CHƯƠNG 1 TỔNG QUAN
1.3. CÁC NGHIÊN CỨU VỀ TÌNH HÌNH SỬ DỤNG, HIỆU QUẢ VÀ AN
TOÀN CỦA SECUKINUMAB TRONG ĐIỀU TRỊ VIÊM CỘT SỐNG DÍNH KHỚP
1.3.1. Trên thế giới.
Viêm cột sống dính khớp là một bệnh viêm mạn tính qua trung gian miễn dịch, Interleukin 17 (IL-17) được cho là một cytokine gây viêm quan trọng trong sự phát triển của bệnh viêm cột sống dính khớp. Secukinumab là kháng thể đơn dòng kháng IL-17A đầu tiên được phê duyệt ở các quốc gia trong điều trị viêm cột sống dính khớp. Vì vậy, trên thế giới đã có nhiều nghiên cứu về hiệu quả và các tác dụng bất lợi của secukinumab trong điều trị bệnh viêm cột sống dính khớp.
Năm 2013, Dominique Baeten và cộng sự (cs) có nghiên cứu hiệu quả và tính an tồn của kháng thể đơn dòng IL-17A secukinumab trong điều trị viêm cột sống dính khớp. Một thử nghiệm ngẫu nhiên, mù đơi, có đối chứng được thự hiện tại tám trung tâm ở châu Âu (gồm Đức, Hà Lan và Anh). Trong thử nghiệm, 37 bệnh nhân bị viêm cột sống dính khớp từ trung bình đến nặng được sàng lọc, và 30 bệnh nhân được phân ngẫu nhiên nhận secukinumab tiêm tĩnh mạch (n = 24) hoặc giả dược (n = 6). Phân tích hiệu quả cuối cùng bao gồm 23 bệnh nhân dùng secukinumab và 6 bệnh nhân dùng giả dược, và phân tích an tồn bao gồm tất cả 30 bệnh nhân. Vào tuần thứ 6, ước tính đáp ứng ASAS20 là 59% trên secukinumab so với 24% trên giả dược. Tác dụng phụ (áp xe dưới da do Staphylococcus aureus) đã xảy ra ở nhóm được điều trị bằng secukinumab. Secukinumab làm giảm nhanh chóng các dấu hiệu lâm sàng hoặc sinh học của viêm cột sống dính khớp thể hoạt động và được dung nạp tốt [12],[34].
Năm 2015, Dominique Baeten và cộng sự tiếp tục tiến hành hai thử nghiệm giai đoạn 3 của secukinumab ở những bệnh nhân bị viêm cột sống dính khớp hoạt động. Kết quả trong thử nghiệm lần 1, tỷ lệ đáp ứng ASAS20 ở tuần
24
16 là 61%, 60% và 29% đối với secukinumab tiêm dưới da ở liều 150 mg và 75 mg và đối với giả dược, tương ứng (p <0,001 đối với cả hai so sánh với giả dược); trong thử nghiệm 2, tỷ lệ lần lượt là 61%, 41% và 28% đối với secukinumab tiêm dưới da ở liều 150 mg và 75 mg và đối với giả dược, hiệu quả cải thiện đáng kể bệnh VCSDK được duy trì trong 52 tuần. Nhiễm trùng, bao gồm cả nấm Candida ở bệnh nhân được chỉ định điều trị secukinumab cao hơn so với giả dược trong giai đoạn thử nghiệm 1. Trong thời gian điều trị, tỷ lệ mắc bệnh giảm bạch cầu cấp 3 hoặc 4, nhiễm nấm Candida và bệnh Crohn gộp lại là 0,7; 0,9 và 0,7 trường hợp tương ứng trên 100 bệnh nhân [33].
Năm 2017, James Wei và cộng sự đã có đánh giá hiệu quả và an toàn của thuốc secukinumab ở bệnh nhân châu Á bị viêm cột sống dính khớp thể hoạt động, thơng qua phân tích tổng hợp từ hai nghiên cứu giai đoạn 3. Trong số 517 bệnh nhân tham gia nghiên cứu, 69 (13,3%) là người Châu Á: 46 người ở nhóm secukinumab gộp chung và 23 người ở nhóm giả dược. Ở tuần 16, đáp ứng ASAS20 / 40 ở bệnh nhân châu Á là 69,6% / 43,5% với secukinumab gộp chung so với 26,1% / 17,4% với giả dược, tương đương với tỷ lệ được báo cáo trong dân số nghiên cứu tổng thể. Secukinumab cải thiện về hiệu quả ở tuần 16 và các đáp ứng duy trì đến tuần 52 [43].
Năm 2017, Karel Pavelka và cộng sự tại Hoa Kỳ, một số nước Châu Âu đã đánh giá hiệu quả, độ an toàn và khả năng dung nạp của secukinumab ở bệnh nhân viêm cột cống dính khớp, trong 52 tuần nghiên cứu giai đoạn III với liều duy trì tiêm dưới da secukinumab 300 và 150mg được dùng tiêm tĩnh mạch. Kết quả nghiên cứu cho thấy, tỷ lệ đáp ứng ASAS20 cao hơn đáng kể vào tuần 16 ở nhóm dùng secukinumab 300 mg (60,5%; p <0,01) và 150 mg (58,1%; p <0,05) so với giả dược (36,8%). Những cải thiện đạt được với secukinumab ở tất cả các tiêu chí lâm sàng ở tuần thứ 16 cũng được duy trì ở tuần thứ 52. Trong thời gian điều trị, tỷ lệ mắc chung của nhiễm nấm Candida và giảm bạch
25
cầu cấp độ 3-4 là 1,8% đối với cả hai tác dụng phụ này ở những bệnh nhân được điều trị bằng secukinumab. Secukinumab (nhóm liều 300 mg và 150 mg) cung cấp sự cải thiện nhanh chóng, đáng kể và bền vững trong suốt 52 tuần đối với các dấu hiệu và triệu chứng của bệnh nhân viêm cột sống dính khớp [47]. Năm 2020, Karel Pavelka và cộng sự tiếp tục làm nghiên cứu về kết quả về hiệu quả và độ an toàn trong 3 năm cuối nghiên cứu của secukinumab 150 và 300 mg. Tỷ lệ đáp ứng ASAS 20/40 ở tuần 156 lần lượt là 75,0% / 56,5% và 68,2% / 47,7% đối với secukinumab 300 và 150 mg. Khơng có thêm biến cố bất lợi nào được quan sát thấy, tính an tồn của secukinumab phù hợp với báo cáo trước đây [45].
Dựa trên cơ sở điều trị secukinumab trước đây đã được chứng minh là cải thiện đáng kể các dấu hiệu và triệu chứng của VCSDK, với các đáp ứng duy trì trong 2 năm. Năm 2017, Marzo-Ortega cùng cộng sự tiếp tục đưa ra kết quả nghiên cứu 3 năm giai đoạn III để đánh giá hiệu quả, độ an toàn và khả năng dung nạp của tiêm dưới da và liều duy trì của secukinumab ở người lớn mắc VCSDK đang hoạt động. Kết quả secukinumab 150 mg cung cấp những cải thiện bền vững trong đánh giá về tỷ lệ đáp ứng ASAS 20/40 ở tuần 156 (70,1% / 60,9%) so với tuần 52 (74,2% / 57,0%); tuy nhiên, có sự giảm nhẹ đối với secukinumab 75 mg (tương ứng là 54,3% / 37,0% so với 62,5% / 43,2%). Các cải thiện liên tục đã được quan sát thấy ở tất cả các điểm khác, bao gồm chỉ số hoạt động bệnh viêm cột sống dính khớp ở BASDAI, ASDAS... Về tính an tồn của secukinumab, tác dụng không mong muốn trên lâm sàng như viêm mũi họng, nhiễm trùng đường hô hấp trên và tiêu chảy là những bệnh được báo cáo thường xuyên nhất [52].
Năm 2019, Xenofon Baraliakos cùng cộng sự đã nghiên cứu về hiệu quả lâu dài và tính an tồn của secukinumab 150 mg trong viêm cột sống dính khớp trong 5 năm từ nghiên cứu mở rộng giai đoạn III. Trong số 274 bệnh nhân tham
26
gia vào nghiên cứu mở rộng, 84% (230/274) đã hoàn thành 5 năm điều trị. Đáp ứng ASAS20 / 40 là 78,6 / 65,2%, chỉ số hoạt động bệnh viêm cột sống dính khớp Bath (BASDAI) 50 là 63,4% và tổng điểm trung bình (± SD) BASDAI là 2,6 ± 1,76 với secukinumab 150 mg sau 5 năm. Tổng số 82 bệnh nhân dùng secukinumab 75 mg (56,2%) đã tăng liều lên 150 mg sau tuần 168; đáp ứng ASAS40, ASAS-PR và BASDAI50 được cải thiện ở những bệnh nhân có liều tăng từ secukinumab 75 lên 150 mg. Secukinumab 150 mg mang lại hiệu quả bền vững an toàn cho bệnh nhân VCSDK trong suốt 5 năm điều trị [16], [17].
Secukinumab mới được phê duyệt trong điều trị bệnh viêm cột sống dính khớp trong những năm gần đây, nên sẽ có rất nhiều nghiên cứu đánh giá về hiệu quả, mức độ an toàn của thuốc đối với bệnh nhân VCSDK tiếp tục được công bố trong tương lai.
1.3.2. Tại Việt Nam
Tháng 3 năm 2017, DAV (Cục quản lý Dược- Bộ Y tế) đã phê duyệt thuốc secukinumab (Fraizeron) trong điều trị bệnh vẩy nến thể mảng mức độ trung bình đến nặng [2]. Và đến tháng 10 năm 2017, DAV tiếp tục phê duyệt thuốc secukinumab (Fraizeron) được chỉ định trong điều trị viêm cột sống dính khớp và viêm khớp vẩy nến. Năm 2018, bệnh viện Bạch Mai đã đưa secukinumab (Fraizeron) vào danh mục thuốc điều trị viêm cột sống dính khớp tại khoa Cơ Xương Khớp. Bệnh án của bệnh nhân được bảo lưu trong phần mềm quản lý tại khoa Cơ Xương Khớp kết hợp với hồ sơ bệnh án tại kho lưu trữ bệnh viện Bạch Mai. Ngồi ra, mỗi bệnh nhân sẽ có sổ theo dõi sử dụng thuốc sinh học lưu tại khoa Cơ Xương Khớp, được theo dõi thơng tin trong q trình sử dụng thuốc secukinumab. Để theo dõi thực trạng sử dụng, hiệu quả và tính an tồn của thuốc secukinumab, chúng tơi tiến hành nghiên cứu “Phân tích tình hình sử dụng thuốc secukinumab trên bệnh nhân viêm cột sống dính khớp tại khoa Cơ Xương Khớp, Bệnh viện Bạch Mai”.
27