4.6.2. Kho nguyên liệu
Khu vực để nguyên liệu có các kệ xếp ngay ngắn, chứa các loại bao bì cấp 1: - Khu vực biệt trữ gồm các nguyên liệu chưa được lấy mẫu chuyển đến
phòng QC hoặc đã lấy và trong thời gian chờ kết quả kiểm tra, nếu mẫu đạt sẽ được chuyển vào khu vực chấp thuận. Sau đó cân nguyên liệu sử dụng cho các qui trình sản xuất thuốc.
- Bao bì cấp 1: màng Al mềm, cứng, màng PVC… - Tủ lạnh.
Kho kháng sinh và kho kem siro được lắp đặt nhiệt ẩm kế cơ và tự động để đảm bảo điều kiện bảo quản phù hợp. Ngoài ra, còn có hệ thống Air Shower thường được lắp đặt ở vị trí cửa ra vào của phòng sạch với chức năng chính là khử trùng, lọc khí, bụi bẩn trên người hay trên vật phẩm trước khi cho phép người hay đưa vật nguyên liệu vào phòng sạch, ngăn chặn tình trạng bị nhiễm bụi bẩn vào trong phòng.
LƯU Ý KHU VỰC TRONG KHO: “NGUYÊN LIỆU KIỂM SOÁT ĐẶC BIỆT”. Đối với phòng này, phải có khóa cửa chắn chắn, che chắn bằng rào sắt, có
lắp cammera khu vực, được kiểm soát nghiêm ngặt, dùng để chứa nguyên liệu thuốc gây nghiện như Codein, Tramadol.
4.6.3. Kho bao bì
Khu vực bao bì có các kệ xếp ngay ngắn, chứa các loại bao bì cấp 2: - Phiếu đóng gói hàng hóa.
- Phiếu yêu cầu lấy mẫu. - Tờ hướng dẫn sử dụng. - Nhãn, bao bì, thùng giấy.
CHƯƠNG 5: NHÀ MÁY SẢN XUẤT DƯỢC PHẨM 5.1. TỔNG QUAN VỀ GMP
5.1.1 Khái niệm GMP
GMP (Good Manufacturing Practice): Thực hành tốt sản xuất thuốc, bao gồm những nguyên tắc chung, qui định, hướng dẫn về điều kiện sản xuất, áp dụng cho các cơ sở sản xuất, gia công, đóng gói dược phẩm, thiết bị y tế, mỹ phẩm,…
GMP là một phần của Đảm bảo chất lượng, giúp đảm bảo rằng sản phẩm được sản xuất đồng nhất và kiểm soát theo đúng các tiêu chuẩn chất lượng phù hợp với mục đích sử dụng của chúng, cũng như theo đúng các quy định của giấy phép lưu hành. Các nguyên tắc trong GMP trước hết hướng tới việc giảm thiểu các nguy cơ dễ xảy ra trong quá trình sản xuất dược phẩm (hai loại nguy cơ: nhiễm chéo, lẫn do dán nhãn sai) mang tính phòng ngừa. 10 yêu cầu/yếu tố cơ bản trong GMP phải được tôn trọng (xem thêm phần Các khái niệm cơ bản).
Quan tâm đến các yếu tố quan trọng: con người, nguyên vật liệu, máy móc, thiết bị, thao tác, môi trường ở các khu vực của quá trình sản xuất, kể cả vấn đề giải quyết khiếu nại của khách hàng và thu hồi sản phẩm lỗi.
5.1.2 Phạm vi và đối tượng áp dụng của GMP
- Nhân sự - Nhà xưởng - Thiết bị
- Vệ sinh sản xuất, môi trường, cá nhân
- Quá trình sản xuất: thao tác của công nhân, tiêu chuẩn nguyên liệu, sản phẩm, công thức pha chế, đánh giá cung ứng nguyên vật liệu.
- Chất lượng sản phẩm: các thử nghiệm mẫu.
- Kiểm tra: nguyên liệu, bao bì, bán thành phẩm, thành phẩm, qui trình thao tác của công nhân, đánh giá nhà cung ứng, vệ sinh.
- Xử lý các sản phẩm lỗi, giải quyết khiếu nại của khách hàng. - Tài liệu hồ sơ.
5.1.3 Qui định chung
Tất cả các việc xử lý nguyên liệu và sản phẩm như vệ sinh, biệt trữ, lấy mẫu, lưu kho, dán nhãn, chế biến, đóng gói và phân phối phải thực hiện theo SOP, phải ghi chép vào hồ sơ lưu.
Không nên làm khác quy trình đã định. Nếu phải làm khác trước thì cũng phải theo một quy trình đã được duyệt, có sự tham gia của phòng kiểm tra chất lượng.
Kiểm tra hiệu suất để bảo đảm phần hao hụt nằm trong giới hạn cho phép. Không được tiến hành chế biến nhiều sản phẩm khác nhau trong cùng một lúc hoặc liên tiếp nhau trong cùng một phòng hay khu vực, trừ khi xác định không có nguy cơ nhầm lẫn/nhiễm chéo.
Trong quá trình sản xuất, phải dán nhãn hoặc đánh dấu tất cả những nguyên liệu, thùng chứa nguyên liệu, sản phẩm,… đang chế biến, bao gồm cả hàm lượng và số lô.
Cần phải hạn chế người ra vào khu vực sản xuất.
Không được dùng thiết bị sản xuất dược phẩm vào mục đích sản xuất khác. Các kiểm tra, kiểm soát trong quá trình sản xuất phải được thực hiện trong khu vực sản xuất.
Các nguyên tắc và thực hành vệ sinh phải được thực hiện nghiêm ngặt trong quá trình sản xuất.
Phạm vi thực hiện: nhân viên, nhà xưởng, máy móc thiết bị, nguyên liệu đầu vào,… bất kỳ thứ gì có thể là nguồn lây nhiễm đối với sản phẩm.
5.1.4 Nguyên tắc cơ bản của GMP
- Nhân sự (con người): đảm bảo 100% nhân viên am hiểu về GMP. Có trình độ chuyên môn phù hợp để thực hiện các nhiệm vụ thuộc phạm vi trách nhiệm sản xuất được ghi rõ trong bản mô tả công việc. Thường xuyên được đào tạo, đánh giá kiến thức về thực hiện GMP.
- Nhà xưởng: được bố trí theo nguyên tắc một chiều nhằm tránh nhiểm chéo, ánh sáng, nhiệt độ, độ ẩm, áp suất trong các phòng luôn theo qui định nghiêm ngặt của GMP. Thiết bị thông gió, hệ thống an toàn, vệ sinh được thẩm định định kỳ theo SOP.
- Nguyên vật liệu: các hoạt chất, tá dược, bao bì, nguyên vật liệu, luôn được kiểm tra đánh giá chất lượng theo tiêu chuẩn đã đề ra. Cấp phát theo đúng
nguyên tắc FIFO – FEFO nhằm đảm bảo thuốc sản xuất ra có chất lượng như đã đăng ký.
- Thiết bị: thiết kế phù hợp với qui mô sản xuất, an toàn, thuận tiện cho việc vệ sinh, bảo trì và sửa chữa. Vật liệu của thiết bị không ảnh hưởng đến chất lượng của sản phẩm, có qui trình vận hành theo SOP.
- Vệ sinh: nhà xưởng, thiết bị, con người đều được quản lý chặt chẽ và thực hiện theo SOP. Nhân viên được khám sức khỏe định kỳ.
- Sản xuất: nhân viên áp dụng và thực hiện nghiêm túc theo các qui định trong qui trình đã ban hành, đúng với giấy phép sản xuất.
- Quản lý chất lượng: mọi nguyên liệu ban đầu, sản phẩm trung gian, bán thành phẩm, thành phẩm đều được kiểm tra, đánh giá trước khi đưa ra thị trường.
- Thanh tra: thực thi một cách nghiêm ngặt theo đúng kế hoạch hằng năm (tự thanh tra ít nhất 1 năm/lần), thanh tra từ Bộ Y tế, đặc biệt trong các trường hợp khẩn cấp để chứng minh nguyên liệu, công thức bào chế,... luôn được giám sát chặt chẽ.
- Xử lý khiếu nại, trả về và thu hồi: tiến hành theo SOP, có biện pháp khắc phục kịp thời khi có thông tin khiếu nại, thông tin liên đến sản phẩm.
- Hồ sơ tài liệu: hệ thống tài liệu phù hợp theo tinh thần Viết ra những gì cần làm.
Làm theo những gì đã viết. Lưu kết quả ghi vào hồ sơ.
5.1.5 Quy trình thao tác chuẩn (SOP)
Các SOP và Hồ sơ sổ sách về việc tiếp nhận mỗi chuyến hàng nguyên liệu, bao bì,… cần thiết lập và ban hành.
Các SOP cho việc dán nhãn, biệt trữ và bảo quản nội bộ đối với nguyên liệu ban đầu, nguyên liệu bao bì và nguyên liệu khác, nếu cần cũng phải thiết lập cụ thể.
Cần ban hành SOP cho mỗi máy móc thiết bị và dụng cụ, để ở gần máy móc thiết bị.
SOP hướng dẫn cách lấy mẫu, ghi rõ người được quyền lấy mẫu. Hướng dẫn lấy mẫu cần phải có:
- Phương pháp lấy mẫu và kế hoạch lấy mẫu, máy móc thiết bị sử dụng. Các lưu ý cần thiết để tránh nhiễm chéo.
- Loại bao bì đựng mẫu, ghi rõ dùng cho mẫu vô trùng/thường. - Các lưu ý đặc biệt, nhất là mẫu vô trùng hay độc hại.
SOP hệ thống đánh số lô (mẻ) nhằm nhận dạng lô sản phẩm trung gian, bán thành phẩm hay thành phẩm.
SOP cho việc đánh số lô từ công đoạn pha chế, đóng gói.
SOP cho việc đánh số lô phải đảm bảo không trùng lặp cùng một số lô. Việc ra số lô cần ghi lại ngay (ghi trong nhật ký sản xuất), ngày ra số lô. Cần có SOP cho việc kiểm nghiệm nguyên vật liệu và sản phẩm ở mỗi công đoạn (phương pháp và máy móc thiết bị).
Hồ sơ sổ sách phân tích ít nhất phải có các số liệu:
- Tên nguyên vật liệu/sản phẩm và dạng bào chế, nếu thích hợp. - Số lô và nhà sản xuất/nhà cung cấp.
- Tham chiếu tiêu chuẩn chất lượng và quy trình kiểm nghiệm liên quan. - Kết quả kiểm nghiệm, cả nhận xét và tính toán và mức chất lượng quy định. - Ngày kiểm nghiệm và số tham khảo của thực nghiệm.
- Chữ ký tắt của người thực hiện phép thử.
- Chữ ký của người xác minh phép thử và tính toán, nếu thích hợp. - Kết luận cho đạt hoặc loại bỏ, ngày, chữ ký người chịu trách nhiệm.
Cần có SOP xuất/loại bỏ nguyên vật liệu, sản phẩm, đặc biệt xuất thành phẩm ra thị trường.
Cần lưu giữ hồ sơ sổ sách việc phân phối mỗi lô sản phẩm, tạo điều kiện khi thu hồi.
Có sổ nhật ký máy móc thiết bị chính quan trọng, thẩm định,… ngày, người thực hiện.
Ghi chép việc sử dụng các máy móc thiết bị chính và khu vực pha chế theo thời gian.
SOP vệ sinh, phân công trách nhiệm, chi tiết lịch, phương pháp, thiết bị,…
5.1.6 Đề phòng nhiễm chéo – nhiễm khuẩn
Cần thận trọng khi sản xuất bằng các nguyên liệu khô để tránh sinh bụi và phân tán bụi thuốc trong khu vực sản xuất. Cần phải kiểm soát chặt chẽ sự lưu
chuyển không khí. Nguy cơ nhiễm bẩn như bụi, khí, vi sinh vật, từ vết của các nguyên liệu còn lại trên thiết bị, máy móc…
Có các biện pháp ngăn ngừa nhiễm chéo, phải được kiểm tra định kỳ.
Khu vực sản xuất, nơi những sản phẩm dễ bị ảnh hưởng (nhạy cảm) trong quá trình sản xuất phải kiểm tra định kỳ (như kiểm tra vi sinh và các tiểu phân).
5.2. CHỨC NĂNG VÀ NHIỆM VỤ
5.2.1. Chức năng
Sản xuất tất cả các dạng dược phẩm trong danh mục sản phẩm hiện hành của công ty.
5.2.2. Nhiệm vụ
Nhận kế hoạch sản xuất đã được phê duyệt và tổ chức triển khai sản xuất theo tiến độ đã định sẵn.
Cùng phòng Mua hàng thống nhất tiến độ cung ứng vật tư, tiến độ sản xuất. Theo kế hoạch điều độ sản xuất được giao, Nhà máy sản xuất Dược phẩm thực hiện cấp lệnh sản xuất và cấp phát vật tư, nguyên liệu, bao bì cho Nhà máy. Việc cấp phát được quy định trong quy trình sản xuất.
Nhận nguyên liệu, vật tư, bao bì từ kho đưa vào sản xuất ra thành phẩm về kho.
Hoạt động sản xuất bao gồm cả xử lý sản phẩm thu hồi, trả về và thực hiện ghi chép theo đúng quy trình, hướng dẫn công việc, biểu mẫu, hồ sơ đã phê duyệt và ban hành.
Quản lý nhân sự về thời gian, năng suất và chất lượng công việc.
Đảm bảo an toàn lao động, phòng chống cháy nổ, giữ gìn an ninh, trật tự, vệ sinh, chống thất thoát, tiêu cực.
Tham gia:
- Công tác bảo dưỡng trang thiết bị, kể cả hệ thống thiết bị hậu cần. - Công tác hiệu chuẩn/kiểm định, thẩm định và đánh giá.
- Tự thanh tra nội bộ, thanh tra từ bên ngoài và các cuộc họp xem xét lãnh đạo.
- Công tác an toàn lao động, phòng chống cháy nổ.
- Công tác nghiên cứu, đào tạo và huấn luyện nội bộ/từ bên ngoài. - Tuân thủ qui định GMP, ISO 9001 : 2015.
- Xem xét, đề nghị sửa đổi/bổ sung, ban hành, phổ biến hệ thống hồ sơ tài liệu của Nhà máy.
Tổng kết tình hình hoạt động của Nhà máy về sản lượng, chất lượng và tiêu hao vật tư, tồn kho.
Xây dựng mục tiêu chất lượng Nhà máy hàng năm.
IPC
DẬP VIÊN ÉP GÓI
BAO VIÊN ĐÓNG GÓI 1, 2 ĐÓNG GÓI 2
NHẬP KHO CẤP PHÁT HOẠT CHẤT – TÁ DƯỢC PHA CHẾ TRỘN HOÀN TẤT BIỆT TRỮ DẬP VIÊN ĐÓNG NANG IPC IPC IPC IPC IPC IPC IPC
Sơ đồ 5.1. Sơ đồ sản xuất ra thành phẩm nhập về kho.
Sơ đồ 5.2. Sơ đồ tổ chức nhà máy sản xuất dược phẩm.
5.2.4. Mô tả công việc
Từng vị trí trong cơ cấu tổ chức sẽ có các bảng mô tả công việc chi tiết (theo từng chức danh, tổ sản xuất cụ thể) nhằm thực hiện đúng theo chức năng nhiệm vụ của nhà máy được quy định riêng.
Giám đốc NM Phó Giám đốc NM Văn phòng NM Giám sát kỹ thuật XƯỞNG NON-BETALACTAM XƯỞNG
CEPHALOSPORIN KEM SIROPXƯỞNG
TỔ PHA CHẾ TỔ DẬP VIÊN TỔ BAO VIÊN TỔ XỬ LÝ CHAI TỔ ĐG LẦN 1 TỔ ĐG LẦN 2 TỔ TẠP VỤ TỔ PHA CHẾ TỔ DẬP VIÊN TỔ BAO VIÊN TỔ XỬ LÝ CHAI TỔ ĐG LẦN 1 TỔ ĐG LẦN 2 TỔ TẠP VỤ TỔ PHA CHẾ TỔ XỬ LÝ CHAI TỔ ĐG LẦN 1 TỔ ĐG LẦN 2 TỔ TẠP VỤ
5.2.5. Hình thức lưu trữ
MTD này được lưu trữ tại Nhà máy SXD dưới 2 hình thức: - Dạng văn bản trong tập hồ sơ CND 451.05.
- Đĩa cứng MTD số CND 451.05.doc.
5.2.6. Sửa đổi bổ sung
STT SỐ MTD Lý do sửa đổi Người thực hiện Ngày ban hành
01 MTD 451.01 Thay đổi nhân sự Lê Văn Đăng 12.03.2013 02 MTD 451.02 Thay đổi nhân sự Lê Văn Đăng 28.06.2013 03 MTD 451.03 Thay đổi sơ đồ tổ chức Lê Văn Đăng 30.03.2015 04 MTD 451.04 Thay đổi nhân sự, Bổ
sung nội dung 3.1 Lê Văn Đăng 30.03.2016
5.3. QUY TRÌNH TRIỂN KHAI KẾ HOẠCH SẢN XUẤT
5.3.1. Mục đích
Triển khai kế hoạch sản xuất tháng, tuần, ngày đến tất cả các tổ sản xuất và các bộ phận hỗ trợ sản xuất (Tổng kho, RD, QC, QA, KTBT) để phối hợp thực hiện theo đúng tiến độ được giao nhằm đáp ứng đầy đủ các nhu cầu về hàng hóa của phòng kinh doanh để cung cấp ra thị trường.
5.3.2. Phạm vi áp dụng
Các tổ sản xuất trong Nhà máy.
5.3.3. Đối tượng thực hiện
Tổ trưởng các tổ sản xuất và công nhân.
5.3.4. Nội dung
Nhận kế hoạch sản xuất đã được phê duyệt bao gồm kế hoạch pha chế, kế hoạch giao hàng theo tuần, tháng và bắt đầu tổ chức triển khai sản xuất.
Sơ đồ 5.3. Quy trình triển khai kế hoạch sản xuất.5.3.4.2. Các tổ sản xuất 5.3.4.2. Các tổ sản xuất
1. Tổ Văn phòng
Căn cứ vào kế hoạch điều độ sản xuất được giao:
- Lãnh đạo nhà máy thực hiện cấp lệnh sản xuất và thông báo cho tổng kho để phối hợp tiến hành cấp phát vật tư, nguyên liệu, bao bì cho từng lô sản phẩm. TỔ D Ậ P VI ÊN , Đ Ó N G N AN G TỔ P H A CH Ế TỔ C Â N G Đ S Ả N X U ẤT BP . K H SX TỔ B AO VI ÊN TỔ Đ Ó N G G Ó I 1 TỔ Đ Ó N G G Ó I 2 TỔ N G K H O
- Thông báo cho phòng QC lên kế hoạch kiểm nghiệm theo tiến độ.
- Chuẩn bị hồ sơ sản xuất cho từng sản phẩm đã được lên kế hoạch và chuyển cho các tổ sản xuất để tiến hành sản xuất.
- Giám sát quá trình sản xuất từ lúc bắt đầu, trong quá trình và đến khi kết thúc nhập kho.
2. Tổ Pha chế
- Nhận kết hoạch pha chế theo ngày, tiến hành pha chế theo từng sản phẩm.
- Kết thúc từng công đoạn (sấy, trộn hoàn tất) phải cân đối số lượng theo từng lô (tổng khối lượng cốm, tổng số thùng).
- Nhân viên IPC của phòng QA lấy mẫu kiểm nghiệm cốm bán thành phẩm.
- Chuyển cốm bán thành phẩm về kho biệt trữ 1 chờ kết quả kiểm nghiệm của phòng QC.
3. Tổ Dập viên, đóng nang, ép gói
- Căn cứ kết quả kiểm nghiệm cốm bán thành phẩm, thủ kho biệt trữ 1 sẽ quy định trọng lượng cho phép đối với từng sản phẩm.