Thành phần Khối lượng Ghi chú
Micropellet chứa EMZ 5 g Giữ cố định
Tá dược độn được chọn 10 g Giữ cố định
Tá dược B Thay đổi theo nghiên cứu
Tá dược rã được chọn 5% khối lượng cốm Giữ cố định
Magnesi stearat 0,5% khối lượng cốm Giữ cố định
Bào chế cốm tá dược ẩm chứa micropellet: Trộn tá dược độn trong cối bằng mica.
Thêm tá dược B vào hỗn hợp bột trên, nhào trộn bằng tay. Rây qua rây 1 mm. Thêm micropellet và trộn nhẹ nhàng với cốm tá dược trong cối bằng mica.
Dập viên: Rây tá dược trơn qua rây 0,125 mm. Trộn cốm chứa micropellet với tá
dược trơn, tá dược rã khoảng 1 phút trong túi nilon. Cân lượng cốm tương đương 40mg dược chất, dập viên bằng máy dập tâm sai với chày caplet mặt lõm kích thước 8*16mm.
2.3.6. Phương pháp đánh giá viên nén
2.3.6.1. Phương pháp đánh giá độ cứng viên
Tiến hành: Đặt viên lên máy đo độ cứng theo chiều dài viên, xác định lực gây vỡ viên trên thiết bị đã chuẩn hóa với lực tác động khơng đổi khơng q 20 N/giây hoặc chuyển động với tốc độ không quá 3.5 mm/giây.
2.3.6.2. Phương pháp đánh giá độ mài mòn
Tiến hành: Thiết bị đánh giá bao gồm một trống quay được gắn với một motor quay ở tốc độ nhất định (25 ± 1 vòng/phút). Theo USP 40, nếu khối lượng viên dưới 650 mg, cân chính xác 6,5 g viên. Nếu khối lượng viên từ 650 mg, cân 10 viên. Cho viên vào trống quay và quay trong thời gian nhất định (100 vòng). Lấy viên ra, sàng sạch bột và cân lại khối lượng. Tính độ mài mịn (% khối lượng viên bị mất).
24
Yêu cầu: Nếu khơng có quy định riêng, độ mài mịn khơng được quá 1% [1].
Hình 2.2 Trống quay của thiết bị đánh giá độ mài mòn theo USP
2.3.6.3. Phương pháp đánh giá khả năng giải phóng của viên
Tiến hành: cho một viên nén vào cốc thử hòa tan, điều kiện thử và các thao tác xử lí mẫu thử, mẫu chuẩn tương tự mục 2.3.3.3.
Yêu cầu: Do chưa có chuyên luận riêng cho viên nén chứa micropellet EMZ trong Dược điển, đề tài tham khảo yêu cầu từ chuyên luận viên nang (chứa micropellet) EMZ trong USP 40 [42]. Yêu cầu 30 phút trong pH 6,8 khơng có dưới 75% dược chất được giải phóng.
2.3.7. Phương pháp xử lý số liệu
25
CHƯƠNG 3: KẾT QUẢ VÀ BÀN LUẬN
3.1. Phương pháp định lượng esomeprazol bằng sắc ký lỏng hiệu năng cao
Phương pháp sắc kí lỏng hiệu năng cao (HPLC) được xây dựng để xác định hàm lượng, độ hòa tan của dược chất từ các mẫu micropellet bào chế và chế phẩm đối chiếu. Kết quả đánh giá chỉ tiêu độ tuyến tính, độ đúng và độ lặp lại của phương pháp như sau:
3.1.1. Độ tuyến tính
Tiến hành tiêm lần lượt 6 mẫu chuẩn nồng độ từ 5 µg/mL đến 200 µg/mL, mối tương quan giữa diện tích pic sắc kí thu được và nồng độ của các mẫu được thể hiện trong hình 3.1:
Hình 3.1 Đồ thị biểu diễn mối tương quan giữa diện tích pic và nồng độ EMZ
Nhận xét: Kết quả cho thấy trong khoảng nồng độ từ 5 đến 200 (µg/mL), đường
biểu diễn mối tương quan giữa diện tích pic và nồng độ EMZ là một đường tuyến tính có phương trình hồi quy là y = 30307x + 9684,8; hệ số tương quan 𝑅2 = 0,9997 > 0,995. Như vậy trong khoảng nồng độ này, diện tích pic phụ thuộc tuyến tính vào nồng độ esomeprazol.
Kết luận: Sau khi tiến hành định lượng EMZ bằng HPLC cho thấy trong khoảng
nồng độ 5 đến 200 µg/mL, diện tích pic phụ thuộc tuyến tính vào nồng độ EMZ.
3.1.2. Độ đúng và độ lặp lại
Tiến hành đánh giá độ đúng và độ lặp lại của phương pháp trên ba nồng độ 5 µg/mL; 100 µg/mL; 200 µg/mL, mỗi nồng độ lặp lại sáu lần. Kết quả đo thực tế được thể hiện trong bảng 3.2. y = 30307x + 9654,8 R² = 0,9997 0 1000000 2000000 3000000 4000000 5000000 6000000 7000000 0 50 100 150 200 250 Diện tích pic (m AU.s) Nồng độ EMZ (μg/mL)
26