CHƯƠNG III : TÍNH TỐN CỠ MẪU NGHIÊN CỨU
5. Nghiên cứu không kém hơn (Non-inferiority trial)
Công thức
Các nghiên cứu không kém hơn thường áp dụng nhằm mục tiêu chứng minh hiệu quả của 1 giải pháp điều trị là không kém hơn (không kém hơn nhiều) so với 1 giải pháp điều trị khác. Các nhà nghiên cứu cần đưa ra ngưỡng (d) và nếu sự khác biệt về hiệu quả điều trị lớn hơn -d thì có thể kết luận là hiệu quả của giải pháp điều trị này là không kém hơn (nhiều) so với giải pháp điều trị khác Lưu ý, đây là kiểm định 1 phía.
o Ho: Giải pháp điều trị 1 kém hơn giải pháp điều trị 2 (1-2 ≤ -d) o Ha: Giải pháp điều trị 1 không kém hơn giải pháp điều trị 2 (1-2 > -
60 Kém hơn (Inferiority) Không kém hơn (Noninferiority) Tốt hơn (Superriority) Tương đương (Equivalence)
Cơng thức tính cỡ mẫu của nghiên cứu khơng kém hơn giống như cơng thức tính cỡ mẫu của nghiên cứu của nghiên cứu tương đương, ngoại trừ việc dùng 𝑍1−=1,645 (kiểm định một phía) thay cho dùng 𝑍1−
2 = 1,96 trong nghiên cứu tương đương (kiểm định 2 phía)
o Đối với biến định lượng:
Tính tốn cỡ mẫu cho nghiên cứu chứng minh hiệu quả 2 thuốc điều trị loãng xương. Hiệu quả kỳ vọng của thuốc mới và thuốc cũ lần lượt là 7 và 4 điểm. Độ lệch chuẩn của mức tăng là 10 điểm. Các nhà nghiên cứu quyết định nếu sự khác biệt <2 điểm thì coi như 2 thuốc có hiệu quả tương đương nhau. Chọn α = 5% và 1 - β = 80%. Cỡ mẫu được tính như sau
𝐻 = (|1 −2|) − 𝑑 = (|7 − 4|) − 2 10 = 0,1 𝑛 = 2(𝑍1−𝛼+ 𝑍1−𝛽) 𝐻2 =2(1,64 + 0,842) 0,12 = 498
Cỡ mẫu cho mỗi nhóm n = 498
61 o Đối với biến định tính:
Tính tốn cỡ mẫu cho nghiên cứu chứng minh hiệu quả 2 thuốc điều trị loãng xương. Tỷ lệ đáp ứng kỳ vọng của thuốc mới và thuốc cũ lần lượt là 40% và 30%. Các nhà nghiên cứu quyết định nếu sự khác biệt <5% thì coi như 2 thuốc có hiệu quả tương đương nhau. Chọn α = 5% và 1 – β = 80%. Cỡ mẫu được tính như sau:
𝐻 = (|𝑝1−𝑝2|)−𝑑 √(𝑝1(1−𝑝1)+𝑝2(1−𝑝2) = (|0,40−0,3|)−0.05 √(0.4(1−0,4)+0,3(1−0,3) =0,0745 𝑛 = 2(𝑍1−𝛼+ 𝑍1−𝛽) 𝐻2 =2(1,64 + 0,842) 0,07452 = 896 * Tính tốn theo phần mềm HSS 1.0:
62