Hình 3.35 Phổ HPLC của 5-FU (a) và HPLC của hệ PNS-APTES-COOH-GE
3.3.7.2. Kết quả giải phóng DOX củaPNS@CS-PEG
Sau khi khảo sát khả năng giải phóng DOX của chất mang PNS@CS-PEG trong hai mơi trường trung tính và acid ta có bảng số liệu như sau:
Bảng 3.21. Dữ liệu cho thấy khả năng giải phóng thuốc DOX của hệ PNS@CS-PEG ở pH=7,4 và pH=4,5
Thời gian giải phóng (giờ) Tỷ lệ giải phóng thuốc (%)
pH = 7,4 pH = 4,5 0 0 0 1 19,92 37,53 3 31,22 55,69 6 35,56 65,29 12 38,59 69,95 24 39,07 72,42 30 39,66 74,06 36 39,79 74,33 48 40,09 74,21 72 41,47 75,57 96 42,28 76,73
Trong tổng cộng 6 giờ đầu chất mang giải phóng 65,29% lượng thuốc được mang trong hệ PNS@CS-PEG ở môi trường pH 4,5. Cũng trong 6 giờ đầu nhưng trong môi trường pH 7,4 lượng thuốc phóng tích là 35,56%. Vậy bước đầu cho thấy thuốc giải phóng tốt trong mơi trường pH 4,5 (gần giống với pH của tế bào ung thư).
Trong khoảng từ 6 giờ đến 96 giờ chất mang giải phóng được 76,73 % tại pH 4.5 trong khi tại pH 7,4 thì 42,28%. Ta thấy, thuốc sẽ giải phóng nhiều ở điều kiện pH 4.5 (gần giống pH của tế bào ung thư). Bên cạnh đó, chất mang PNS@CS-PEG cịn có liên kết disulfide liên kết này rất bền trong môi trường trung tính (mơi trường tế bào lành) nhưng trong mơi trường của tế bào ung thư thì hàm lượng gluthathione cao rất nhiều sẽ phá vỡ cầu nối SS giải phóng tại tế bào ung thư một cách hiệu quả [93, 94].
Các hệ biến tính PNS tạo ra các chất mang thuốc 1 (PNS-GPTMS-Hydrazine), chất mang thuốc 2 (PNS-GPTMS-CS-mPEG), chất mang thuốc 3 (PNS-APTES), chất mang thuốc 4 (PNS-APTES-COOH-GE), chất mang thuốc 5 (PNS-GEL-mPEG) đều giữ chặt thuốc 5-FU trong hệ do tương tác tĩnh điện giữa thuốc và chất mang và khơng giải phóng được 5-FU trong cả 2 mơi trường acid và trung tính nên khi tổng hợp chất mang thuốc 6 (PNS@CS-PEG) chúng tôi không tiến hành giải phóng 5-FU trong trường hợp này.