CHƢƠNG 1 : TỔNG QUAN
3.2. Tổng hợp một số dẫn xuất của zerumbone và khảo sát hoạt tính chống ung
3.2.2. Tổng hợp 3-isopropylaminozerumbone
Trong các tài liệu đã công bố các dẫn xuất 3- amino; NH2; CH3NH; (CH3)2N; BuNH2; phenylNH; nhƣng chƣa có 3- isopropylaminozerumbone. Vì vậy chúng tơi tổng hợp dẫn xuất này.
Khi cho isopropylamin tƣơng tác với zerumbone trong axetonitril khuấy trong thời gian 7 ngày ở nhiệt độ 28-300C và tinh chế sản phẩm chúng tôi thu đƣợc sản phẩm 3-isopropyl- 2,6,9,9- tetramethyl- (E,E)- 6,10- cycloundecadien- 1- one
(3- isopropylaminozerumbone) có lẫn zerumbone. Sắc ký lớp mỏng với hệ dung môi n-hexan/ EtOAc 8/2(v/v) cho 2 vệt rõ rệt, vệt zerumbone có Rf = 0,8 màu vàng chanh, vệt sản phẩm có Rf = 0,65 màu xanh nâu khi hiện với vanillin/H2SO4 đặc 0,2%.
Hình 3.6: Phƣơng trình phản ứng của isopropylamin và zerumbone
Khối phổ của sản phẩm (phụ lục 20,21 trang 81,82) cho 2 pic phân tử lƣợng [M]+ = 219 và [M]+ = 277, tƣơng ứng với phân tử lƣợng của Zerumbone và 3- isopropylaminozerumbone.
Phổ IR của sản phẩm (phụ lục 19 trang 80) cho thấy rõ nhóm amin bậc 2 NH = 3455 cm-1, nhóm C=O có C=O 1727cm-1, liên kết đôi C=C=1661cm-1 và CH = 833cm-1.
Phổ 13C-NMR (phụ lục 23 trang 84 )cho thấy có 33 nguyên tử cacbon, là tổng số cacbon trong 2 phân tử 3-isopropylamino zerumbone và zerumbone, trong đó có 2 nhóm cacbonyl C = 202,23ppm và 201,48ppm, 10cacbon olefin trong vùng trƣờng yếu 120-160ppm bằng tổng cacbon olefin của 2 phân tử trong sản phẩm, 11 cacbon no nằm trong vùng trƣờng mạnh từ 42ppm 1ppm.
Phổ DEPT (phụ lục 24 trang 85) cho thấy có 9 nhóm CH, trong đó có 7 nhóm CH olefin ở trƣờng thấp120-160ppm và 2 CH ở trƣờng mạnh hơn là 2 nhóm CH của C1 và C2, 6 nhóm CH2 và 8 nhóm CH3, số liệu này phù hợp với tổng số liệu các nhóm methyl và metylen của 2 phân tử.
Phổ 1
H-NMR (phụ lục 22 trang 83)cho thấy rõ 7 proton trong vùng từ 5,1ppm đến 9,8ppm.
Sự kết hợp giữa phổ 1H-NMR và 13C-NMR trên phổ HSQC (phụ lục 27 trang 88) cho thấy proton olefin của C7 của 3-isopropylaminozerumbone có H = 5,12 và proton C7 của zerumbone có H = 5,23ppm. Nhờ cƣờng độ của 2 proton này mà tính đƣợc hàm lƣợng 3-isopropylaminozerumbone trong sản phẩm là 64,06%.
Công thức của 3-isopropylaminozerumbone Số liệu phổ 13C và 1
H-NMR đƣợc cho trong bảng dƣới đây.
Bảng 3.5: Dữ liệu phổ NMR của sản phẩm Số C 13 C 1H 3-isopropylamino zerumbone zerumbon 3-isopropylamino zerumbone zerumbon 1 202.23 201.48 2 32.13 137.97 2.58; q; 1H; 7,4 3 42.44 148.76 2.59; tb; 1H, 7.3; 1.7 6.00; t; 1H; 11.3 4 29.69 22.68 2.0; m 1.9, m 5 31.57 37.86 2.23; m 1.91, m 6 135.63 136.27 7 121.22 125.0 5.12, tb, 1H, 7.6, 1.2 5.23; dd; 1H; 11.0, 5.30 8 33.49 37.52 2.05, d, 1H, 7.5 2.35; t; 2H; 8.0
9 40.16 39.46 10 155.48 160.71 5.97, d, 1H, 6.4 6.78; d; 1H; 6.2 11 127.18 126.19 5.86, d, 1H, 6.4 5.98; d; 1H; 6.2 12 1.00 8.18 1.25, s, 3H 1.09; s; 3H 13 14.08 11.76 1.25, s, 3H 1.23; s; 3H 14 29.43 24.19 1.80, s, 3H 1.67; s; 3H 15 26.18 24.40 1.60, s, 3H 1.54; s; 3H 16 42.44 37.52 2.35, m, 1H 17 16.29 22.68 1.11, d, 3H, 7.3 18 15.20 16.29 1.09, d, 3H, 7.3