CHƢƠNG 3 : KẾT QUẢ VÀ THẢO LUẬN
3.5. Kết quả nghiên cứu hoạt tính kháng vi sinh vật của một số phối tử và phức
đều thể hiện số phối trí 6 và tồn tại ở dạng cấu trúc bát diện lệch. Chính sự tồn tại bát diện lệch này mà các góc S(22)-Zn-N(21) = 153,15o, S(22)-Zn-N(21) = 153,15o…. trong phức chất Zn(thacpyr)2 và N(12)-Zn-N(16) = 167,73o, N(15)-Zn- S(12) = 150,59o … trong phức chất Zn(mthacpyr)2 đều khác 180o. Các độ dài liên kết N(11) - Zn: 2,2652 Å; S(11) - Zn: 2,4599 Å; Zn - N(12): 2,1369 Å; Zn - N(21) = 2,215 Å; Zn - N(22) = 2,1648 Å; Zn - S(22) = 2,4394 Å… trong phức chất Zn(thacpyr)2 và N(11) – Zn = 2,169 Å; S(11) – Zn = 2,4580 Å; Zn - N(12) = 2,162 Å; Zn- N(15) = 2,260 Å; Zn - N(16) = 2,125 Å; Zn - S(12) = 2,4808 Å trong phức Zn(mthacpyr)2 đều không bằng nhau.
Kết quả thu đƣợc khi phân tích cấu trúc của phức chất bằng phƣơng pháp nhiễu xạ tia X đơn tinh thể hoàn toàn phù hợp với các kết luận đã đƣa ra từ kết quả nghiên cứu phức chất bằng các phƣơng pháp hóa lý khác. Phức chất đƣợc hình thành nhờ liên kết phối trí của S, N(1) và Npyriđin của các phối tử tƣơng ứng với Zn(II).
3.5. Kết quả nghiên cứu hoạt tính kháng vi sinh vật của một số phối tử và phức chất chất
Kết quả thử hoạt tính kháng sinh vi sinh vật kiểm định đối với 04 mẫu, gồm: 02 mẫu phối tử Hthacpyr, Hathacpyr và 02 mẫu phức chất Zn(thacpyr)2 và Zn(athacpyr)2 trên 02 dòng vi khuẩn Gram (+), 02 dòng vi khuẩn Gram (-) và 02 dòng nấm mốc, 02 dòng nấm men đƣợc liệt kê trong Bảng 3.14.
Kết quả thử hoạt tính kháng vi sinh vật kiểm định cho thấy mẫu Zn(athacpyr)2 không biểu hiện hoạt tính kháng VSVKĐ tại nồng độ mẫu thử nghiệm (50 µg/ml). Mẫu Zn(thacpyr)2 kháng đƣợc 02 vi khuẩn Gram (+) đem thử:
B.subtilis và S.aureus với nồng độ ức chế tối thiểu MIC là 50 µg/ml (0,111
mol/ml). Mẫu Hthacpyr kháng đƣợc 01 vi khuẩn Gram (-): E.coli và 02 vi khuẩn
Gram (+): B.subtilis và S.aureus với giá trị MIC là 50 µg/ml (0,258 mol/ml). Mẫu
Hathacpyr kháng đƣợc 01 vi khuẩn Gram (-): E.coli và 01 vi khuẩn Gram (+):
S.aureus với giá trị MIC là 50 µg/ml (0,214 mol/ml).
Bảng 3.14: Kết quả thử hoạt tính kháng vi sinh vật kiểm định
Mẫu
Nồng độ ức chế tối thiểu (MIC: g/ml) Vi khuẩn Gr (-) Vi khuẩn Gr (+) Nấm mốc Nấm men E. coli P. aeruginosa B. subtillis S. aureus A. niger F. oxysporum S. cerevisiae C. albicans Hthacpyr 50 (-) 50 50 (-) (-) (-) (-) Zn(thacpyr)2 (-) (-) 50 50 (-) (-) (-) (-) Hathacpyr 50 (-) (-) 50 (-) (-) (-) (-) Zn(athacpyr)2 (-) (-) (-) (-) (-) (-) (-) (-)
Kết quả nghiên cứu hoạt tính sinh học cho thấy khi tạo phức với Zn(II) hoạt tính kháng khuẩn của các thiosemicacbazon Hthacpyr và Hathacpyr ít nhiều bị giảm. Điều đó chứng tỏ độc tính của các phối tử khá cao, khi tạo phức bền với Zn(II) độc tính đã giảm bớt. Kết quả này cũng có thể đóng góp một ít dữ liệu cho việc nghiên cứu mối quan hệ giữa cấu tạo và hoạt tính sinh học của các hợp chất trên cơ sở thiosemicacbazon.
KẾT LUẬN
1. Đã tổng hợp đƣợc 4 hợp chất thiosemicacbazon: thiosemicacbazon 2- axetylpyriđin (Hthacpyr), N(4)-metylthiosemicacbazon 2-axetylpyriđin (Hmthacpyr), N(4)-allylthiosemicacbazon 2-axetylpyriđin (Hathacpyr), N(4)- phenylthiosemicacbazon 2-axetylpyriđin (Hpthacpyr) và 04 phức chất của chúng tƣơng ứng với Zn(II). Kết quả xác định khối lƣợng mol của các phức chất bằng phƣơng pháp phổ khối lƣợng cho thấy cả 04 phức chất đều có cơng thức chung là ZnL2 với L = thacpyr, mthacpyr, athacpyr, pthacpyr.
2. Đã nghiên cứu cấu trúc của các phức chất bằng các phƣơng pháp phổ hấp thụ hồng ngoại, phổ cộng hƣởng từ 1H-NMR và phƣơng pháp nhiễu xạ X ray đơn tinh thể. Kết quả cho thấy các phối tử đều là 3 càng liên kết với Zn(II) qua các nguyên tử N(1), S của phần khung thiosemicacbazit và N của vòng pyriđin. Các phức đều có cấu tạo bát diện.
3. Bƣớc đầu đã thử hoạt tính kháng vi sinh vật kiểm định của phối tử Hthapyr, Hathapyr và phức chất Zn(thapyr)2, Zn(athacpyr)2 trên 4 chủng vi khuẩn thuộc cả hai loại Gram (+) và Gram (-), 4 chủng nấm thuộc hai loại nấm men và nấm mốc. Kết quả cho thấy các phối tử Hthapyr, Hathapyr và phức chất Zn(thacpyr)2 có khả năng diệt khuẩn đối với một số chủng vi khuẩn đem thử. Các phức chất đều có hoạt tính kháng khuẩn kém hơn so với phối tử tự do tƣơng ứng.
TÀI LIỆU THAM KHẢO I. Tiếng việt
1. Trịnh Ngọc Châu (1993), Tổng hợp, nghiên cứu cấu tạo của các phức chất Coban, Niken, Đồng và Molipđen với một số Thiosemicacbazon và thăm dị
hoạt tính sinh học của chúng, Luận án Phó Tiến sĩ Hố học, Trƣờng đại học
Khoa học Tự nhiên, Đại học Quốc gia Hà Nội.
2. Trần Thị Đà, Nguyễn Hữu Đĩnh (2006), Phức chất:Phương pháp tổng hợp và nghiên cứu cấu trúc, Nhà xuất bản Khoa học và Kỹ thuật.
3. Vũ Đăng Độ, Triệu Thị Nguyệt (2011), Hóa học vơ cơ (Quyển 2 - các ngun tố d
và f), Nhà xuất bản giáo dục Việt Nam.
4. Nguyễn Thị Bích Hƣờng (2012), Tổng hợp, nghiên cứu cấu tạo và thăm dị hoạt tính sinh học của phức chất Pd(II), Ni(II) với một số dẫn xuất Thiosemicacbazon, Luận án Tiến sĩ Hoá học, Trƣờng đại học Khoa học Tự
nhiên, Đại học Quốc gia Hà Nội.
5. Hoàng Nhâm (2001), Hố học Vơ cơ, Tập 3, Nhà xuất bản giáo dục.
6. Nguyễn Kim Phụng (2004), Phổ NMR sử dụng trong phân tích hữu cơ, Nhà xuất bản Đại học Quốc Gia TP Hồ Chí Minh.
7. Dƣơng Tuấn Quang (2002), Tổng hợp nghiên cứu cấu trúc và thăm dò hoạt tính
sinh học của phức Platin với một số Thiosemicacbazon, Luận án tiến sĩ Hoá
học, Viện Hoá học, Trung tâm khoa học Tự nhiên và Công nghệ quốc gia
8. Đặng Nhƣ Tại, Phan Tống Sơn, Trần Quốc Sơn (1980), Cơ sở hoá học hữu cơ,
Nhà xuất bản Đại học và Trung học chuyên nghiệp, Hà Nội.
9.Nguyễn Đình Triệu (2011), Các phương pháp vật lí ứng dụng trong hố học, NXB Đại học Quốc gia, Hà Nội.
10. Phan Thị Hồng Tuyết (2007), Tổng hợp nghiên cứu cấu trúc và thăm dị hoạt tính
sinh học của một số phức chất kim loại với Thiosemicacbazon, Luận án Tiến Sĩ
II. Tiếng Anh
11. Adinarayana Reddy S. Janardhan Reddy K. Lakshmi Narayana S. Saralab Y and Varada Reddya A (2008), “Synthesis of New Reagent 2,6-Diacetylpyridine Bis- 4-phenyl-3-thiosemicarbazone (2,6-DAPBPTSC): Selective, Sensitive and Extractive Spectrophotometric Determination of Co(II) in Vegetable, Soil, Pharmaceutical and Alloy Samples”, Journal of the Chinese Chemical Society,
55, pp. 326-334.
12. Altun Ah., Kumru M., Dimoglo A (2001), “Study of electronic and structural features of thiosemicarbazone and thiosemicarbazide derivatives demonstrating anti-HSV-1 activity”, J. Molecular Structure (Theo. Chem), 535, pp. 235-246. 13. Anayive P. Rebolledo, Marisol Vieites, Dinorah Gambino, Oscar E. Piro (2005),
“Palladium(II) complexes of 2-benzoylpyridine-derived thiosemicarbazones: spectral characterization, structural studies and cytotoxic activity”, 99(3), pp. 698-706.
14. Arghya Basu, Copal Das. (2011), “Zn(II) and Hg(II) complexes of naphthalene based thiosemicarbazone Structure and spectroscopic studies”, Inorganica Chimica Acta, 372, pp. 394-399.
15. Ateya B. G., Abo-Elkhair B. M. and Abdel-Hamid I. A. (1976), “Thiosemicarbazide as an inhibitor for the acid corrosion of iron”, Corrosion Science, 16(3), pp.163-169.
16. Bakir Jeragh, Ahmed A. El-Asmy (2014), “Coordination of Fe(III), Co(II), Ni(II), Cu(II), Zn(II), Cd(II), Hg(II), Pd(II) and Pt(II) with 2,5-hexanedione bis(thiosemicarbazone), HBTS: Crystal structure of cis-[Pd(HBTS)]Cl2 and 1- (2,5-dimethyl-1H-pyrrol-yl)-thiourea”, Molecular and Biomolecular Spectroscopy, 130, pp. 546–552.
17. Charles Shipman, Sandra H. Smith, John C. Drach, and Daniel L. Klayman (1986) “Thiosemicarbazones of 2-acetylpyridine, 2-acetylquinoline, 1- acetylisoquinoline, and related compounds as inhibitors of herpes simplex virus
in vitro and in a cutaneous herpes guinea pig model” Antiviral Research, 6, pp. 197-222.
18. Charles Shipman, Jr, Sandra H. Smith, John C. Drach, 1and Daniel L. Klayman2 (1981) “Antiviral Activity of 2-Acetylpyridine Thiosemicarbazones Against Herpes Simplex Virus”, Antimicrbial Agents and Chemotherapy , Apr, pp. 682- 685.
19. DavidR. Lide Ph.D., Haynes W.M, ThomasJ. Bruno Ph.D. (2005), “Bond Lengths and Angles in Gas-Phase Molecules”, CRC Handbook of Chemistry and Physics, 86, pp. 9 – 19.
20. Dimitra K.D., Miller J.R. (1999), “Palladium(II) and platinum(II) complexes of pyridin-2-carbaldehyde thiosemicarbazone with potential biological activity. Synthesis, structure and spectral properties”, Polyhedron, 18 (7), pp.1005-1013. 21. Dimitra Kovala-Demertzi, Asimina Domopoulou, Mavroudis A. Demertzis, Giovanne Valle, Athanassios Papageorgiou (1997), “Palladium(II) complexes of 2-acetylpyridine N(4)-methyl, N(4)-ethyl and N(4)-phenyl- thiosemicarbazones. Crystal structure of chloro(2-acetylpyridine N(4)- methylthiosemicarbazonato) palladium(II). Synthesis, spectral studies, in
vitro and in vivoantitumour activity”, Journal of Inorganic Biochemistry, 68,
pp. 147–155.
22. Dimitra Kovala-Demertzi, Anastasia Galani, John R. Miller, Christopher S. Frampton, Mavroudis A. Demertzis (2013), “Synthesis, structure, spectroscopic studies and cytotoxic effect of novel palladium(II) complexes with 2- formylpyridine-4-Nethyl-thiosemicarbazone: Potential antitumour agents”,
Polyhedron, 52, pp. 1096–1102.
23.Duraippandi Palanimuthu, Ashoka G. Samunelson (2013), “Dinuclear Zinc bis(thiosemicarbazon) complexes, in vitro anticancer activity, cellular uptake and AND interaction study”, Inorganica Chimica Acta, 408, pp. 152-161.
24. Ekpe U.J., Ibok U.J., Offiong O.E., Ebenso E.E. (1995), "Inhibitory action of methyl and phenylthiosemicarbazone derivatives on the corrosion of mild steel in hydrochloric acids", Materials Chemistry and Physics, 40(2), pp.87-93. 25. El-Asmy A.A. , Morsi M.A., and El-Shafei A.A. (2005), “Cobalt(II), nickel(II),
copper(II), zinc(II) and uranyl(VI) complexes of acetylacetone bis(4- phenylthiosemicarbazone)”, Transition Metal Chemistry, 11, pp. 494-496. 26. Harry B.Gray and C.J.Ballhausen (1962), “A molecular orbital theory for square
planar metal complexes”, J. Am. Chem. Soc, 85, pp. 260 – 265.
27. Gabrieli L. Parrilha, Karina S.O. Ferraz, Josane A. Lessa, Kely Navakoski de Oliveira, Bernardo L. Rodrigues, Jonas P. Ramos, Elaine M. Souza- Fagundes, Ingo Ott, Heloisa Beraldo (2014), “Metal complexes with 2- acetylpyridine-N(4)-orthochlorophenylthiosemicarbazone: Cytotoxicity and effect on the enzymatic activity of thioredoxin reductase and glutathione reductase”, European Journal of Medicinal Chemistry, 84, pp. 537–544.
28. Jessica Chan, Amber L. Thompson, Michael W. Jones, Josephine M. Peach (2010) “Synthesis and structural studies of gallium(III) and indium(III) complexes”, Inorganica Chimica Acta, 363, pp. 1140-1149.
29. José M. Pérez, Ana I. Matesanz, Alfonso Martín-Ambite, Paloma Navarro, Carlos Alonso, Pilar Souza (2013), “Synthesis and characterization of complexes of p- isopropyl benzaldehyde and methyl 2-pyridyl ketone thiosemicarbazones with Zn(II) and Cd(II) metallic centers. Cytotoxic activity and induction of apoptosis in Pam-ras cells”, Journal of Inorganic Biochemistry, 75, pp. 255–261.
30. Leuteris Papathanasis, Mavroudis A. Demertzis, Paras Nath Yadav (2004), “Palladium(II) and platinum(II) complexes of 2-hydroxy acetophenone N(4)- ethylthiosemicarbazone - crystal structure and description of bonding properties”, Inorganica Chimica Acta, 357, pp. 4113 - 4120.
31. Marthakutty Joseph, Mini Kuriakose , M.R. Prathapachandra Kurup (2006), “Structural, antimicrobial and spectral studies of copper (II) complexes of 2- benzoyl pyridine N(4)-phenylthiosemicarbazone”, Polyhedron, 25, pp. 61 - 70.
32. Marcella A. Soares, Josane A. Lessa, Isolda C. Mendes, Jeferson G. Da Silva, Raquel G. dos Santos, Lívia B. Salum, Hikmat Daghestani, Adriano D. Andricopulo, Billy W. Day, Andreas Vogt, Jorge L. Pesquero, Willian R. Rocha, Heloisa Beraldo (2012), “N4-Phenyl-substituted 2-acetylpyridine thiosemicarbazones: Cytotoxicity against human tumor cells, structure–activity relationship studies and investigation on the mechanism of action”, Bioorganic & Medicinal Chemistry, 20, pp. 3396–3409.
33. Offiong O.E.,, S. Martelli (1992), “Antifungal and antibacterial activity of 2-
acetylpyridin-(4-phenylthiosemicarbazones and its metal(II) complexes”,
Farmaco, 47, pp. 1543 – 1554.
34. Offiong O.E., S. Martelli (1995), “Synthesis and biological activity of novel
metal complexes of 2-acetylpyridin thiosemicarbazones”, Farmaco, 50, pp. 625 - 632.
35. Pillai C. K. S., Nandi U. S. and Warren Levinson (1977), “Interaction of DNA with anti-cancer drugs: copper-thiosemicarbazide system”, Bioinorganic Chemistry, pp. 151 – 157
36. Rajendran Manikandan, Periasamy Viswanathamurthi, Krishnaswamy Velmurugan, Raju Nandhakumar, Takeshi Hashimoto, Akira Endo (2014) “Synthesis, characterization and crystal structure of cobalt(III) complexes containing 2-acetylpyridine thiosemicarbazones: DNA/protein interaction, radical scavenging and cytotoxic activities”
Journal of Photochemistry and Photobiology B: Biology, 130, pp.
205–216.
37. Ramana Murthy G. V. and Sreenivasulu Reddy T. (1992), “o- Hydroxyacetophenone thiosemicarbazone as a reagent for the rapid spectrophotometric determination of palladium”, Talanta, 39(6), pp. 697-701. 38. Tatjana P. Stanojkovic; Dimitra Kovala-Demertzi; Alexandra Primikyri; Isabel
Garcia-Santos; Alfonso Castineiras; Zorica Juranic; Mavroudis A. Demertzis (2010), “Zinc(II) complexes of 2-acetyl pyridine 1-(4-fluorophenyl)-piperazinyl
thiosemicarbazone: synthesis, spectroscopic study and crystal structures - potential anticancer drugs”, Journal of Inorganic Biochemistry, 104, pp. 467- 476.
39.Usama El-Ayaan, Magdy M. Youssel, Shar Al-Shihry (2009) “Mn(II), Co(II), Zn(II), Fe(III) and U (VI) complexes of 2-acetylpyridine 4 N-(2-pyridyl) thiosemicarbazone (HAPT); structural, spectroscopic and biological studie” Journal of Molecular Structure, 936, pp. 213-219.
40.Vukadin M. Leovac , Valerija I. Češljević, Ljiljana S. Vojinović-Ješić, Vladimir Divjaković, Ljiljana S. Jovanović, Katalin Mészáros Szécsényi, Marko V. Rodić (2009), “Transition metal complexes with thiosemicarbazide-based ligands. Part 56. Square-pyramidal complexes of copper(II) with 2- acetylpyridine S-methylisothiosemicarbazone”, Polyhedron, 28, Issue 16, pp. 3570–3576.
41.Vittal J.J., (2011), “X ray Crystallography – Apractical Approach”, National University of Singgapore.
42. Yousef T.A , Abu El-Reash G.M, O.A. El-Gammal O.A, Bedier R.A (2013),
“Synthesis, characterization, optical band gap, in vitroantimicrobial activity
and DNA cleavage studies some metal complexes of pyridyl thiosemicarbazone”, Journal of Molecular Structure, 1035, pp. 307–317.