẩn viêm, sưng
3. Sẩn viêm, mụn mủ đỏ tươi Sắc mặt 0. Bình thường 1. Đỏ
Ngứa 0. Không 1. Có
Đau 0. Khơng 1. Có
Đại tiện táo 0. Đại tiện thông suốt
1. Đại tiện khơ, khó đi, mỗi ngày 1 lần
2. Đại tiện khô cứng, 2 - 3
ngày một lần
3. Đại tiện khô cứng, 3 ngày mới đi 1 lần
Nước tiểu vàng 0. Bình thường 1. Tiểu hơi vàng
2. Tiểu vàng và tiểu ít 3. Tiểu đỏ và tiểu khó Khơ miệng 0. Không
1. Hiếm khi
2. Thỉnh thoảng 3. Luôn luôn
Hôi miệng 0. Không hôi
1. Thỉnh thoảng tự cảm thấy hôi
2. Người bên cạnh ngửi thấy
hôi
3. Hơi thở hôi thối Tổng điểm
* Mức độ hài lòng của bệnh nhân gồm:
* Chỉ số chất lượng cuộc sống bệnh da liễu (DLQI)
Chỉ sốđánh giá chất lượng cuộc sống bệnh da liễu (DLQI) dựa trên bảng câu hỏi cho bệnh nhân do Finlay và Khan thiết kế năm 1994, sau đó được sử dụng rộng rãi trong các cộng đồng khác nhau. Bảng câu hỏi gồm có 10 câu hỏi trắc nghiệm, mỗi câu hỏi có điểm từ 0 đến 3, tổng điểm chất lượng cuộc sống bệnh da liễu (DLQI) của mỗi bệnh nhân sẽ là tổng điểm số của mỗi câu hỏi có giá trị từ 0 đến 30 điểm. Bảng câu hỏi đánh giá chất lượng cuộc sống bệnh da liễu (DLQI) có 6 phần gồm: triệu chứng và cảm giác (câu hỏi 1 và 2); các hoạt động thường nhật hàng ngày (câu hỏi 3 và 4); giải trí và thời gian rảnh rỗi (câu hỏi 5 và 6); nghề nghiệp và quan hệ cá nhân (câu hỏi 8 và 9); điều trị (câu hỏi 10) [133], [Phụ lục 3].
* Chỉ tiêu đánh giá tác dụng không mong muốn trên lâm sàng:
- Khô môi: môi bong vảy, nứt, bong vảy niêm mạc môi.
- Viêm kết mạc, kích ứng mắt: mắt đỏ hoặc ngứa, chảy nước mắt. - Khô miệng: do giảm tiết nước bọt.
- Bong vảy da mặt: da mặt bị bong từng mảng nhỏ. - Đau cỏ mỏi khớp: đau mỏi các khớp, các cơ.
- Rối loạn tiêu hóa: đầy bụng, khó tiêu, đi ngoài phân lỏng. - Dịứng thuốc: ngứa, mày đay, dát đỏ, bọng nước, mụn nước.
*Chỉtiêu đánh giá tác dụng không mong muốn trên xét nghiệm:
Chỉ số bình thường xét nghiệm chức năng gan: AST<40 U/L, ALT<40U/L, chức năng thận: ure 2,5 - 8,3 mmol/L, creatinin 44 - 120 µmol/L với Nữ và 44 - 106 µmol/L với Nam, mỡ máu: triglycerid < 2,3 mmol/L, cholesterol<5,2 mmol/L, công thức máu trước khi điều trị: hồng cầu 4,1 - 6,0 106/uL, Hemoglobin 130 - 160 g/L với Nam và 120 - 150 g/L với Nữ, bạch cầu 4,0 – 10x103/uL, tiểu cầu 140-450 103/uL.