5.1. Kết luận
Qua q trình nghiên cứu thực nghiệm, nhóm nghiên cứu đã thu được một số kết quả như sau:
Đã bào chế được bột đông khô chứa nano DHA-GLU và PTX:
- Đã bào chế và đánh giá được đặc tính hỗn dịch nano PLGA/LEC chứa đồng thời DHA-GLU và PTX quy mô 30 ml/mẻ. Pha dầu: 13 mg DHA-GLU, 4 mg PTX, 24,8 mg PLGA, 8,2 mg LEC, 5 ml diclorometan. Pha nước: 600 mg tween 80, 30 ml nước.
- Đã bào chế và đánh giá được một số đặc tính bột đông khô chứa hệ nano PLGA/LEC với 20 mg hoạt chất trong 1 lọ đông khô, sử dụng manitol làm tá dược tạo khung.
Đã bước đầu đánh giá độ ổn định của bột đông khô:
Đã bước đầu đánh giá độ ổn định của bột đông khô sau một tháng theo dõi ở điều kiện phịng thí nghiệm (nhiệt độ 18 – 35 oC, hàm ẩm 55 – 85 %), trong tủ lạnh (nhiệt độ 2 – 8 oC): bột đông khô khơng có sự biến đổi đáng kể sau một tháng bảo quản ở điều kiện nghiên cứu.
5.2. Đề xuất
- Đánh giá khả năng nhập bào của hệ nano PLGA/LEC chứa DHA-GLU và PTX. - Đánh giá khả năng ức chế tế bào ung thư của bột đông khô chứa hệ nano PLGA/LEC chứa DHA-GLU và PTX.
TÀI LIỆU THAM KHẢO
Tài liệu Tiếng Việt
1. Bộ Môn Bào chế Trường Đại Học Dược Hà Nội, (2009); Một số chuyên đề bào
chế hiện đại. Nhà Xuất bản Y học, Hà Nội, pp.158-187.
2. Phạm Xuân Chung (2013). Nghiên cứu bào chế thuốc tiêm đông khô pantoprazol, Luận án Tiến sĩ Dược học, Trường Đại học Dược Hà Nội.
3. Lê Thiện Giáp (2019). Nghiên cứu bào chế hệ tiểu phân nano chứa phức hợp paclitaxel, dihydroartemisinin và polyethylen glycol, Luận Văn Thạc sĩ Dược học, Trường Đại học Dược Hà Nội.
4. Nguyễn Tuấn Linh (2020). Nghiên cứu bào chế tiểu phân nano dihydroartemisinin và paclitaxel với chất mang acid poly (lactic - co - glycolic) và lecithin, Khóa luận tốt nghiệp Dược sĩ, Trường Đại học Dược Hà Nội.
5. Hồ Hoàng Nhân (2018), " Khảo sát một số yếu tố ảnh hưởng đến chất lượng bột đông khô chứa tiểu phân nano artesunat", Tạp chí Dược học, 58 (1), pp.07-09. 6. Bộ Y Tế, (2018); Dược thư quốc gia Việt Nam. tr.1105-1108.
Tài liệu Tiếng Anh
7. Usp 38-Nf33 (2015), "Paclitaxel". USP’s Non-US Monographs Guideline. 8. Scharf Albert, (1953); Lecithin compositions. Google Patents.
9. British Pharmacopoeia Commission, (2016); British Pharmacopoeia 2016. The Stationery Office.
10. Ana Filipa Costa, et al. (2020), "Targeting Glycosylation: A New Road for Cancer Drug Discovery". Trends in Cancer, 6 (9), pp.757-766.
11. Jing Chen, et al. (2012), "Glucosamine derivative modified nanostructured lipid carriers for targeted tumor delivery". Journal of Materials Chemistry, 22 (12),
12. Cao Dai Phung, et al. (2020), "PEGylated-Paclitaxel and Dihydroartemisinin Nanoparticles for Simultaneously Delivering Paclitaxel and Dihydroartemisinin to Colorectal Cancer". Pharmaceutical research, 37 (7), pp.1-11.
13. Melisande Holzer, et al. (2009), "Physico-chemical characterisation of PLGA nanoparticles after freeze-drying and storage". European Journal of Pharmaceutics
and Biopharmaceutics, 72 (2), pp.428-437.
14. National Center for Biotechnology Information PubChem Compound Summary for CID 57369748, Lecithin from Soybean. Retrieved August 23, 2020.
https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/Lecithin-from-Soybean.
15. National Center for Biotechnology Information PubChem Compound Summary for CID 439213, D-Glucosamine. Retrieved August 23, 2020.
https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/D-Glucosamine.
16. Frans Herwig Jansen (2010), "The pharmaceutical death-ride of dihydroartemisinin". Malaria Journal, 9 (1), pp.212.
17. Gillian M Keating (2012), "Dihydroartemisinin/Piperaquine". Drugs, 72 (7),
pp.937-961.
18. Prashant Kesarwani, et al. (2011), "Spectrophotometric estimation of paclitaxel". International Journal of Advances in Pharmaceutical Sciences, 2 (1),
pp.29-31.
19. Qi‐Gui Li, et al. (1998), "The pharmacokinetics and bioavailability of dihydroartemisinin, arteether, artemether, artesunic acid and artelinic acid in rats".
Journal of pharmacy and pharmacology, 50 (2), pp.173-182.
20. Julie Diane Mellor, (1978); Fundamentals of freeze-drying. Academic Press
Inc.(London) Ltd.
21. Anubhab Mukherjee, et al. (2019), "Lipid–polyme hybrid nanoparticles as a next-generation drug delivery platform: state of the art, emerging technologies, and perspectives". International journal of nanomedicine, 14, pp.1937.
22. Georg-Wilhelm Oetjen; Peter Haseley, (2004); Freeze-drying. John Wiley &
Sons.
23. Smita K Pawar, et al. (2012), "Design, synthesis and evaluation of N-acetyl glucosamine (NAG)–PEG–doxorubicin targeted conjugates for anticancer delivery".
International journal of pharmaceutics, 436 (1-2), pp.183-193.
24. Martindale Pharmaceutical Press, (2009); The Complete Drug Reference. 36
ed.; Pharmaceutical Press.
25. Sima Rezvantalab, et al. (2018), "PLGA-based nanoparticles in cancer treatment". Frontiers in pharmacology, 9, pp.1260.
26. A Saez, et al. (2000), "Freeze-drying of polycaprolactone and poly (D, L-lactic- glycolic) nanoparticles induce minor particle size changes affecting the oral pharmacokinetics of loaded drugs". European Journal of pharmaceutics and Biopharmaceutics, 50 (3), pp.379-387.
27. Cr Scholfield (1981), "Composition of soybean lecithin". Journal of the American Oil Chemists' Society, 58 (10), pp.889-892.
28. Ws Singleton, et al. (1965), "Chromatographically homogeneous lecithin from egg phospholipids". Journal of the American Oil Chemists' Society, 42 (1), pp.53-56. 29. Nayab Tahir, et al., (2019), Lipid Polyme Hybrid Nanoparticles: A Novel Approach for Drug Delivery. In Role of Novel Drug Delivery Vehicles in Nanobiomedicine, IntechOpen.
30. Xiaolin Charlie Tang; Michael J Pikal (2004), "Design of freeze-drying processes for pharmaceuticals: practical advice". Pharmaceutical research, 21 (2),
pp.191-200.
31. Bao Ngoc Tran, et al. (2017), "Developing combination of artesunate with paclitaxel loaded into poly-d, l-lactic-co-glycolic acid nanoparticle for systemic delivery to exhibit synergic chemotherapeutic response". Drug Development and Industrial Pharmacy, 43 (12), pp.1952-1962.
32. Dongdong Wang, et al. (2016), "Magnetically guided delivery of DHA and Fe ions for enhanced cancer therapy based on pH-responsive degradation of DHA- loaded Fe3O4@ C@ MIL-100 (Fe) nanoparticles". Biomaterials, 107, pp.88-101. 33. Lu Wang, et al. (2016), "Encapsulation of low lipophilic and slightly water- soluble dihydroartemisinin in PLGA nanoparticles with phospholipid to enhance encapsulation efficiency and in vitro bioactivity". Journal of microencapsulation, 33 (1), pp.43-52.
34. Beth A Weaver (2014), "How Taxol/paclitaxel kills cancer cells". Molecular biology of the cell, 25 (18), pp.2677-2681.
35. Yingzi Wu; Tong Wang (2003), "Soybean lecithin fractionation and functionality". Journal of the American Oil Chemists' Society, 80 (4), pp.319-326. 36. Li Zhang; Liangfang Zang (2010), "Lipid–polyme hybrid nanoparticles: synthesis, characterization and applications". Nano life, 1 (01n02), pp.163-173. 37. Wang Zhiqing, et al. (2007), "Preparation and in vitro studies of stealth PEGylated PLGA nanoparticles as carriers for arsenic trioxide". Chinese Journal of
Chemical Engineering, 15 (6), pp.795-801.
38. Wassim Abdelwahed, et al. (2006), "Freeze-drying of nanoparticles: formulation, process and storage considerations". Advanced drug delivery reviews, 58 (15), pp.1688-1713.
39. M Chacon, et al. (1999), "Stability and freeze-drying of cyclosporine loaded poly (D, L lactide–glycolide) carriers". European journal of pharmaceutical sciences, 8 (2), pp.99-107.
40. Haiyan Dong, et al. (2008), "Anti-inflammatory components isolated from Atractylodes macrocephala Koidz". Natural Product Research, 22 (16), pp.1418-
1427.
41. Si-Shen Feng; Guofeng Huang (2001), "Effects of emulsifiers on the controlled release of paclitaxel (Taxol®) from nanospheres of biodegradable polymes". Journal
42. Rubiana M Mainardes; Raul C Evangelista (2005), "PLGA nanoparticles containing praziquantel: effect of formulation variables on size distribution".
International journal of pharmaceutics, 290 (1-2), pp.137-144.
43. Amitava Mitra; Senshang Lin (2003), "Effect of surfactant on fabrication and characterization of paclitaxel-loaded polybutylcyanoacrylate nanoparticulate delivery systems". Journal of pharmacy and pharmacology, 55 (7), pp.895-902. 44. D Quintanar-Guerrero, et al. (1996), "Influence of stabilizing agents and preparative variables on the formation of poly (D, L-lactic acid) nanoparticles by an emulsification-diffusion technique". International Journal of Pharmaceutics, 143
PHỤ LỤC
Phụ lục 1: Dữ liệu phổ thể hiện cấu trúc phức hợp DHA-GLU Phụ lục 2: Phổ hồng ngoại của các thành phần trong bột đông khô.
Phụ lục 1: Dữ liệu phổ thể hiện cấu trúc phức hợp DHA-GLU
PL1.3. Phổ DEPT 90/135 của phức hợp DHA-Glu PL1.4. Phổ IR của phức hợp DHA-Glu 4000 3500 3000 2500 2000 1750 1500 1250 1000 750 500 400 99 48 50 55 60 65 70 75 80 85 90 95 cm-1 %T 1708.17cm-1 1618.35cm-1 3341.07cm-1 1572.84cm-1 2968.23cm-1 1169.24cm-1 1245.98cm-1 1522.84cm-1 2935.72cm-1 1462.46cm-1 1384.81cm-1 1362.68cm-1 1129.64cm-1 2875.89cm-1 654. 26cm- 1 1079.56cm-1 1017.11cm-1 527.84cm-1 865.72cm-1 957.44cm-1 412.92cm-1 774.44cm-1 2816.30 3124.89 2682.73 2613.64 2489.28 1325.78 1097.79 816.83 450.66 1440.92 927.37
Phụ lục 2: Phổ hồng ngoại của các thành phần trong bột đông khô
PL2.1. Phổ hồng ngoại của PLGA
PL2.3. Phổ hồng ngoại của manitol
PL2.5. Phổ hồng ngoại của PTX
PL2.6. Phổ hồng ngoại của bột đông khô chứa tiểu phân nano DHA-GLU và PTX
Phụ lục 3: Kết quả đánh giá KTTP bằng phương pháp tán xạ ánh sáng động.
PL3.1. Kết quả đánh giá KTTP mẫu hỗn dịch bằng phương pháp tán xạ ánh sáng động
PL3.2. Kết quả đánh giá KTTP mẫu đông khô bằng phương pháp tán xạ ánh sáng động
BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ
TRƯỜNG ĐẠI HỌC DƯỢC HÀ NỘI
NGUYỄN THỊ LÊ
NGHIÊN CỨU BÀO CHẾ BỘT ĐÔNG KHÔ CHỨA NANO PACLITAXEL VÀ
PHỨC HỢP DIHYDROARTEMISININ - GLUCOSAMIN
LUẬN VĂN THẠC SĨ DƯỢC HỌC