CHƯƠNG 1 : TỔNG QUAN
1.4. Thuốc trị bệnh ung thư (hóa trị)
Hóa trị là một phương pháp sử dụng một hoặc nhiều loại thuốc chống ung thư (gây độc tế bào) để làm hư hỏng các tế bào ung thư, vì vậy các khối u không thể phát triển và tăng sinh. Hóa trị có hiệu quả cao nhất trên các tế bào đang tích cực phát triển và phân chia. Bởi vì hầu hết các tế bào ung thư có xu hướng phát triển và phân chia nhanh nên chúng rất nhạy với những tác động của tác nhân hóa trị[38].
Tất cả các tế bào đều trải qua chu trình tế bào. Đây là quá trình mà các tế bào phân chia để tạo ra nhiều tế bào hơn. Các loại thuốc hóa trị làm gián đoạn chu trình tế bào ung thư và làm chậm hoặc ngưng quá trình sao chép các tế bào. Một số loại thuốc hóa trị chỉ ảnh hưởng đến một số giai đoạn nhất định của chu trình tế bào ung thư, các loại thuốc còn lại thường ảnh hưởng đến tất cả các giai đoạn trong chu trình tế bào, bất kể là tế bào đang phân chia hay không phân chia.
1.4.1. Thuốc 5-Fluorouracil (5-FU)
1.4.1.1. Giới thiệu
5-FU được tìm thấy vào năm 1950, sử dụng rộng rãi trong điều trị ung thư như ung thư ruột, ung thư vú, ung thư hệ tiêu hóa. Trong đó 5-FU thường được sử dụng để điều trị ung thư đường ruột [39].
Nhóm nghiên cứu chọn 5-FU vì đây là loại thuốc thông dụng đặc trị cho ung thư tiêu hóa, ung thư đại tràng là loại ung thư phổ biến hiện nay.
Hình 1.8. Cơng thức của Fluorouracil (5-FU)
1.4.1.2. Cơ chế của 5-FU
5-FU là một chất tương tự uracil với một nguyên tử flo tại vị trí C5. Khi vào cơ thể người bệnh, 5-FU chuyển hóa thành fluorodeoxyuridine monophosphate (FdUMP) là chất ức chế Thymidylate synthetase (TS) gây thiếu thymine dẫn đến mất cân bằng các loại nucleotide cho quá trình tổng hợp DNA. 5-FU cũng có thể chuyển hóa thành fluorodeoxyuridine triphosphate (FdUTP) cạnh tranh làm đứt gãy DNA. Tương tự, fluorouridine triphosphate (FUTP) hình thành từ 5-FU làm đứt gãy RNA. Hậu quả đều làm protein p53 được kích hoạt mạnh, đưa tế bào vào chương trình tự chết (apoptosis) [39, 40]
Hình 1.9. Cơng thức hóa học của Fluorouracil (5-FU) và cơ chế tiêu diệt tế bào ung thư của 5-FU[40]
1.4.2. Thuốc Doxorubicin (DOX)
1.4.2.1. Giới thiệu
Doxorubicin là một kháng sinh nhóm anthracyclin gây độc tế bào được phân lập từ môi trường nuôi cấy Streptomyces peucetius var., caeciu. Hiện nay được dùng phổ biến trong
hóa trị liệu ung thư, có cơng thức cấu tạo như hình bên dưới [41].
Hình 1.10. Công thức cấu tạo của doxorubicin[41]
Tên khoa học: (7S,9S)-7-[(2R,4S,5S,6S)-4-Amino-5-hydroxy-6-methyloxan-2-yl]oxy-6,9,11 -trihydroxy-9-(2-hydroxyacetyl)-4-methoxy-8,10-dihydro-7H-tetracene-5,12-dione.
Sau khi tiêm tĩnh mạch, Doxorubicin nhanh chóng thải trừ khỏi máu và phân bố vào mô bao gồm phổi, gan, tim, lá lách và thận. Doxorubicin bị chuyển hóa một phần tại gan tạo thành các dẫn chất chuyển hóa, bao gồm cả doxorubicinol là một chất giảm hoạt tính. Khoảng 40 – 50% lượng doxorubicin bắt đầu được thải trừ qua mật trong vòng 7 ngày; chỉ khoảng 5% được thải trừ qua nước tiểu trong vòng 5 ngày [42].
Doxorubicin là loại thuốc khá phổ biến ở Việt Nam hiện dùng điều trị nhiều loại ung thư như ung thư vú, buồng trứng, dạ dày…
1.4.2.2. Cơ chế tác dụng
Doxorubicin gắn vào DNA làm ức chế các enzym cần thiết để sao chép và phiên mã DNA, đặc biệt Doxorubicin gây gián đoạn mạnh chu kỳ phát triển tế bào ở giai đoạn phân bào S và giai đoạn gián phân, nhưng thuốc cũng tác dụng trên các giai đoạn khác của chu kỳ phát triển tế bào.
1.4.2.3. Chỉ định
Chỉ định chính: Doxorubicin được dùng phổ biến trong điều trị nhiều loại ung thư, bao gồm ung thư vú, u xương ác tính (sarcom xương) và u xương Ewing, u mơ mềm, u khí phế quản, u lympho ác tính cả hai dạng Hodgkin và khơng Hodgkin, ung thư biểu mô tuyến giáp (carcinoma tuyến giáp). Ung thư đường tiết niệu và sinh dục: ung thư tử cung, ung thư bàng quang, ung thư tinh hoàn. Khối u đặc ở trẻ em: Sarcom cơ vân, u nguyên bào thần kinh, u Wilm, bệnh leucemi cấp…
Chỉ định tương đối: ung thư tuyến tiền liệt, cổ tử cung, âm đạo, dạ dày. Có tác dụng tốt trên một số ung thư hiếm gặp như đa u tủy xương, u màng hoạt dịch, u nguyên bào võng mạc.
1.4.3. Tác dụng phụ [43]
Thuốc hóa trị tiêu diệt tế bào ung thư, nhưng cũng gây hại cho các tế bào khỏe mạnh. Các tế bào khỏe mạnh bị hư hại là nguyên nhân gây ra tác dụng phụ.
Các tế bào và mơ bên trong cơ thể có khả năng chịu đựng được hóa trị liệu là khác nhau. Thuốc thường ảnh hưởng lớn nhất lên các tế bào phát triển nhanh, chẳng hạn tế bào tủy xương, tế bào trong miệng, tế bào trong đường tiêu hóa, tế bào nang và tóc.
Các tác dụng phụ thường gặp là:
Ức chế tủy xương: đây là tác dụng phụ thường gặp và nghiêm trọng nhất của hóa trị. Chúng làm giảm lượng tế bào máu sinh ra do tủy xương.
Viêm miệng, viêm niêm mạc miệng hoặc viêm màng nhầy. Buồn nơn ói mửa rụng tóc
Chán ăn, mệt mỏi.
Táo bón, hoặc tiêu chảy mất nước
Trong đề tài này, nhóm nghiên cứu chọn doxorubicin và 5-Fluorouracil vì tính cần thiết của 2 loại thuốc này trong nhiều phác đồ điều trị ung thư tại Việt Nam.