CHƢƠNG 1 : TỔNG QUAN
1.2 Một số nét về Pseudomonas aeruginosa
1.2.5.3 Thay đổi đích tác động
Các enzym có vai trị quan trọng trong quá trình trao đổi chất của tế bào thường là đích tác đơ ̣ng của kháng sinh. Những biến đổi trong enzym đích khiến kháng sinh khơng cịn nhận ra được đích tác động, do vậy làm cho kháng sinh mất đi tác dụng. Sự đột biến các gen nằm trên nhiễm sắc thể mã hoá cho các tiểu đơn vị cấu trúc của ADN gyrase và topoisomerase IV (hai enzym thuô ̣c lớp topoisomerase II) là cơ chế quan trọng nhất của sự đề kháng fluoroquinolone ở P. aeruginosa.
Những đột biến điểm ở các gen gyrA/gyrB dẫn đến sự thay đổi trình tự axit amin trong các tiểu đơn vị A và B của ADN gyrase. Những đột biến điểm ở gen parC và
parE mã hóa cho 2 tiểu đơn vị ParC và ParE dẫn đến sự biến đổi của topoisomerase IV. Kết quả là cấu trúc của topoisomerase II bị biến đổi, do đó ái lực gắn kết với các phân tử quinolone cũng bị thay đổi. Các đột biến trong tiểu đơn vị GyrB và ParE ít phổ biến hơn so với GyrA và ParC. Các đột biến ở gen điều hòa sự biểu hiện của các enzym phân hủy kháng sinh cũng có thể làm tăng sức đề kháng của vi khuẩn với kháng sinh. Ví dụ như đột biến gen ampR sẽ dẫn đến sự biểu hiện quá mức
AmpC và do đó làm tăng khả năng đề kháng của P. aeruginosavới β-lactam [59].
Sự m ethyl hóa 16S rRNA được biết đến là cơ chế liên quan tới tính kháng aminoglycoside của các vi khuẩn gây bệnh Gram âm thuộc họ Enterobacteriaceae và vi khuẩn khơng chuyển hóa glucose bao gồm các loài P. aeruginosa và Acinetobacter. Enzym methyl hóa 16S rRNA đầu tiên gọi là RmtA được phát hiện trong cơ chế kháng aminoglycoside ở P. aeruginosa phân lập tại Nhật Bản vào năm 2003 [115]. Enzym này giúp vi khuẩn có khả năng đề kháng cao với hầu hết các kháng sinh thuộc nhóm aminoglycoside bao gồm mikacin, tobramycin, kanamycin và gentamicin.