22 Kết quả đánh giá hoạt tính ức chế sinh trưởng tế bào ung thư

4 32 Hoạt tính sinh học của các hợp chất phân lập được từ loài Na rừng (K

43 22 Kết quả đánh giá hoạt tính ức chế sinh trưởng tế bào ung thư

Các hợp chất phân lập từ thân cây Na rừng (KC1-KC4, KC13-KC15) được thử hoạt tính ức chế sinh trưởng tế bào trên 6 dòng tế bào ung thư người bao gồm HCT- 15 (ung thư đại tràng), NUG-3 (ung thư dạ dày), NCI-H23 (ung thư phổi), ACHN (ung thư thận), PC-3 (ung thư tuyến tiền liệt), MDA-MB-231 (ung thư vú) bằng phương pháp SRB sử dụng adriamycin làm chất đối chứng Kết quả được thể hiện trong bảng sau:

Bảng 4 3 2 2 Kết quả thử hoạt tính ức chế sinh trưởng tế bào của các hợp chất

KC1-KC4 và KC13-KC15

*-chất đối chứng dương

Từ kết quả này cho thấy hợp chất KC15 cho khả năng ức chế sinh trưởng mạnh trên dòng tế bào ung thư phổi (NCI-H23) với giá IC50 là 1,28 ± 0,01 µM, và ức chế tớt với sư sinh trưởng của 5 dòng tế bào ung thư còn lại với giá trị IC50 lần lượt là 2,67 ± 0,02 (HCT-15); 1,80 ± 0,02 (NUGC-3); 2,63 ± 0,01 (ACHN); 2,33 ± 0,01 (PC-3) và 2,38 ± 0,02 (MDA-MB-231) µM

*Nhận xét:

Các hợp chất LC3, LC5, KC5, KC6 có hoạt tính ức chế sản sinh NO Về mặt cấu trúc, đây là các hợp chất lignan – nhóm hợp chất được ghi nhận có hoạt tính ức chế sản sinh NO mạnh trong các nhóm chất hữu cơ

Trong các chất có cùng khung là LC2, LC3, LC4, LC5, sư khác biệt của LC3 so với các hợp chất cịn lại là sư có mặt của nhóm -COCH3 tại vị trí C-1′ Ngoài ra, hợp chất LC5 có gớc β-D-glucoside tại vị trí C-4, trong khi các hợp chất khác khơng có Kết quả trên gợi ý sư có mặt của nhóm -COCH3 gắn với C-1′ và gớc β-D- glucoside gắn với C-4 ảnh hưởng đến hoạt tính ức chế NO của các lignan với bộ khung này

Về hoạt tính gây đợc tế bào, hợp chất LC7 là một serratane triterpenoid Khi so sánh với các chất cùng bộ khung là LC8, LC9, LC14, điểm khác biệt là cấu hình tại vị trí C-21 Trong khi ở LC7 là nhóm β-OH thì các hợp chất cịn lại là α-OH Kết quả trên gợi ý vai trị của nhóm β-OH gắn với C-21 đới với hoạt tính gây đợc tế bào ở các serratane triterpenoid có cùng bợ khung

Với hoạt tính ức chế sinh trưởng tế bào ung thư, hợp chất KC15 thể hiện hoạt tính tớt nhất Đây là hợp chất duy nhất thuộc bộ khung này được phân lập từ Na

Hợp chất

Dòng tế bào, IC50 (μM)

HCT-15 NUGC-3 NCI-H23 ACHN PC-3 MDA-MB- 231 KC1 > 30 > 30 > 30 > 30 > 30 > 30 KC2 > 30 > 30 > 30 > 30 > 30 > 30 KC3 > 30 > 30 > 30 > 30 > 30 > 30 KC4 > 30 > 30 > 30 > 30 > 30 > 30 KC13 > 30 > 30 > 30 > 30 > 30 > 30 KC14 > 30 > 30 > 30 > 30 > 30 > 30 KC15 2,67 ± 0,02 1,80 ± 0,02 1,28 ± 0,01 2,63 ± 0,01 2,33 ± 0,01 2,38 ± 0,02 *Adriamycin 0,07 ± 0,01 0,07 ± 0,01 0,07 ± 0,01 0,07 ± 0,01 0,07 ± 0,01 0,08 ± 0,01

rừng nên chưa đủ cơ sở để gợi ý về liên quan cấu trúc, tác dụng của nó Tuy nhiên, dưa trên tài liệu tham khảo về một sớ chất có cấu trúc tương tư [87, 88], có thể thấy vịng lactone 7 cạnh của KC15 có vai trị quan trọng trong hoạt tính của hợp chất này

KẾT LUẬN VÀ KIẾN NGHỊ

KẾT LUẬN

Trong quá trình thưc hiện luận án này, chúng tôi đã thu được những kết quả nghiên cứu về loài Thông đất (Lycopodiella cernua (L ) Pic Serm ), Na rừng

Kadsura coccinea (Lem ) A C Sm ), cụ thể như sau:

1 Về thành phần hóa học:

Đã phân lập và xác định được 35 hợp chất sạch từ các loài thưc vật này, trong đó: - Từ lồi Thơng đất: Có 20 hợp chất (LC1-LC10) với 3 hợp chất mới là

lycocernuside E (LC1), lycernuic B (LC6) và lycernuic ketone F (LC7) và 17

hợp chất đã biết tḥc các nhóm chất: lignan (LC2-LC5), serratane triterpenoid (LC8 -LC14), flavonoid (LC15-LC17), cernuane triterpenoid (LC18-LC20)

- Từ lồi Na rừng: Có 15 hợp chất (KC1-KC15) với 3 hợp chất mới là

kadcoccilactone V (KC3), kadsuracin A (KC5), (S)-1-phenylethyl-6-α-L- arabinopyranosyl-β-D-glucopyranoside (KC7) và 12 hợp chất đã biết tḥc các

nhóm chất: nortriterpenoid (KC1-KC4), lignan (KC6), phenolic glycoside (KC8-

KC12), seco-lanostane triterpenoid (KC13-KC14), 3,4-secocycloartane triterpenoid

(KC15) Trong đó hợp chất thalictoside (KC10) lần đầu tiên được phân lập từ loài thưc vật này

2 Về hoạt tính sinh học

Các hợp chất sạch được thử hoạt tính sinh học ức chế sản sinh NO và gây độc tế bào ung thư Kết quả cho thấy:

*Hoạt tính ức chế sản sinh NO

20 hợp chất từ cây Thông đất (LC1-LC20) được đánh giá hoạt tính ức chế sản sinh NO trên tế bào BV2 kích thích bởi LPS Trong đó các hợp chất LC3, LC5 có khả năng ức chế sản sinh NO với giá trị IC50 lần lượt là 21,2 ± 1,1; 28,5 ± 1,4 µM 8 hợp chất từ cây Na rừng (KC5-KC12) được đánh giá hoạt tính ức chế sản sinh NO trên tế bào RAW264 7 kích thích bởi LPS Các hợp chất KC5, KC6 có khả năng ức chế sản sinh NO với giá trị IC50 lần lượt là 10,2 ± 0,66 và 21,7 ± 1,22 µM

*Hoạt tính gây độc tế bào ung thư

20 hợp chất của cây Thơng đất (LC1-LC20) được thử hoạt tính gây đợc tế bào trên 3 dòng tế bào ung thư người là MCF7 (ung thư vú), HepG2 (ung thư gan) và SK-Mel-2 (khới u ác tính) Hợp chất LC7 cho hoạt tính ức chế tớt trên cả 3 dịng tế bào ung thư được thử với giá trị IC50 lần lượt là 44,85 ± 2,16; 47,97 ± 2,53 và 69,64 ± 2,97 µM đới với MCF7; HepG2 và SK-Mel-2 Hợp chất LC16 cho hoạt tính ức chế ́u trên 3 dịng tế bào này này với giá trị IC50 lần lượt là 54,55 ± 3,15; 84,77 ± 4,86 và 92,25 ± 4,58 µM

*Hoạt tính ức chế sinh trưởng tế bào ung thư

7 hợp chất của cây Na rừng (KC1-KC4, KC13-KC15) được thử hoạt tính ức chế sinh trưởng tế bào trên 6 dòng tế bào ung thư là HCT-15 (ung thư đại tràng), NUG- 3 (ung thư dạ dày), NCI-H23 (ung thư phổi), ACHN (ung thư thận), PC-3 (ung thư tuyến tiền liệt), MDA-MB-231 (ung thư vú) Trong đó, hợp chất KC15 cho khả năng ức chế mạnh trên dòng tế bào ung thư phổi (NCI-H23) với giá trị IC50 là 1,28 ± 0,01, và ức chế tốt với sư phát triển của 5 dòng tế bào ung thư còn lại với giá trị

IC50 lần lượt là 2,67 ± 0,02 (HCT-15); 1,80 ± 0,02 (NUGC-3); 2,63 ± 0,01 (ACHN); 2,33 ± 0,01 (PC-3) và 2,38 ± 0,02 (MDA-MB-231) µM

KIẾN NGHỊ

Trên cơ sở các kết quả thu được, chúng tôi kiến nghị:

1 Hợp chất KC15 cho khả năng ức chế sinh trưởng mạnh trên dòng tế bào ung thư phổi (NCI-H23) với giá trị IC50 là 1,28 ± 0,01, và ức chế tớt với sư phát triển của 5 dịng tế bào ung thư với giá trị IC50 lần lượt là 2,67 ± 0,02 (HCT-15); 1,80 ± 0,02 (NUGC-3); 2,63 ± 0,01 (ACHN); 2,33 ± 0,01 (PC-3) và 2,38 ± 0,02 (MDA- MB-231) µM Vì vậy, cần có nghiên cứu sâu hơn để định hướng cho thưc nghiệm

in vivo

2 Khảo sát thêm hoạt tính sinh học khác với các chất mới đã phân lập nhằm tìm kiếm thêm khả năng ứng dụng của các hợp chất này

DANH MỤC CÁC CƠNG TRÌNH ĐÃ CƠNG BỐ CỦA LUẬN ÁN

1 Le Huyen Tram, Tran Thu Huong, Le Thi Thuy, Nguyen Van Thong, Nguyen Tuan Anh, Nguyen Hoang Minh, Tran Thu Ha, Dao Anh Dung, Nguyen Phuong Thao, Phuong Thien Thuong, Duc Dat Le, Nguyen Dinh Hiep and Hee Jae Shin (2021) A new triterpenoid from the stems of Kadsura coccinea with

antiproliferative activity, Natural Product Research, https://doi org/10 1080/14786419 2021 1914612

2 Huyen Tram Le, Thu Huong Tran, Thi Thuy Le, Van Thong Nguyen, Tuan Anh Nguyen, Hoang Minh Nguyen, Thi Minh Tran, Thi Hong Phuong Nguyen, Thu Ha Tran, Hai Dang Nguyen, Duc Dat Le, Phuoc Dien Pham, Mina Lee (2021) A new phenylethyl glycoside and a new dibenzocyclooctadiene lignan

from the leaves of Kadsura coccinea (Lem ) A C Smith Phytochemistry Letters,

https://doi org/10 1016/j phytol 2021 09 013

3 Vu Huong Giang, Le Thi Thuy, Pham Thi Cham, Le Ba Vinh, Ninh Khac Ban, Tran My Linh, Nguyen Chi Mai, Pham Thi Hoe, Tran Thu Huong, Nguyen Hai Dang, Hyuncheol Oh, Tran Hong Quang (2021) Chemical constituents from

Lycopodiella cernua and their anti-imflammatory and cytotoxic activities

Natural Product Research, https://doi org/10 1080/14786419 2021 1958807 4 Vu Huong Giang, Le Thi Thuy, Pham Thi Cham, Le Ba Vinh, Ninh Khac Ban,

Tran My Linh, Nguyen Chi Mai, Pham Thi Hoe, Tran Thu Huong, Nguyen Hai Dang, Tran Hong Quang (2021) Alkaloids and flavonoids from Lycopodiella

TÀI LIỆU THAM KHẢO

[1] Võ Văn Chi (2012), "Từ điển cây thuốc Việt Nam", NXB Y học, Hà nội [2] Zhengyi Wu , Peter H Raven (2013), "Lycopodiaceae through

Polypodiaceae", Flora of China, 2-3, Missouri Botanical Garden Press,

China [3] [4] [5] [6] [7] [8] [9] [10] [11] [12] [13] [14]

Nguyễn Tiến Bân (2003), "Danh mục các loài thực vật Việt Nam", (2), NXB Nông nghiệp, Hà Nội

Xiaoqiang Ma, David R Gang (2004), "The Lycopodium alkaloids", Natural Product Reports, 21, 752-772

Fu-Wei Zhao, Qian-Yun Sun, Fu-Mei Yang, Guang-Wan Hu, Ji-Feng Luo, Gui-Hua Tang, Yue-Hu Wang, Chun-Lin Long (2010), "Palhinine A, a Novel

Alkaloid from Palhinhaea cernua", Organic Letters, 12, 3922-3925

Fu-Wei Zhao, Ji-Feng Luo, Yue-Hu Wang, Qian-Yun Sun, Fu-Mei Yang, Fang Liu, Chun-Lin Long (2012), "Lycopodium alkaloids from Palhinhaea

cernua", Journal of the Brazilian Chemical Society, 23, 349-354

Yu Tang, Juan Xiong, Yike Zou, Hai-Yan Zhang, Jin-Feng Hu (2016), "Palhicerines A–F, Lycopodium alkaloids from the club moss Palhinhaea

cernua", Phytochemistry, 131, 130-139

Liao-Bin Dong, Jing Yang, Juan He, Huai-Rong Luo, Xing-De Wu, Xu Deng, Li-Yan Peng, Xiao Cheng, Qin-Shi Zhao (2012), "Lycopalhine A, a

novel sterically congested Lycopodium alkaloid with an unprecedented skeleton from Palhinhaea cernua", Chemical Communications, 48, 9038-

9040

Liao-Bin Dong, Xiu Gao, Fei Liu, Juan He, Xing-De Wu, Yan Li, Qin-Shi Zhao (2013), "Isopalhinine A, a Unique Pentacyclic Lycopodium Alkaloid

from Palhinhaea cernua", Organic Letters, 15, 3570-3573

Hiroshi Morita, Yusuke Hirasawa, Takakazu Shinzato, Jun'ichi Kobayashi (2004), "New Phlegmarane-Type, Cernuane-Type, and Quinolizidine

Alkaloids from Two Species of Lycopodium", Tetrahedron, 60, 7015-7023

Jian Yan, Zhong-Yu Zhou, Mei Zhang, Jing Wang, Hao-Fu Dai, Jian-Wen Tan (2012), "New Serratene Triterpenoids from Palhinhaea cernua and

Their Cytotoxic Activity", Planta Medica, 78, 1387-1391

Rui H Jiao, Hui M Ge, Da H Shi, Ren X Tan (2006), "An Apigenin-

Derived Xanthine Oxidase Inhibitor from Palhinhaea cernua", Journal of

Natural Products, 69, 1089-1091

Jing Li, Lei-Hong Tan, Hui Zou, Zhen-Xing Zou, Hong-Ping Long, Wen- Xuan Wang, Ping-Sheng Xu, Li-Fei Liu, Kang-Ping Xu, Gui-Shan Tan (2020), "Palhinosides A–H: Flavone Glucosidic Truxinate Esters with

Neuroprotective Activities from Palhinhaea cernua", Journal of Natural

Products, 83, 216-222

Tran Manh Hung, Joo Sang Lee, Nguyen Ngoc Chuong, Jeong Ah Kim, Sang Ho Oh, Mi Hee Woo, Jae Sue Choi, Byung Sun Min (2015), "Kinetics

and molecular docking studies of cholinesterase inhibitors derived from water layer of Lycopodiella cernua (L ) Pic Serm (II)", Chemico-

Biological Interactions, 240, 74-82

[16] [17] [18] [19] [20] [21] [22] [23] [24] [25] [26] [27]

Sasiwadee Boonya-udtayan, Nopporn Thasana, Nongpanga Jarussophon, Somsak Ruchirawat (2019), "Serratene triterpenoids and their biological

activities from Lycopodiaceae plants", Fitoterapia, 136, 104181

Zhizhen Zhang, Hala N ElSohly, Melissa R Jacob, David S Pasco, Larry A Walker, Alice M Clark (2002), "Natural Products Inhibiting Candida

albicans Secreted Aspartic Proteases from Lycopodium cernuum", Journal

of Natural Products, 65, 979-985

Jing Li, Ping-Sheng Xu, Lei-Hong Tan, Zhen-Xing Zou, Yi-Kun Wang, Hong-Ping Long, Gan Zhou, Guang Li, Kang-Ping Xu, Gui-Shan Tan (2017), "Neolignans and serratane triterpenoids with inhibitory effects on

xanthine oxidase from Palhinhaea cernua", Fitoterapia, 119, 45-50

Van Thu Nguyen, Dao Cuong To, Manh Hung Tran, Sang Ho Oh, Jeong Ah Kim, Md Yousof Ali, Mi-Hee Woo, Jae Sue Choi, Byung Sun Min (2015), "Isolation of cholinesterase and β-secretase 1 inhibiting compounds from

Lycopodiella cernua", Bioorganic & Medicinal Chemistry, 23, 3126-3134

Pham Huu Dien, Nguyen Thi Thao, Nguyen Thi Hai, Le Thi Khanh Linh, Dang Ngoc Quang, Bui Tuan Nam, Nguyen Quang Tung (2018),

"Serratene-type triterpenoids from Lycopodium cernuum", Vietnam Journal of Chemistry, 56, 521-524

Reggie Dela Cruz (2018), "Anti-inflammatory, Antioxidant and Cytotoxicity

Studies on Lycopodiella cernua (L ) J Sm in Bukidnon, Philippines", Asian

Journal of Biological and Life Sciences, 7 (2), 47-52

Nguyen Chuong, Bui Trung, Tran Luan, Manh Hung Tran, Nguyen Dang, Tien Dat Nguyen (2014), "Anti-amnesic effect of alkaloid fraction from

Lycopodiella cernua (L ) Pic Serm on scopolamine-induced memory impairment in mice", Neuroscience Letters, 575, 42–46

Phạm Hoàng Hộ (1999), "Cây cỏ Việt Nam", Nhà xuất bản Trẻ, Hà nội Yong-Bei Liu, Yu-Pei Yang, Han-Wen Yuan, Ming-Jiao Li, Yi-Xing Qiu, Muhammad Iqbal Choudhary, Wei Wang (2018), "A Review of Triterpenoids

and Their Pharmacological Activities from Genus Kadsura", Digital

Chinese Medicine, 1, 247-258

Mi Hee Woo, Duc Hung Nguyen, Jae Sue Choi, Se Eun Park, Phuong Thien Thuong, Byung Sun Min, Duc Dat Le (2020), "Chemical constituents from

the roots of Kadsura coccinea with their protein tyrosine phosphatase 1B and acetylcholinesterase inhibitory activities", Archives of Pharmacal

Research, 43, 204-213

Varittha Sritalahareuthai, Piya Temviriyanukul, Nattira On-nom, Somsri Charoenkiatkul, Uthaiwan Suttisansanee (2020), "Phenolic Profiles,

Antioxidant, and Inhibitory Activities of Kadsura heteroclita (Roxb ) Craib and Kadsura coccinea (Lem ) A C Sm", Food, 9, 1222

Liu Zhang, Yan-zhe Jia, Bin Li, Cai-yun Peng, Yu-pei Yang, Wei Wang, Chang-xiao Liu (2021), "A review of lignans from genus Kadsura and their

spectrum characteristics", Chinese Herbal Medicines, 13, 157-166

Yu-pei Yang, Nusrat Hussain, Liu Zhang, Yan-zhe Jia, Yu-qing Jian, Bin Li, Muhammad Choudhary, Atta-ur Rahman, Wei Wang (2020), "Kadsura

coccinea: A rich source of structurally diverse and biologically important compounds", Chinese Herbal Medicines, 12, 157-166

[28]

[29] [30]

Nan Wang, Zhanlin Li, Dandan Song, Wei Li, Hongwei Fu, Kazuo Koike, Yuehu Pei, Yongkui Jing, Huiming Hua (2008), "Lanostane-Type

Triterpenoids from the Roots of Kadsura coccinea", Journal of Natural

Products, 71, 990-994

Li Lian-niang, Xue Hong (1986), "Triterpenoids from Roots and Stems of

Kadsura coccinea", Planta Med, 52, 492-493

Nan Wang, Zhan-Lin Li, Dan-Dan Song, Wei Li, Yue-Hu Pei, Yong-Kui Jing, Hui-Ming Hua (2012), "Five New 3,4-Seco-Lanostane-type

Triterpenoids with Antiproliferative Activity in Human Leukemia Cells Isolated from the Roots of Kadsura coccinea", Planta Medica, 78, 1661-

1666 [31] [32] [33] [34] [35] [36] [37] [38]

Xue-Mei Gao, Jian-Xin Pu, Wei-Lie Xiao, Sheng-Xiong Huang, Li-Guang Lou, Han-Dong Sun (2008), "Kadcoccilactones K–R, triterpenoids from

Kadsura coccinea", Tetrahedron, 64, 11673-11679

L K Sy, Geoffrey D Brown (1999), "Novel seco-cycloartanes from

Kadusra coccinea and the assisted autoxidation of a tri-substituted alkene",

Tetrahedron, 55, 119-132

Xue-Mei Gao, Jian-Xin Pu, Sheng-Xiong Huang, Yang Lu, Li-Guang Lou, Rong-Tao Li, Wei-Lie Xiao, Ying Chang, Han-Dong Sun (2008),

"Kadcoccilactones A−J, Triterpenoids from Kadsura coccinea", Journal of Natural Products, 71, 1182-1188

Nan Wang, Zhan-Lin Li, Dan-yi Li, Yue-hu Pei, Huiming Hua (2009), "Five

New Triterpenoids from the Roots of Kadsura coccinea", Helvetica Chimica

Acta, 92, 1413-1418

Hai-Xia Li, Jie Fan, Wen Hu, Chao Wang, Susumu Kitanaka, He-Ran Li (2012), "Triterpenes from Kadsura coccinea", Journal of Traditional and Complementary Medicine, 2, 154-157

Yan Song, Qing Zhao, Yong-Sheng Jin, Chuan Feng, Hai Chen (2010), "A

new triterpenoid from Kadsura coccinea", Chinese Chemical Letters, 21,

1352-1354

Sheng Zhuo Huang, Lin Ping Duan, Hao Wang, Wen Li Mei, Hao Fu Dai (2019), "Two New AChE Inhibitors Isolated from Li Folk Herb Heilaohu

“Kadsura coccinea” Stems", Molecules, 24, 3628

Yi-Ming Shi, Wei-Guang Wang, Jian-Wei Tang, Min Zhou, Xue Du, Yong- Hui Zhang, Jian-Xin Pu, Han-Dong Sun (2016), "Structural

Characterization of Kadcoccinin A: A Sesquiterpenoid with a

Tricyclo[4 4 0 03,10]decane Scaffold from Kadsura coccinea", Organic

Letters, 18

[39] Ninh Khac Ban, Bui Van Thanh, Phan Van Kiem, Chau Van Minh, Nguyen Xuan Cuong, Nguyen Xuan Nhiem, Hoang Thanh Huong, Ha Tuan Anh,

Eun-Jeon Park, Dong Hwan Sohn, Young Ho Kim (2009), "Dibenzocyclooctadiene Lignans and Lanostane Derivatives from the Roots

of Kadsura coccinea and their Protective Effects on Primary Rat Hepatocyte Injury Induced by t-Butyl Hydroperoxide", Planta Medica, 75, 1253-1257

[41] [42]

[43]

Xue-Mei Gao, Jian-Xin Pu, Yong Zhao, Li-Bin Yang, Han-Dong Sun

(2012), "Lignans from Kadsura angustifolia and Kadsura coccinea", Journal of Asian Natural Products Research, 14, 129-134

Jia-Sen Liu, Liang Li (1995b), "Schisantherins P and Q, two lignans from

Kadsura coccinea", Phytochemistry, 38, 1009-1011

Heran Li, Liyan Wang, Zhigang Yang, Susumu Kitanaka (2007), "Kadsuralignans H−K from Kadsura coccinea and Their Nitric Oxide

Production Inhibitory Effects", Journal of Natural Products, 70, 1999-2002

Myeong-Jin Goh, Hae-Kwang Lee, Liang Cheng, De-Yun Kong, Jae-Ho Yeon, Quan-Quan He, Jun-Cheol Cho, Yong Joo Na (2013), "Depigmentation effect of kadsuralignan F on melan-a murine melanocytes

and human skin equivalents", International Journal of Molecular Sciences,

14, 1655-1666

[44] Li Lian-niang, Qi Xiang-jun, Ge Da-lun, Kung Man (1988), "Neokadsuranin, a Tetrahydrofuranoid Dibenzocyclooctadiene Lignan from

Stems of Kadsura coccinea", Planta Medica, 54, 45-46

[45]

[46]

Wen Hu, Long Li, Qiong Wang, Yong Ye, Jie Fan, Hai-Xia Li, Susumu Kitanaka, He-Ran Li (2012), "Dibenzocyclooctadiene lignans from Kadsura

coccinea", Journal of Asian Natural Products Research, 14, 364-369