CHƢƠNG 1 : TỔNG QUAN
3.3. Khảo sát hoạt tính chống ung thƣ của 3-isopropylaminozerumbone
Nhằm làm rõ hiệu quả về hoạt tính chống các ung thƣ: ung thƣ gan - HepG2; ung thƣ phổi- Lu và ung thƣ cơ tim RD của dẫn xuất 3-isopropylamino- zerumbone so với zerumbone chúng tơi khảo sát hoạt tính chống ung thƣ của 2 hợp chất này đối với 3 dòng ung thƣ kể trên. Kết quả đƣợc thể hiện trong bảng 3.6
Bảng 3.6: Khả năng gây độc tế bào của 3-isopropylaminozerumbone và Zerumbone
Ký hiệu mẫu IC50 (g/mL)
HepG2 Lu RD
Zerumbone 0,31 1,00 0,36
3-isopropylamino-Zerumbone 2,23 >5 >5
Kết quả trên cho thấy hoạt tính chống ung thƣ của dẫn xuất 3-isopropylamino- zerumbone yếu hơn nhiều so với Zerumbone đối với 3 dòng ung thƣ đã thử. Điều này cũng cho thấy nếu hệ thống liên kết đơi liên hợp với nhóm cacbonyl trong phân tử zerumbone bị giảm thì hoạt tính chống ung thƣ của zerumbone đối với 3 dòng ung thƣ HepG2,Lu và RD cũng bị giảm.
KẾT LUẬN
1. Từ ba phƣơng pháp điều chế zerumbone tinh khiết là sắc ký cột (CC), sắc ký lớp mỏng điều chế (PTLC), kết tinh phân đoạn (FCr), chúng tôi đã xây dựng đƣợc quy trình sản xuất Zerumbone chất lƣợng cao (>99,5%) từ thân rễ khơ của cây gừng gió vùng Tam Đảo đạt hiệu suất tốt bằng phƣơng pháp kết tinh phân đoạn.
2. Đã chuyển hóa Zerumbon thành các dẫn xuất 3-aminozerrumbone, 10- aminozerumbone và 3-isopropylamino zerumbone trong đó 2 dẫn xuất 10- aminozerumbone và 3-isopropylamino zerumbone là dẫn xuất mới.
3. Đã khảo sát hoạt tính chống ung thƣ đối với 3 dịng tế bào ung HepG2, Lu và RD của 3-isopropylaminozerrumbone tổng hợp đƣợc.
TÀI LIỆU THAM KHẢO TIẾNG VIỆT
1. Báo cáo tổng kết đề tài QGTD0309-2006 tháng 2
2. Báo cáo kỉ niệm 45 năm thành lập Viện Dược liệu TW 9-5-200
3. Lê Trần Đức (1997), Cây thuốc việt nam. Trồng hái chế biến trị bệnh ban đầu, tr 291-292, NXB nông nghiệp, Hà nội
4. Võ văn Chi (1997), Từ điển cây thuốc Việt nam, tr 536, NXB Y học.
5. Võ Văn Chi, Dƣơng Đức Tiến (1987), Phân loại thực vật. Thực vật bậc cao, tr 461-464, NXB Đại học và Trung học chun nghiệp, Hà nội
6. Trịnh Đình Chính (1995), Nghiên cứu thành phần hóa học của tinh dầu một số
cây thuộc họ Gừng (Zingiberaceae) ở Việt nam, Luận án PTS Khoa học và
Hóa học, Trƣờng ĐH Sƣ phạm Hà nội I.
7. Phạm Hoàng Hộ (1999), Cây cỏ Việt nam, quyển 3, tr 553, NXB Trẻ Hà Nội. 8. Đỗ Tất Lợi (2005), Những cây thuốc và vị thuốc Việt nam, in lần thứ mƣời ba, tr
368- 369, NXB Y học Hà Nội.
9. Lã Đình Mỡi, Lƣu Đàm Củ, Trần Minh Hợi, Trần Huy Thái, Ninh Khắc Bản (2002), Tài nguyên thực vật có tinh dầu ở Việt nam, tập 2, tr 94-119, NXB Khoa học và Kỹ thuật, Hà Nội.
10. Nguyễn Quang Thạch (2009), Cơ sở công nghệ sinh học tập 3, Công nghệ sinh
học tế bào, trang 343-344, Nhà xuất bản giáo dục Việt Nam.
11. Văn Ngọc Hƣớng, Đỗ Thị Thanh Thúy (2006), Gừng gió (Zingiber zerumbet. Sm) vùng Tam Đảo, một nguyên liệu quý cho điều chế Zerumbone, Tạp chí Khoa học và cơng nghệ, tập 44, số 3, trang 65-69.
TIẾNG ANH
12. A. Hoffman, L. M. Spetner and M. Burke (2002), “Redox-regulated mechanism may account for zerumbone’s ability to suppress cancer-cell proliferation”, Carcinogenesis 23 (11): 1961-1962.
13. Abdul, A.B.H., A.S. Al-Zubairi, N.D. Tailan, S.I.A. Wahab, Z.N.M. Zain, S. Ruslay and M.M. Syam (2008), “Anticancer activity of natural compound (zerumbone) extracted from Zingiber zerumbet in human HeLa cervical
cancer cells”, International Journal of Pharmacology 4, (3), 160--168 14. Ahmad Bustanmam Abdul (2009), US2009/0239953
15. Bokyung Sung, Sonia Jhurani, Kwang Seok Ahn, Yoichi Mastuo, Tingfang Yi, Sushovan Guha, Mingyao Liu, and Bharat B. Aggarwal (2008), “Zerumbone Down-regulates Chemokine Receptor CXCR4 Expression Leading to Inhibition of CXCL12-Induced Invasion of Breast and Pancreatic Tumor Cells”, Cancer Res, 8938-8944.
16. Buckingham J (1982), “Dictionary of Organic compounds”, New York- London-Toronto, Chapman and Hall, 5, 5763.
17. Dai.J.R., Cadellina II.J.H., Mc Mahon.J.B., and Boyd.M.R (1997), “Zerumbone, an HIV-inhibitory and cytotoxic sesquiterpene of Zingiber aromaticum and Z. zerumbet”, Natl. Prod. Lett, 10, 115-118.
18. Dae Sik Jang, Ah-Reum Han, Gowooni Park, Gil-Ja Jhon, Eun-Kyoung Seo (2004), “Flavonoids and aromatic compounds from the Rhizomes of
Zingiber zerumbet”, Arch Pharm Res 27, (4), 386-389.
19. Dai J.R. et al (1997), Nat. Prod. Lett 10, 115-118. 20. Dev S. (1960), Tetrahedron 8, 171-180.
21. Dung.N.X., chinh.T.D., Piet A.Leclereq (1995), “Chemical investigation of the acrial part of Zingiber zerumbet (L.) Sm. from Vietnam”, Jour. Essent. Oil
Res.(USA), 7 (2), 153-157
22. Huang.G.C., Chien.T.Y., Chen.L.G., Wang.C.C (2005), “Antitumor effects of zerumbone from gingiber zerumbet in P-388D1 cells in vitro and in vivo”, Planta Med, 71 (3), 219-224
23. Kirana C, McIntosh GH, Record IR, Jones GP. (2003), “Antitumor activity of extract of Zingiber aromaticum and its bioactive sesquiterpenoid zerumbone”, Nutr Cancer.45(2):218-25.
24. Matthes.H.W.D., Luu.B., Ourisson.G (1980), “Cytotoxic components of Zingiber zerumbet, curcuma zedoaria and C. domestica”, Phytochemistry, 19, 2643-2650.
25. Masuda.T., Jitoe.A., Kato.S., Nakatani.N (1991), “Acetylated flavonol glycosides from Zingiber zerumbet”, Phytochemistry, 30, 2391-1392.
26. M. Golam KADER, M. Rowshanul HABIB, Farjana NIKKON, Tanzima YEASMIN, Mohammad A. RASHID, M. Mukhlesur RAHMAN, Simon GIBBONS (2010), “Zederone from rhizomes of Zingiber zerumbet and
staphylococus activity”, Boletín Latinoamericano y del Caribe de Plantas
Medicinales y Aromáticas, 9 (1), 63 – 68.
27. Mohamed Yousif Ibrahim , Ahmad Bustamam Hj Abdul, Tengku Azmi Tengku Ibrahim, Siddig Ibrahim AbdelWahab, Manal Mohamed Elhassan and Syam Mohan (2010), “Attenuation of cis platin- induced nephrotoxity in rats using Zerumbone”, African Journal of biotechnology Vol 9, 4434- 4444.
28. Murakami.A, Takahashi.M., Jiwajinda.S., Koshimizu.K., Ohigashi (1999), “Identification of zerumbon in Zingiber zerumbet Smith as Potent inhibitor of 12-O-tetradecanoylphorbol-13-acetate induced Epstein-Barr virus activation”, Biosci Biotechnol Biochem, 63 (10), 1811-2.
29. Murakami.A., Takahashi.D., Kinoshita.T., Koshimizu.K., Kim. H.W., Yoshihiro.A., Kakamura.Y., Jiwajindo.S., Terao.J., Ohigashi.H (2002), “Zerumbone, a southeast Asian ginger sesquiterpene, markedly suppresses free radical generation, proinflammatory protein production, and cancer cell proliferation accompanied by apoptosis the alpha, beta-unsatureted carbonyl group is a prerequisite”, Carcinogenesis, 35 (5), 795-802
30. Nakamura.Y., Yoshida.C., Murakami.A., Ohigashi.H., Osawa.T., Uchida.K (2004), “Zerumbone, a tropical ginger sesquiterpene, activates phase II drug metabolizing enzymes”, FEBS Letters, 13, 572 (1-3), 245-250
31. N.P. Damodaram and Sukh Dew (1965), “Stereochemistry of Zerumbone”,
Tetrahedron Letters, 24, 1977-1981.
32. Ozaki.Y., Kawahara.N., and Harada.M (1991), “Anti-inflammatory effect of Zingiber cassumunar.Roxb. and its active principles”, Chem.Pharm. Bull,
39, 2353-2356.
33. Samir Kumar Sadhu, Amina Khatun, Takashi Ohtsuki, Masami Ishibashi (2007), “First isolation of sesquiterpenes and flavonoids from Zingiber spectabile and identification of Zerumbone as the major cell groth inhibitory component”, Natural product research, 21, (14), 1242-1247. 34. Sal S.R. et al (1981), Aust J..Chem. 34, 243-247.
35. SA Sharifah Sakinah, S Tri Handayani and LP Azimahtol Hawariah (2007),
“Zerumbone induced apoptosis in liver cancer cells via modulation of
Bax/Bcl-2 ratio”, Cancer Cell International 7, 1186.
36. Takahashi.S et al (2002), Japanese Journal of cancer and chemotherapy, 27, 70. 37. Takashi Kitayama et al (2001), “ Chemistry of Zerumbone, part 2 Regulation
of Ring bond Cleavage and unique antibacterial activities of Zerumbone derivatives”, Biosci, Biotechnol. Biochem. 65, 2193-2199.
38. Takashi Kitayama et al (2003), “ The chemistry of Zerumbone part 5 Structural transformation of the dimethylamine derivatives”, Tetrahedron
59, 4857-4866.
39. Takashi Kitayama et al (2002), “ The chemistry of Zerumbone IV. Asymetric Synthesis of Zerumbol”, Journal of Molecular Catalysis 17, 75-79.
40. Takashi Kitayama et al (2007), “ Synthesis of a novel inhibitor against MRSA and VRE: preparation from Zerumbone ring opening material showing histidine-kinase inhibition”, Bioorganic and Medicinal chemistry Letter 17, 1098-1101.
41. Takada Y, Murakami A, Aggarwal BB. (2005), “ Zerumbone abolishes NF- kappaB and IkappaBalpha kinase activation leading to suppression of
antiapoptotic and metastatic gene expression, upregulation of apoptosis, and downregulation of invasion”.
42. Uraiwan Songsiang et al. (2010), “ Cytotoxicities against cholagiocarcinoma cell lines of Zerumbone derivatives”, European Journal of Medicinal Chemistry 45, 3794-3802.
43. Vimala.S., Norhanom.A.W., Yada.M (1999), “ Anti-tumour promoter activity in Malaysian ginger rhizobia used in traditional medicine”, British Journal
PHỤ LỤC
Phụ lục 1: Phổ UPLC- MS của zerumbone Phụ lục 2: Phổ khối lƣợng- MS của Zerumbone Phụ lục 3: Phổ IR của Zerumbone
Phụ lục 4: Phổ 1
H- NMR của zerumbon Phụ lục 5: Phổ 13C-NMR của zerumbon
Phụ lục 6: Phổ 2D NMR DEPT của zerumbone Phụ lục 7: Phổ 2D NMR COSY của zerumbone Phụ lục 8: Phổ 2D NMR_HSQC của zerumbone Phụ lục 9: Phổ 2D NMR_HMBC của zerumbone Phụ lục 10: Phổ IR của ZerNH2 Phụ lục 11: Phổ MS của ZerNH2 Phụ lục 12: Phổ 1 H-NMR của ZerNH2 Phụ lục 13: Phổ 13C NMR của ZerNH2(A+B)
Phụ lục 14: Phổ 2D NMR_DEPT của ZerNH2 (A+B) Phụ lục 15: Phổ 2D NMR_ COSY của ZerNH2 (A+B) Phụ lục 16: Phổ 2D NMR_HMBC của ZerNH2 (A+B) Phụ lục 17: Phổ 2D NMR_HSQC của ZerNH2 (A+B) Phụ lục 18: Phổ 2D NMR_ NOESY của ZerNH2 (A+B). Phụ lục 19: Phổ IR của chất Amino-Zer Phụ lục 20: Phổ MS1 của chất Amino-Zer Phụ lục 21: Phổ MS2 của chất Amino-Zer Phụ lục 22: Phổ 1H-NMR của chất Amino-Zer Phụ lục 23: Phổ 13 C- NMR của chất Amino-Zer Phụ lục 24: Phổ 2D NMR_DEPT của chất Amino-Zer Phụ lục 25: Phổ 2D NMR_COSY của chất Amino-Zer Phụ lục 26: Phổ 2D NMR_HMBC của chất Amino-Zer Phụ lục 27: Phổ 2D NMR_HSQC của chất Amino-Zer