Thành phần
Công thức dịch bao lớp bao tan tại ruột
Fc1 Fc2
Eudragit L 30 D-55 62,5 g 62,5 g
TEC (so với khối lượng rắn polyme) C% D%
Talc (so với khối lượng rắn polyme) 15% 50%
Nước 58,28 g 58,28 g
Hiệu suất bao 76% 75%
Quá trình bao Tắc súng phun
nhiều lần
Thuận lợi, khơng dính tắc súng phun Hàm lượng cịn lại sau 2 giờ trong pH
1,2
(với độ dày màng bao cách ly và bao tan tại ruột lần lượt là 40% và 105%)
30
Hình 3.2 Đồ thị giải phóng của micropellet bào chế được theo bảng 3.5
Ba yếu tố quan trọng ảnh hướng đến tính chất kiểm sốt giải phóng của màng bao là loại polyme, chất hóa dẻo và độ dày màng bao [12]. Sử dụng Eudragit L 30 D-55 làm polyme bao tan tại ruột cho màng film có nhược điểm giịn ở trạng thái khô, dễ vỡ khi dập viên [12] và khả năng kháng acid dịch vị kém nếu không sử dụng hoặc sử dụng lượng thấp chất hóa dẻo [38]. Khóa luận tiến hành khảo sát ảnh hưởng của cơng thức lớp bao tan tại ruột tới các thông số đầu ra bao gồm sự thuận lợi của quá trình bao, hiệu suất bao, khả năng kháng acid. Kết quả trong bảng 3.4 cho thấy công thức Fc1 với lượng chất hóa dẻo là C% so với khối lượng rắn polyme, có hiệu suất bao khá cao (76%) cùng khả năng kháng acid tốt (95,71%), tuy nhiên quá trình bao khơng thuận lợi, nhiều lần tắc súng phun. Đồng thời micropellet giải phóng dược chất chậm hơn (Hình 3.2), có thể do lực cố kết giữa các micropellet tăng lên khi màng bao được hóa dẻo quá nhiều, micropellet dính tụ ở đáy cốc gây chậm giải phóng dược chất trong thí nghiệm thử hịa tan [38]. Tiến hành giảm lượng chất hóa dẻo xuống cịn D%, tăng chất chống dính Talc từ 15% thành 50% (Fc2). Kết quả q trình bao thuận lợi khơng tắc súng phun, hiệu suất bao khá cao (75%), khả năng kháng acid mặc dù giảm nhẹ nhưng vẫn ở mức đạt (93,28%).
Yếu tố thứ hai liên quan đến tính chất kiểm sốt giải phóng của hệ màng bao là độ dày màng. Ảnh hưởng của sự thay đổi của độ dày này lên khả năng kháng acid được trình bày trong bảng 3.5. 0 10 20 30 40 50 60 70 80 90 0 30 60 90 120 150 Phần trăm giải phóng (% ) Thời gian (phút) Fc2 Fc1
31
Bảng 3.5 Ảnh hưởng của độ dày hệ màng bao lên khả năng kháng acid của micropellet
Lớp bao Độ dày
Lớp cách ly 30% 30% 40%
Lớp bao tan tại ruột 90% 105% 105%
Hàm lượng còn lại sau 2 giờ trong pH 1,2 61,99 3,23%
84,16 1,77%
93,28 1,32% Kết quả trong bảng 3.5 cho thấy không chỉ bề dày của màng bao tan tại ruột mà cả màng bao cách ly cũng ảnh hưởng đến khả năng kháng acid của micropellet. Với cùng bề dày của lớp bao cách ly (30%) thì màng bao tan ruột dày hơn sẽ cho khả năng bảo vệ dược chất tốt hơn. Kết quả tương tự cũng được thể hiện với màng bao cách ly, điều này có thể được giải thích khi micropellet tiếp xúc với mơi trường thử hịa tan, polyme sẽ trương nở tạo thành lớp gel làm giảm tốc độ thấm của nước vào lớp dược chất, và lớp bao càng dày thì khả năng bảo vệ càng tốt, kéo dài thời gian micropellet biến màu trong môi trường acid.
Kết luận: Dựa vào các kết quả thu được, nghiên cứu quyết định lựa chọn công
thức Fa4 cho lớp dược chất với độ dày 222%, Fb3 cho lớp bao cách ly với độ dày 40% và Fc2 cho lớp bao tan tại ruột với độ dày 105%.
3.2.1.1. Về quy trình bào chế
Với nhân bao kích thước nhỏ hơn, việc đảm bảo cho micropellet khơng bị vón dính là rất quan trọng. Để thực hiện điều này, khóa luận tiến hành điều chỉnh nhiệt độ khí vào buồng bao, áp suất súng phun và độ mở nắp súng phun sao cho micropellet khơng dính trong q trình bao, đồng thời giọt dịch bao không bị khô quá nhanh dẫn đến không tiếp xúc được với bề mặt nhân, sinh ra nhiều bụi, giảm hiệu suất quá trình.
Tiến hành pha dịch bao như mục 2.3.2 với các công thức Fa4, Fb3 và Fc2, sau đó bao trên máy tầng sơi với các thơng số được trình bày trong bảng 3.6.