Phương trình phản ứng aA +bB mM +nN Vận tốc phản ứng 𝒅𝑪𝑨 𝒅𝒕 = 𝒅𝑪𝑩 𝒅𝒕 = −𝒌[𝑨] 𝒂[𝑩]𝒃
Trong phản ứng bậc 0, nồng độ thay đổi tuyến tính theo thời gian: C = C0 - K0t
Phản ứng phân hủy bậc 0, vận tốc phản ứng khơng đổi và khơng phụ thuộc vào nồng độ các chất tham gia phản ứng
3. ĐỘNG HĨA HỌC CỦA DUNG DỊCH
Phản ứng phân hủy bậc 1, tốc độ phản ứng tỷ lệ thuận với nồng độ các chất phản ứng
V= 𝑑𝐶
3. ĐỘNG HĨA HỌC CỦA DUNG DỊCH
PP thử cấp tốc ở các nhiệt độ T khác nhau
Với C là nồng độ, k là hằng số tốc độ pư, t là thời gian:
• Xây dựng đường biểu diễn CT = f(t) nồng độ thuốc theo thời gian tại mỗi nhiệt độ T
• Tìm bậc phản ứng
Nếu f (t) là đường thẳng:pư bậc 0 cĩ phương trình C = C0 - kt
- Nếu f(t) khơng phải đường thẳng xây dựng đường biểu diễn logCT = f(t) (1)
Các bước xác định tuổi thọ thuốc
5. Phương pháp nghiên cứu độ ổn định và dự đốntuổi thọ thuốc tuổi thọ thuốc
Nếu (1) là đường thẳng:pư bậc 1 cĩ phươngtrình logC = logCo-kt (1a)
Nếu (1) khơnglà đường thẳng thẳng xây dựng đường 1/C = f(t)là 1 đường thẳng, pư bậc 2 cĩ phương trình
1/C = 1/Co+ kt
Các bước xác định tuổi thọ thuốc
5. Phương pháp nghiên cứu độ ổn định và dự đốntuổi thọ thuốc tuổi thọ thuốc
Tìm hằng số tốc độ K
Từ các cơng thức trên xác định được k. Tại mỗi nhiệt độ T xác định được 1 giátrị k (k là hệ số gĩc của pt hồi quy)
Vẽ đường biểu diễn logk = f(1/T) Xác định logk tại nhiệt độ bảo quản
Thay kbq và cơng thức và tùy các bậc phản ứng ước tính t90 ; C= 0.9Co
Tính t90 dựa vào cơng thức tính theo bậc phản ứng Các bước xác định tuổi thọ thuốctheoArrhenius 5. Phương pháp nghiên cứu độ ổn định và dự đốn tuổi thọ thuốc
Các bước xác định tuổi thọ thuốc
Phân tích dữ liệu thống kê Phương trình Arrhenius
K: Hằng số tốc độ E: Năng lượng hoạt hĩa
R: Hằng số khí (1,987 calo/ oK-mole) T: Nhiệt độ tuyệt đối (273 + t oC)
K= 𝐶𝑒−𝐸/𝑅𝑇 hay ln 𝐾 = l𝑛 𝐶 − ( 𝐸
2,303𝑅)/𝑇 (adsbygoogle = window.adsbygoogle || []).push({});
Tuổi thọ tính theo biểu thức
Theo nguyên lý van’t Hoff, sự phụ thuộc của hằng số tốc độ K của phản ứng hĩa học với nhiệt độ được biểu diễn bởi phương trình sau:
dlnK/dT = ΔrH0/RT2
ΔrH0: Enthalpy chuẩn của phản ứng
R: Hằng số khí lý tưởng (1,987 calo/oK-mol) T: Nhiệt độ tuyệt đối (273 + t oC)
Tính tuổi thọ của thuốc t(90)= hằng số Van’tHoff x tuổi thọ cấp tốc
t90(t2) = kt90(t1)
Ước tính theo biểu thức Van’t Hoff Phân tích dữ liệu thống kê
Trong đĩ
k (hệ số van’t Hoff) = 2(Δt/10)
Δ = (t1− t2) t1: Nhiệt độ cấp tốc; t2: nhiệt độ bảo quản t90(t1): Tuổi thọ ở nhiệt độ cấp tốc
t90(t1) = 0,1053/ K
K: hằng số tốc độ = Giá trị trung bình của
Kt= −2,303 log
𝐶𝐶𝑜 𝐶𝑜
𝐷𝑡
D: khoảng cách thời gian cấp tốc –ban đầu t (t ): Tuổi thọ ở nhiệt độ bảo quản
Ước tính theo biểu thức Van’t Hoff Phân tích dữ liệu thống kê
Khái quát:
- Hướng dẫn nghiên cứu, xác định đủ thơng tin về độ ổn định của dược chất / chế phẩm (finished product) để đệ trình cơ quan quản lý xin cấp số đăng ký thuốc.
- Ở Châu Âu là HD của EMA
- Ở Đơng Nam Á là HD của ASEAN