* Nguồn: Jaffer U., Wade, R.G., and Gourlay, T.(2010) [64]
Nghiên cứu các mơ hình đáp ứng sinh học trong một và hai cú tác động hiện nay được xem như cơ sở để đưa ra kế hoạch và đánh giá điều trị. Ở mức phân tử, có rất nhiều các yếu tố viêm được cho là có liên quan đến sinh lý bệnh của suy chức năng tạng. Các dấu ấn của đáp ứng miễn dịch có thể được phân chia thành các nhóm: các chất phản ứng ở pha cấp, các trung gian hóa học hoạt động và hoạt động của các tế bào [64].
1.3.2. Các cytokine trong đa chấn thương
Cytokine là các protein hịa tan do các tế bào hoạt hóa tiết ra và tác động lên nhiều tế bào khác nhau qua thụ thể tương ứng có trên tế bào đích. Bản chất của cytokine là một nhóm các protein được tiết ra bởi các tế bào miễn dịch nguyên thủy và thích ứng, nhưng chúng cũng có thể được sản xuất và giải phóng bởi hầu hết mọi tế bào khác. Các cytokine được sản xuất từ một loại bạch cầu và tác động lên các bạch cầu khác gọi là interleukin [64].
Đông máu rải rác nội mạch Tổn thương màng tế bào plassma Tổn thương do thiếu máu cục bộ Bổ thể
Cytokines tiền viêm
H/c đáp ứng viêm hệ thống Suy đa tạng
Phản vệ
Một số đặc tính của cytokine: Cytokine là những glycoprotein không đặc hiệu kháng nguyên; Chúng được tổng hợp, bài tiết ngay sau khi được tổng hợp và thường không được dự trữ trong các tế bào sản xuất ra chúng; Hầu hết cytokine có thời gian bán hủy rất ngắn (như vậy sản xuất cytokine và chức năng của cytokine chỉ xảy ra trong thời gian rất ngắn); Chúng có thể tác dụng tại chỗ hoặc tác dụng hệ thống ở xa.
Cytokine có vai trị đặc biệt trong khuếch đại đáp ứng miễn dịch, thể hiện ở chỗ: sự giải phóng các cytokine bắt đầu chỉ từ một ít tế bào được hoạt hóa bởi kháng ngun, sau đó chính cytokine này gây hoạt hóa nhiều loại tế bào khác nhau ở cả vị trí gần và vị trí xa. Một tế bào có thể sản xuất nhiều loại cytokine, đồng thời cũng là đích tác động của nhiều loại cytokine. Một cytokine có thể ảnh hưởng đến tác động của các cytokine khác, gây ra tác dụng cộng thêm hoặc đối vận trên tế bào đích. Các cytokine có thể có tác dụng chồng chéo nhau, tạo nên tính đa chức năng của các cytokine, tuy nhiên mỗi cytokine lại có đặc tính riêng biệt [65].
Các tác động sinh lý của cytokine là hậu quả của sự mất cân bằng giữa các cytokine tiền viêm (IL-1,IL-6...) và cytokine kháng viêm (TGF-β,IL-10...) được giải phóng khi hệ miễn dịch phải đối phó với các vi sinh lạ hoặc một số kháng nguyên. Hoạt tính sinh học của cytokine là đa dạng nhưng thông thường nhất là kích thích bộc lộ phân tử kết dính tế bào (ICAM), tăng sản xuất và giải phóng các cytokine từ tế bào miễn dịch và tế bào nội mạc, huy động tế bào lympho và mono, tạo ra các phần tử oxy phản ứng nhằm tiêu diệt kháng nguyên lạ.
1.3.2.1. Interleukin-6
Interleukin-6 là một cytokin tiền viêm.
- Cấu trúc và nguồn gốc: Các cytokine nhóm IL-6 bản chất là glycoprotein gồm 184 acid amin có trọng lượng phân tử 22-29 kDa, gồm 4 chuỗi xoắn kiểu α. Cấu trúc này được giữ ổn định nhờ các cầu nối disulphide
nội phân tử. Bốn chuỗi xoắn là A, B, C và D. Chuỗi xoắn thêm trong vòng lặp cuối cùng là E. Phần thiếu của kết nối chéo đầu tiên được biểu thị bằng một đường nét đứt.