Chương 2 THỰC NGHIỆM
2.2. Tổng hợp và kết quả phân tích các mẫu quinolin
2.2.1. Tổng hợp và kết quả phân tích2,8-đimetylquinolin-4(1H)-on
NH2 CH3 CH3COCH2COOC2H5 PPA, 140-170o C N CH3 CH3 O H HCl 1 2
Cho vào bình nón 11 ml (0,1 mol) o-toluidin (2-metylanilin), 25 ml etylaxetoaxetatat và vài giọt HCl đặc làm xúc tác. Sau khoảng 30 phút khi thấy những giọt hơi nước ngưng tụ trên thành bình chúng ta cho thêm khoảng
15 g Na2SO4 để hút nước. Hỗn hợp giữ ở nhiệt độ phòng khoảng 24 giờ, sau đó được chuyển sang bình cầu 3 cổ. Đổ thêm vào bình khoảng 60 ml PPA (Poli Axit Photphoric). Lắp thêm sinh hàn, nhiệt kế và máy khuấy. Đun nóng từ từ tới khi hỗn hợp ở nhiệt độ 140o C thì bắt đầu tính giờ. Sau 2h hỗn hợp để nguội và rót sang cốc thuỷ tinh dung tích 1L có chứa sẵn 0,2 kg H2O đá. Trung hoà hỗn hợp bằng dung dịch NaOH 40% cho đến môi trường trung tính. Lọc kết tủa, rửa bằng nước, sấy khô, kết tinh lại bằng isopropanol thu được 11,5 g sản phẩm màu vàng nhạt (H=66,5%). Tnc = 220oC-222oC
2.2.2. Tổng hợp và kết quả phân tích4-clo- 2,8-đimetylquinolin
3 2 N CH3 CH3 Cl N CH3 CH3 O H POCl3
Cho vào bình cầu 2 cổ dung tích 250ml, 11,5 gam (0,066 mol) 2,8- đimetylquinolin-4(1H)-on (2). Dùng phễu nhỏ giọt thêm từng phần nhỏ 30 ml POCl3 cho tới khi 2,8-đimetylquinolin-4(1H)-on (2) tan hết. Sau đó lắp sinh hàn và đun sôi nhẹ trong vòng 2h. Hỗn hợp được làm nguội, chuyển từ từ sang cốc thuỷ tinh dung tích 1L có chứa sẵn 0,2 kg H2O đá. Trung hoà hỗn hợp bằng NaOH 40% đến môi trường trung tính. Lọc lấy kết tủa, sấy khô, tinh chế qua cột sắc kí chứa silicagel bằng dung môi CHCl3. Thu được 8,5 gam tinh thể màu trắng chính là 4-clo-2,8-dimetylquinolin (H=66,9%). Tnc= 69oC - 71oC
Phân tích 4-clo- 2,8-đimetylquinolin bằng phương pháp NMR:
25 mg mẫu chất 3 ở trên được cho vào trong ống NMR loại (tubes NMR của Aldrich) dài 20,3 mm, rộng 5 mm sau đó cho 0,8 ml CDCl3 và lắc đều cho mẫu tan hết vào dung môi tạo thành hệ đồng nhất. Mẫu được đo trên máy Bruker-Advance 500 MHz với TMS là chất chuẩn, tại Viện Hoá học - Viện Hàn lâm Khoa học & Công nghệ Việt Nam.
1H NMR (CDCl3, δ ppm, J/Hz) (phổ 1-phụ lục): 2,69 (s, 3H, 8-CH3); 2,78(s, 3H, 2-CH3); 7,33(s, 1H,3-CH); 7,41 (t, 1H, 6-CH, J=7,5); 7,52 (d, 1H, 7-CH, J=6,5); 8,00 (d, 1H, 5-CH, J=8,5).
2.2.3. Tổng hợp 5-nitro - 4-clo-2,8-đimetylquinolin 4 4 3 H2SO4 N CH3 CH3 Cl N CH3 CH3 Cl NO2 HNO3
Hòa tan 5,4g (0,03mol) 4-clo-2,8-đimetylquinolin vào 15ml H2SO4 ở to
từ 10-15oC. Dung dịch được làm lạnh tới -5oC và thêm từng giọt hỗn hợp gồm 7,5ml H2SO4 (đặc) và 7,5ml HNO3 (đặc). Giữ nhiệt độ trong thời gian phản ứng không quá -5oC. Thu bỏ hệ làm lạnh, hệ thống được giữ ở nhiệt độ 20- 25oC trong thời gian 3h. Dung dịch được trung hòa bằng NaOH 40% . Lọc lấy kết tủa rửa bằng nước ấm, làm khô, tinh chế bằng phương pháp sắc ký cột (Silica gel/ CHCl3). Thu được 4,5g tinh thể màu vàng 5-nitro- 4-clo-2,8- dimetylquinolin (4) (H=63,6%). Tnc =106-108 oC
Phân tích 5-nitro - 4-clo-2,8-đimetylquinolin bằng phương pháp NMR:
25 mg mẫu chất 4 ở trên được cho vào trong ống NMR loại (tubes NMR của Aldrich) dài 20,3 mm, rộng 5 mm sau đó cho 0,8 ml CDCl3 và lắc đều cho mẫu tan hết vào dung môi tạo thành hệ đồng nhất. Mẫu được đo trên máy Bruker-Advance 500 MHz với TMS là chất chuẩn, tại Viện Hoá học - Viện Hàn lâm Khoa học & Công nghệ Việt Nam.
1H NMR (CDCl3, δ ppm, J/Hz) (phổ 2-phụ lục): 2,72 (s, 3H, 8-CH3); 2,79(s, 3H, 2-CH3); 7,47 (s, 1H, 3-CH) ; 7,55(d, 1H, 6-CH, J=8,0); 7,59 (d, 1H, 7-CH, J=7,5).