1 162.0 2 145.8 3 119.9 7.17 (d, 3.5) 4 110.2 6.48 (d, 3.5) 5 160.6 6 57.5 4.59 (s)
a Đo trong CD3OD, b 125 MHz, c 500 MHz
3.3.15. Tổng hợp các hợp chất đã đƣợc phân lập
Bằng các phƣơng pháp phân tích phổ, cấu trúc hóa học của 14 hợp chất phân lập từ chủng nấm mốc A. niger IMBC-NMTP01 đã đƣợc xác định là: epi-aspergillusol (A1), pyrophen (A2) [69], aspernigin (A3), 2-(hydroxyimino)-3-(4- hydroxyphenyl)propanoic acid (A4) [96], aspergillusol A (A5) [95], rubrofusarin B (A6) [101], nigerasperone A (A7) [81], fonsecin (A8) [102], TMC-256C1 (A9) [49], pyranonigrin A (A10) [103], orlandin (A11) [104], nigerasperone C (A12) [81], asperpyrone A (A13) [105], and 5-(hydroxymethyl)-2-furancarboxylic acid (A14) [107] (Hình 3.42).
Hình 3.42. Cấu trúc hóa học của các hợp chất A1-A14
3.4. Kết quả đánh giá hoạt tính gây độc tế bào ung thƣ của các hợp chất
Các hợp chất phân lập đƣợc từ chủng nấm mốc A. niger IMBC-NMTP01 đƣợc đánh giá hoạt tính gây độc tế bào đối với sáu dòng tế bào ung thƣ biểu mô ở ngƣời, bao gồm: HepG2, KB, HL-60, MCF-7, SK-Mel-2 và LNCaP bằng phƣơng pháp sulforhodamine B (SRB). Kết quả là, trong số các naphtho--pyrones (A6-A9), hợp chất A9 có độc tính tế bào mạnh nhất đối với tất cả các dòng tế bào, với giá trị IC50
nằm trong khoảng từ 9.1 đến 23.5 M, trong khi hợp chất A6 (rubrofusarin B) chỉ gây độc tế bào đối với hai dòng tế bào HepG2 và MCF-7, với giá trị IC50 lần lƣợt là 77.1 và 68.3 M (Bảng 3.15). Theo nghiên cứu của Song Y.C và cộng sự, rubrofusarin B có nguồn gốc từ chủng Aspergillus niger IFB-E003 đƣợc chứng minh là gây độc tế bào đối với dòng tế bào ung thƣ ruột kết SW1116 với giá trị IC50 là 4,5 µg/mL) [51].
Cả hai naphthopyrones dimeric là nigerasperone C (A12) và asperpyrone A (A13) và dẫn xuất acid furancarboxylic (A14) đều thể hiện độc tính tế bào vừa phải đối với tất cả các dòng tế bào ung thƣ biểu mô trên, với giá trị IC50 nằm trong khoảng từ 47.7 đến 84.5 M. Asperpyrone A là một hợp chất tự nhiên đƣợc phân lập từ
Aspergillus niger với các hoạt tính sinh học khác nhau là kháng u, kháng khuẩn và chống oxy hóa. Nghiên cứu của Xu K. và cộng sự 2019 đã chỉ ra rằng asperpyrone A đƣợc phân lập từ chủng Aspergillus sp. XNM-4 có độc tính tế bào mạnh trên năm dòng tế bào ung thƣ ở ngƣời (PANC-1, A549, MDA-MB-231, Caco-2 và SK-OV-3) và một dòng tế bào bình thƣờng ở ngƣời (HL-7702) [108].