CHƯƠNG 1 TỔNG QUAN
1.2. THUỐC SECUKINUMAB (FRAIZERON)
1.2.3. Tác dụng không mong muốn
- Phản ứng bất lợi của secukinumab trong chỉ định viêm cột sống dính khớp:
Secukinumab được nghiên cứu trong hai thử nghiệm lâm sàng viêm cột sống dính khớp đối chứng giả dược trên 590 bệnh nhân (394 bệnh nhân dùng secukinumab và 196 bệnh nhân dùng giả dược). Thời gian trung bình dùng thuốc của nhóm điều trị secukinumab là 469 ngày trong nghiên cứu viêm cột sống dính khớp 1 và 460 ngày trong nghiên cứu viêm cột sống dính khớp 2. Các dữ liệu an toàn thấy được trên bệnh nhân viêm cột sống dính khớp sử dụng secukinumab, phản ứng bất lợi (ADR) thường gặp nhất là nhiễm khuẩn đường hô hấp trên (chủ yếu là viêm mũi họng), các phản ứng đều ở mức độ nhẹ đến trung bình [2].
19
Các phản ứng bất lợi của thuốc từ các nghiên cứu lâm sàng về viêm cột sống dính khớp được liệt kê theo hệ cơ quan MedDRA, xếp loại các mức độ thường gặp tương ứng bất lợi dựa vào quy ước sau:
Rất thường gặp (≥1/10) Hiếm gặp (≥1/10000đến <1/1000) Thường gặp (≥1/100 đến <1/10) Rất hiếm gặp (<1/10000)
Ít gặp ((≥1/1000 đến <1/100)
Bảng 1.5. Danh sách các phản ứng bất lợi trong các nghiên cứu lâm sàng
Hệ cơ quan Tần suất Phản ứng bất lợi
Nhiễm khuẩn và nhiễm ký sinh trùng
Rất thường gặp Nhiễm khuẩn hô hấp trên
Thường gặp Herpes miệng
Ít gặp Nhiễm nấm
Nấm bẹn Viêm tai ngoài Các rối loạn hệ huyết
học và bạch huyết
Ít gặp Giảm bạch cầu đa nhân
Các rối loạn hệ miễn dịch
Hiếm gặp Phản ứng phản vệ
Các rối loạn về mắt Ít gặp Viêm kết mạc
Các rối loạn về hô hấp, lồng ngực và trung thất
Thường gặp Sổ mũi
Rối loạn dạ dày ruột Thường gặp Tiêu chảy Rối loạn về da và mô
dưới da
Ít gặp Mày đay
- Một số phản ứng bất lợi chọn lọc:
+ Phản ứng quá mẫn: Mề đay và sốc phản vệ đã được báo cáo; ngưng ngay lập tức nếu các dấu hiệu / triệu chứng của phản ứng quá mẫn nghiêm trọng phát triển và bắt đầu điều trị thích hợp.
20
lệ nhiễm trùng cao hơn được ghi nhận khi điều trị bằng secukinumab trong các thử nghiệm lâm sàng, bao gồm viêm mũi họng, nhiễm trùng đường hô hấp trên và nhiễm nấm candida ở niêm mạc; tỷ lệ mắc một số loại nhiễm trùng dường như phụ thuộc vào liều. Sử dụng thận trọng ở những bệnh nhân bị nhiễm trùng mạn tính hoặc có tiền sử nhiễm trùng tái phát. Ở những bệnh nhân bị nhiễm trùng nghiêm trọng, theo dõi chặt chẽ và ngừng sử dụng cho đến khi nhiễm trùng được giải quyết.
+ Giảm bạch cầu đa nhân trung tính: giảm bạch cầu đa nhân trung tính xuất hiện ở những bệnh nhân điều trị bằng secukinumab, nhưng đa số các trường hợp đều nhẹ, thống qua và có thể hồi phục. Có thể gặp giảm bạch cầu đa nhân trung tính từ dưới 1,0 đến 0,5x109/l (CTCAE độ 3), hiếm gặp trường hợp giảm bạch cầu đa nhân trung tính dưới 0,5x109/l (CTCAE độ 4).
+ Lao phổi: Bệnh nhân cần được đánh giá nhiễm trùng lao trước khi bắt đầu điều trị; không bắt đầu điều trị ở những bệnh nhân bị nhiễm lao hoạt động. Cân nhắc điều trị chống lao nếu một q trình điều trị đầy đủ có thể được xác nhận ở những bệnh nhân có tiền sử bệnh lao tiềm ẩn hoặc hoạt động. Theo dõi tất cả các bệnh nhân về các dấu hiệu và triệu chứng của bệnh lao hoạt động trong và sau khi điều trị
+ Tính sinh miễn dịch: Trong các nghiên cứu lâm sàng về bệnh VCSDK, dưới 1% bệnh nhân được điều trị bằng secukinumab xuất hiện các kháng thể kháng lại secukinumab cho đến 52 tuần điều trị. Khoảng một nửa các kháng thể kháng thuốc phát sinh trong điều trị bị trung hịa, nhưng khơng liên quan với sự giảm hiệu quả hay các bất thường về dược động học [2].