CHƯƠNG 1 : TỔNG QUAN
1.5. Một số nghiên cứu liên quan
1.5.1. Một số nghiên cứu về hệ tiểu phân nano polyme – lipid chứa dihydroartemisinin và paclitaxel dihydroartemisinin và paclitaxel
Năm 2016, Lu Wang và cộng sự đã nghiên cứu bào chế hệ tiểu phân PLGA chứa dihydroartemisinin. Nhóm nghiên cứu sử dụng PLGA phối hợp với phospholipid nhằm cải thiện hiệu suất nano hóa và tăng cường hiệu quả ức chế tế bào ung thư. Hệ nano polyme được bào chế bằng phương pháp bốc hơi dung mơi thu được tiểu phân có kích thước 265,3 ± 7,9 nm, thế zeta −21,4 ± 6,3 mV, hiệu suất nano hóa 74,2 ± 6,5% và khả năng tải thuốc của các hạt nano là 2,80 ± 0,35%. Trên in vitro, hệ nano polyme chứa DHA được giải phóng từ từ, và thể hiện khả năng ức chế sự tăng sinh tế bào mạnh hơn so với khi điều trị DHA đơn thuần. Nghiên cứu này cho thấy, phospholipid là chất trung gian có khả năng cải thiện được tính ưa dầu của thuốc và lõi kỵ nước của PLGA. Từ đó, làm tăng khả năng nano hóa dược chất ít thân dầu trong các hạt nano cao phân tử [33]. Từ những phân tích trên, PLGA và LEC được phối hợp làm hệ vận chuyển thuốc trong nghiên cứu này với kỳ vọng có thể làm tăng khả năng vận chuyển DHA-GLU – một phức hợp thân nước, làm tiền đề hỗ trợ phát huy tác dụng của dược chất.
16
Năm 2020, Nguyễn Tuấn Linh đã tiến hành khảo sát ảnh hưởng của yếu tố thuộc về cơng thức và quy trình tới sự hình thành và đặc tính của tiểu phân nano polyme – lipid chứa PTX và DHA. Kết quả cho thấy, khi tăng năng lượng siêu âm, KTTP, PDI giảm. Tuy nhiên, thời gian siêu âm quá dài (trên 5 phút), KTTP lại có xu hướng tăng, mặc dù PDI giảm. Về công thức, khi tăng tỷ lệ LEC/PLGA trong một khoảng nhất định, KTTP của hệ giảm dần. Vượt qua khoảng này, KTTP của hệ tăng dần bởi LEC thừa bao ngoài bề mặt polyme đã vượt quá nồng độ micelle tới hạn, dẫn tới sự hình thành liposome của các phospholipid có trong LEC. Về tỷ lệ polyme và tổng lượng dược chất, khi tăng PLGA, với cùng một mức năng lượng siêu âm và thời gian siêu âm, KTTP tăng. Tác giả cho rằng, PLGA tăng dẫn tới độ nhớt của hệ trong quá trình bào chế tăng lên gây khó khăn cho sự phân cắt các giọt dầu, hình thành nên các tiểu phân nano có kích thước lớn sau khi bốc hơi dung mơi [4]. Có thể thấy, đặc tính của hệ tiểu phân nano PLGA/LEC bị ảnh hưởng bởi các yếu tố thuộc về kĩ thuật và công thức như. Đây là những yếu tố cần tối ưu trong q trình xây dựng cơng thức và quy trình bào chế hệ tiểu phân nano PLGA/LEC.
1.5.2. Một số nghiên cứu về kỹ thuật đông khô hệ tiểu phân nano
Với mục đích khảo sát ảnh hưởng của các loại tá dược tạo khung đến sự toàn vẹn của tiểu phân nano, Hồ Hoàng Nhân tiến hành nghiên cứu bào chế thuốc tiêm đông khô nano artesunat – poly (acid lactic – co – glycolic). Kết quả khảo sát cho thấy, lactose khơng có tác dụng bảo vệ hệ tiểu phân nano, gây vỡ cấu trúc hệ, làm tăng cấu trúc tiểu phân. Saccarose có tác dụng bảo vệ, tuy nhiên cần sử dụng hàm lượng tới 10 %. Tác giả cho rằng, saccarose là tá dược vơ định hình, hình thành cấu trúc dạng thủy tinh hóa ổn định, giữ cố định nano khi nước đóng băng trong q trình đơng lạnh, cấu trúc này có dộ nhớt cao, tính di động thấp do đó ngăn ngừa dự kết tụ và bảo vệ nano khỏi các tinh thể băng. Manitol 5 % gây tăng KTTP nhẹ sau khi tái phân tán, manitol 10 % cản trở sự thăng hoa của hơi nước, dẫn tới bánh thuốc không khô trong điều kiện đông khô đã tiến hành [5].
Trong một công bố của Melisande Holzer và cộng sự vào năm 2008, phương pháp đơng khơ được cho là có khả năng duy trì tính tồn vẹn của tiểu phân nano PLGA sau thời gian theo dõi độ ổn định ở các điều kiện bảo quản. Nhóm nghiên cứu
17
bào chế hệ tiểu phân nano PLGA bằng phương pháp bốc hơi dung môi ở áp suất cao và được đơng khơ với sự có mặt của các tá dược tạo khung lần lượt là 1 % sucrose, 2 % trehalose và 3 % manitol. Phương pháp tán xạ ánh sáng động, ly tâm và kính hiển vi điện tử truyền qua được sử dụng để đánh giá các đặc tính của tiểu phân trước, sau khi đơng khơ và hồn ngun. Kết quả cho thấy phương pháp đông khô với tá dược tạo khung sử dụng là 1 % sucrose thích hợp để duy trì tính tồn vẹn của các hạt nano PLGA [13].
Năm 2000, A Saez và cộng sự đã tiến hành nghiên cứu sự ảnh hưởng của q trình đơng khơ tới sự ổn định của các hạt tiểu phân nano PLGA và polycarprolacton. Phương pháp quét nhiệt vi sai và đông lạnh – rã đơng được sử dụng để tối ưu hóa q trình đơng khơ. Nhiệt độ duy trì trong q trình đơng khơ là -45 oC, tá dược tạo khung sử dụng gồm sucrose, glucose, trehalose và gelatin. Kết quả cho thấy, ở bột đông khô sử dụng 20 % sucrose và 20 % glucose xảy ra sự thay đổi nhẹ về kích thước tiểu phân (tăng 1,6 lần, từ 100 nm lên 160 nm) và sự phân bố của thuốc khi nghiên cứu dược động học đường uống trên chuột [26].
Từ những công bố trên, sử dụng saccarose, manitol, sucrose có thể phù hợp trong bào chế bột đông khô chứa nano PTX và phức hợp DHA-GLU. Tuy nhiên các tá dược này cũng ảnh hưởng đến đặc tính lý hóa của hệ ở các mức độ khác nhau tùy vào hàm lượng sử dụng và điều kiện bào chế.
18