Nhóm Kết quả
Chỉ số DFI (%) 21,58 ± 15,53
Nhóm DFI thấp (15% ≤ DFI) – n (%) 58 (38,4) Nhóm DFI trung bình (15% < DFI < 30%) – n (%) 57 (37,7) Nhóm DFI cao (DFI ≥ 30%) – n (%) 36 (23,8)
Theo số liệu thống kế trên bảng 3.3 ta nhận thấy, mức độ phân mảnh DNA tinh trùng của nam giới đến khám và điều trị vô sinh tại khoa Hỗ trợ Sinh sản – Bệnh viện A Thái Nguyên có giá trị trung bình là 21,58 ± 15,53%. Trong đó, nhóm DFI thấp (15% ≤ DFI) có số lượng bệnh nhân nhiều nhất là 58 bệnh nhân, chiếm 38,4%, nhóm có chỉ số phân mảnh DNA tinh trùng trung bình (15% < DFI < 30%) với 57 bệnh nhân (37,7%), nhóm có mức độ phân mảnh cao (DFI ≥ 30%) với 36 bệnh nhân chiếm số lượng thấp nhất trong tổng số 151 bệnh nhân được nghiên cứu.
Ngoài ra, tần suất về giá trị phân mảnh DNA tinh trùng của 151 bệnh nhân cũng được thể hiện trong hình 3.2. Trong đó, tần suất của những trường hợp bệnh nhân có mức độ phân mảnh DNA tinh trùng dưới 25% là nhiều nhất và với những trường hợp có mức độ phân mảnh cao có tần suất thấp hơn.
Hình 3.2. Tần suất mức độ phân mảnh DNA tinh trùng trong tổng số 151 bệnh
nhân được nghiên cứu
Hiện nay, chưa có một giá trị tham chiếu xác định nào được thống nhất cho việc đánh giá mức độ phân mảnh DNA tinh trùng trong việc dự đoán khả năng mang thai và nguy cơ vô sinh [96]. Tuy nhiên, trong các nghiên cứu gần đây về các phương pháp xác định mức độ phân mảnh DNA tinh trùng đã đưa ra các ngưỡng tham khảo để đánh giá tình trạng vô sinh ở nam giới như: phương pháp TUNEL là 16% - 22%; phương pháp SCSA là 18% - 20%; phương pháp SCD là 20% - 26%; phương pháp COMET là 40% - 50% [91], [112]. Và trong một nghiên cứu hệ thống của Santi và cộng sự (2018) đánh giá 28 nghiên cứu trên 2.883 nam giới vô sinh và 1.294 nam giới có khả năng sinh sản bình thường đã chỉ ra rằng ngưỡng DFI = 20% là giá trị tốt nhất để xác định khả năng sinh sản của những người đàn ông vô sinh dựa vào 4 xét nghiệm SDF phổ biến nhất với độ nhạy 79%, độ đặc hiệu 86% [97]. Giá trị ngưỡng trung bình về mức độ phân mảnh DNA tinh trùng của nam giới vô sinh trong nghiên cứu của chúng tôi cũng đồng nhất với những nghiên cứu khác đã được công bố.
3.3. Kết quả mối liên hệ giữa mức độ phân mảnh DNA tinh trùng với đặc điểm lâm sàng và chỉ số tinh dịch đồ của đối tượng nghiên cứu điểm lâm sàng và chỉ số tinh dịch đồ của đối tượng nghiên cứu
Trên thế giới đã có nhiều nghiên cứu về các phương pháp đánh giá mức độ phân mảnh DNA tinh trùng và đồng thời nghiên cứu các yếu tố ảnh hưởng lên khả năng tổn thương của DNA tinh trùng. Tại khoa Hỗ trợ Sinh sản – Bệnh viện A Thái Nguyên hiện nay, lượng bệnh nhân đến khám và điều trị vô sinh ngày càng tăng. Chính vì vậy, để đánh giá mối liên hệ giữa mức độ phân mảnh DNA tinh trùng với các đặc điểm lâm sàng và chỉ số tinh dịch đồ, chúng tôi đã chọn ra 151 mẫu tinh dịch đủ điều kiện nghiên cứu từ các bệnh nhân vô sinh nam đến khám và điều trị tại đơn vị.
Trong nghiên cứu này của chúng tôi, giữa các yếu tố nội tiết và mức độ phân mảnh DNA tinh trùng không có sự khác biệt có ý nghĩa thống kê. Tuy nhiên, trong nghiên cứu của Richthoff J. (2002) đã chỉ ra rằng, việc sản xuất các
steroid sinh dục, chức năng sinh tinh của tinh hoàn và chức năng túi tinh dường như ảnh hưởng đến tính toàn vẹn của tinh trùng và do đó ảnh hưởng tới khả năng thụ tinh của tinh trùng. Những phát hiện này có thể cải thiện sự hiểu biết hiện tại về sinh lý bệnh của vô sinh nam [92]. Vì vậy, chúng tôi đã đi sâu đánh giá mối liên hệ giữa mức độ phân mảnh DNA tinh trùng với các đặc điểm lâm sàng còn lại như độ tuổi, hút thuốc lá, tiền sử bị quai bị, và tình trạng sử dụng rượu bia của các đối tượng nghiên cứu.
3.3.1. Mối liên hệ giữa mức độ phân mảnh DNA tinh trùng với các đặc điểm lâm sàng lâm sàng
3.3.1.1. Mối liên hệ giữa việc sử dụng rượu bia với mức độ phân mảnh DNA tinh trùng
Tình trạng sử dụng rượu bia hiện nay khá phổ biến đối với nam giới, một phần có thể do thói quen hoặc do tính chất công việc và các mối quan hệ xã hội. Vì vậy, việc sử dụng rượu bia và mức độ phân mảnh DNA của tinh trùng ở nam giới vô sinh có mối liên hệ như nào trong nghiên cứu này, được thể hiện trong bảng 3.4.
Bảng 3.4 cho thấy, nhóm bệnh nhân nam có sử dụng rượu bia là 134 bệnh nhân, có mức độ phân mảnh DNA tinh trùng trung bình là 21,13%. Trong nhóm này, bệnh nhân có tinh trùng bị phân mảnh ở mức thấp nhất là 1,8% và bệnh nhân có tinh trùng bị phân mảnh cao nhất là 97%. Nhóm bệnh nhân này cũng là nhóm có nhiều bệnh nhân có tinh trùng bị phân mảnh ở mức cao (DFI ≥ 30%) với 30 bệnh nhân chiếm 21,64%, bệnh nhân có tinh trùng bị phân mảnh ở mức trung bình (15% < DFI < 30%) là 53 bệnh nhân chiếm 39,55% trong tống số bệnh nhân có sử dụng rượu bia.
Bảng 3.4. Mối liên hệ giữa việc sử dụng rượu bia với mức độ phân mảnh DNA
tinh trùng
Bệnh nhân có sử dụng
Có 134 (88,74%) 21,13 ± 15,25
0,321
Không 17 (12,26%) 25,12 ± 17,68
Nhóm bệnh nhân không sử dụng rượu bia chiếm một lượng rất nhỏ trong các đối tượng được nghiên cứu, chỉ có 17 bệnh nhân, chiếm 11,25% tổng số bệnh nhân được nghiên cứu. Trong nhóm này, giá trị DFI trung bình là 25,12 ± 17,68% và bệnh nhân có tinh trùng bị đứt gãy DNA thấp nhất là 6,2%, mức độ đứt gãy DNA của tinh trùng cao nhất là 68%. Vì vậy, nghiên cứu của chúng tôi không chỉ ra sự khác biệt về mức độ phân mảnh với việc sử dụng rượu bia giữa những người sử dụng và những người không sử dụng (p = 0,321). Điều này chỉ ra rằng, việc sử dụng rượu bia không ảnh hưởng tới sự phân mảnh DNA tinh trùng. Một kết quả tương tự cũng được chỉ ra trong nghiên cứu của Pacey A. và cộng sự (2014) [87].
Tuy nhiên, trong nghiên cứu Akira Komiya và cộng sự (2014) về các yếu tố lâm sàng liên quan đến sự phân mảnh DNA của tinh trùng ở bệnh nhân nam bị vô sinh đã chỉ ra mối tương quan đáng kể giữa DFI và việc sử dụng rượu bia của các bệnh nhân nam vô sinh [11]. Giữa thói quen sử dụng rượu bia của bệnh nhân với mức độ phân mảnh DNA tinh trùng có mối liên hệ đáng kể cũng được chỉ ra trong nghiên cứu của Lê Minh Tâm và cộng sự (2019) [2].
3.3.1.2. Mối liên hệ giữa việc sử dụng thuốc lá với mức độ phân mảnh DNA tinh trùng
Các nghiên cứu trước đây đã phát hiện ra rằng, hút thuốc có liên quan đến việc giảm khả năng sinh sản của nam giới thông qua việc thay đổi chất lượng tinh dịch. Tuy nhiên, cơ chế mà việc hút thuốc lá ảnh hưởng đến chất lượng tinh dịch vẫn phải được làm rõ hoàn toàn. Vì vậy, tác động của việc hút thuốc lá với sự phân mảnh DNA tinh trùng trên các đối tượng nam vô sinh đến khám và điều trị tại khoa Hỗ trợ Sinh sản – Bệnh viện A Thái Nguyên đã được khảo sát và thống kê trong bảng 3.5.
Bảng 3.5. Mối liên hệ giữa việc sử dụng thuốc lá với mức độ phân mảnh DNA
tinh trùng
Bệnh nhân có hút thuốc lá Số lượng DFI (%) P-value
Có 79 (52,32%) 20,27 ± 14,61
0,277
Không 72 (47,68%) 23,02 ± 16,46
Trong nghiên cứu của chúng tôi có 79 bệnh nhân có sử dụng thuốc lá và giá trị trung bình ± độ lệch chuẩn về mức độ phân mảnh DNA tinh trùng là 20,27 ± 14,62%. Ở nhóm này, bệnh nhân có tỷ lệ tổn thương DNA tinh trùng cao nhất là 97% hay hầu hết các tinh trùng đều có DNA bị phân mảnh.
Trong nhóm không sử dụng thuốc lá có 72 bệnh nhân. Giá trị DFI trung bình của tinh trùng là 23,02 ± 16,46%. Bệnh nhân có mức độ phân mảnh DNA tinh trùng thấp nhất là 1,5% và bệnh nhân bị phân mảnh DNA tinh trùng cao nhất là 93,2%.
Như vậy, giữa hai nhóm bệnh nhân sử dụng thuốc lá và nhóm bệnh nhân không sử dụng thuốc lá đều có tinh trùng có DNA bị phân mảnh cao tương tự nhau hay không có sự khác biệt giữa mức độ phân mảnh DNA tinh trùng và việc sử dụng thuốc lá với p = 0,277.
Kết quả tương tự cũng được chỉ ra trong nghiên cứu của Lê Minh Tâm và cộng sự (2019) khi nghiên cứu 390 mẫu tinh trùng của các bệnh nhân nam vô sinh đến khám tại trung tâm Hỗ trợ Sinh sản – Bệnh viện Trung ương Huế. Trong đó, sự khác biệt không có ý nghĩa thống kê giữa 2 nhóm bệnh nhân sử dụng thuốc lá và không sử dụng thuốc lá với mức độ phân mảnh DNA tinh trùng với giá trị p = 0,364 đã được chỉ ra [2].
Tuy nhiên, trong nghiên cứu của Potts R.J. và cộng sự (1999) đã chỉ ra mối tương quan thuận về tác động của thuốc lá tới sự phân mảnh DNA tinh trùng [90]. Hay trong nghiên cứu của Hongyi Yang và cộng sự năm (2019), đã đánh giá mức độ tương quan giữa DFI và việc sử dụng thuốc lá của nam giới vô sinh là có tương quan thuận với hệ số tương quan r = 0,109; p < 0,001 [63].
Tổn thương DNA nặng do hút thuốc đã được báo cáo có tương quan với tinh trùng bất thường và vô sinh nam. Nghiên cứu đã chỉ ra rằng, để đáp ứng với tổn thương DNA, kích hoạt điểm checkpoint kinase 1 (Chk1) tạo điều kiện cho việc bắt giữ điểm kiểm tra tại pha S và G2. Những dữ liệu trong nghiên cứu của Xiangrong Cui và cộng sự (2016) cho thấy sự giảm chất lượng tinh dịch do hút thuốc lá không chỉ tương quan với tốc độ phân mảnh DNA của tinh trùng, mà còn tương quan với sự suy giảm mức độ biểu hiện của Chk1 mà biểu hiện của Chk1 có liên quan đến tổn thương DNA và apoptosis [114].
3.3.1.3. Mối liên hệ giữa tiền sử bị quai bị với mức độ phân mảnh DNA tinh trùng
Trong nghiên cứu này, để đánh giá mối liên hệ giữa mức độ phân mảnh DNA tinh trùng với tiền sử từng bị quai bị, chúng tôi chia tiền sử mắc quai bị của bệnh nhân thành hai nhóm là nhóm bệnh nhân có tiền sử từng mắc quai bị và nhóm chưa từng mắc quai bị.
Bảng 3.6. Mối liên hệ giữa tiền sử bị quai bị với mức độ phân mảnh DNA
tinh trùng
Bệnh nhân có tiền sử bị quai bị Số lượng DFI (%) P-value
Có 33 (21,85%) 28,77 ± 22,85
0,002
Không 118 (78,15%) 19,57 ± 12,15
Nhóm bệnh nhân nam vô sinh có tiền sử bị quai bị có 33 bệnh nhân và giá trị DFI trung bình tương ứng là 28,77 ± 22,85% được thể hiện trong bảng 3.6. Cũng trong nhóm này, có 2 bệnh nhân có tinh trùng bị đứt gãy DNA gần như 100% với 2 giá trị tương ứng là 97% và 93,2% và là 2 trường hợp có giá trị DFI cao nhất trong 151 bệnh nhân được nghiên cứu.
Nhóm bệnh nam vô sinh nhưng không có tiền sử mắc quai bị trước đó có 118 bệnh nhân với giá trị DFI trung bình là 19,57 ± 12,15% (Bảng 3.6). Trong nhóm này, bệnh nhân có tinh trùng bị tổn thương DNA với giá trị DFI tương ứng cao nhất là 50,5%, còn các bệnh nhân khác đều có mức phân mảnh DNA tinh trùng ở mức trung bình.
Bên cạnh đó, chúng tôi đã tìm thấy sự khác biệt có ý nghĩa thống kê (p = 0,002) khi đánh giá mối liên hệ giữa DFI với tiền sử bị quai bị và có mối tương quan thuận với hệ số tương quan r = 0,17 và p = 0,035 khi kiểm định bằng sperman (Hình 3.3). Điều này đồng nghĩa với việc những bệnh nhân nam bị vô sinh và có tiền sử từng mắc quai bị sẽ có mức độ phân mảnh DNA tinh trùng cao hơn so với những người không có tiền sử từng mắc quai bị.
Hình 3.3. Mối liên hệ giữa tiền sử quai bị với mức độ phân mảnh DNA
tinh trùng
Tuy nhiên, giữa nhóm bệnh nhân có tiền sử mắc quai bị và nhóm bệnh nhân không có tiền sử mắc quai bị với mức độ phân mảnh DNA tinh trùng có sự khác biệt không có ý nghĩa thống kê trong phân tích của Lê Minh Tâm và cộng sự (2019) [2]. Và đặc điểm nền cũng không có mối liên quan đáng kể nào được tìm thấy trong nghiên cứu của Pacey A và cộng sự (2014) [87] và Potts RJ. và cộng sự (1999) [90].
3.3.1.4. Mối liên hệ giữa độ tuổi với mức độ phân mảnh DNA tinh trùng
Để đánh giá mối liên hệ giữa độ tuổi của bệnh nhân với mức độ phân mảnh DNA tinh trùng trong nghiên cứu này, chúng tôi đã chia độ tuổi của bệnh nhân thành hai nhóm tuổi: nhóm bệnh nhân ≤ 35 tuổi và nhóm bệnh nhân > 35 tuổi với mức độ phân mảnh DNA tinh trùng được thể hiện dưới bảng 3.7 như sau: