6. Cấu trúc luận văn
3.4. KẾT QUẢ THỬ NGHIỆM HOẠT TÍNH SINH HỌC
Hợp chất A, B, C được thử nghiệm hoạt tính kháng khuẩn và kháng nấm tại Phòng hóa sinh ứng dụng, Viện Hóa học, Viện hàn lâm khoa học và Công nghệ Việt Nam.
Dựa vào kết quả thử nghiệm hoạt tính sinh học được trình bày ở bảng 3.13 cho thấy các hợp chất A, B, C có hoạt tính kháng khuẩn yếu. Tuy nhiên hợp chất B và
C có khả năng ức chế nấm Candida tốt ở nồng độ rất thấp 52.41(g/mL) và 68.41
(g/mL). Vì vậy, với khả năng kháng nấm tốt, các hợp chất B, C là những hợp chất
Bảng 3.13. Kết quả thử nghiệm hoạt tính kháng vi sinh vật, kháng nấm
TT Hợp
chất
Tên mẫu
Giá trị IC50 đối với các chủng (g/mL) vi khuẩn và nấm
Gram (+) Gram (-) Nấm
S.a B.s L.f S.e E.c P.a C.a
1 A Thu a >128 >128 >128 >128 >128 >128 >128
2 B Thu b >128 >128 >128 >128 >128 >128 52.41
KẾT LUẬN VÀ KIẾN NGHỊ
1. KẾT LUẬN
Đề tài: “Nghiên cứu tổng hợp một số dẫn xuất 1,2,3-triazole thế vị trí 1,5”
đạt được kết quả như sau:
a. Đã tổng hợp được ba dẫn xuất mới:
+ Dẫn xuất A (1-4-methoxybenzyl)-5-(4-nitrophenyl)-1H-1,2,3-triazole) từ các chất ban đầu là 4-nitro acetophenone, 4-methoxylphenylamine và 4-nitrophenyl azide với hiệu suất 62%.
+ Dẫn xuất B (1-(4-methoxybenzyl)-5-phenyl-1H-1,2,3-triazole) từ các chất ban đầu là acetophenone, 4-methoxylphenylamine và 4-nitrophenyl azide với hiệu suất 93%.
+ Dẫn xuất C (1-(4-methoxybenzyl)-5-(p-tolyl)-1H-1,2,3-triazol từ các chất ban đầu là 4-methyl acetophenone, 4-methoxylphenylamine và 4-nitrophenyl azide với hiệu suất 88%.
b. Đã sử dụng các phương pháp phân tích hiên đại như phổ IR, HRMS, 1H-
NMR và 13C-NMR, HSQC, HMBC trong việc xác định cấu tạo các dẫn xuất 1,2,3-
triazole thế vị trí 1,5.
c. Đã ứng dụng thành công phản ứng nhiều thành phần để tổng hợp dẫn xuất của 1,2,3-triazole thế vị trí 1,5.
d. Đã tiến hành thử nghiệm hoạt tính kháng khuẩn, kháng nấm của ba hợp chất A B, C. Kết quả cho thấy các hợp chất B và C có khả năng ức chế nấm Candida ở
nồng độ rất thấp 52.41(g/mL) và 68.41 (g/mL). Vì vậy, với khả năng kháng nấm
tốt, các hợp chất A, B, C là những hợp chất cần tiếp tục nghiên cứu trong lĩnh vực bào chế thuốc.
2. KIẾN NGHỊ
Do thời gian và phạm vi đề tài nghiên cứu có hạn, thông qua kết quả đề tài, tôi mong muốn đề tài được phát triển rộng hơn về một số vấn đề như sau:
hóa hữu cơ.
- Sử dụng phản ứng nhiều thành phần và xúc tác hữu cơ để tổng hợp các dẫn xuất tương tự A, B, C.
- Tổng hợp những dẫn xuất khác của 1,2,3-triazole có cấu trúc tương tự hợp chất A, B, C nhưng có gắn thêm các nhóm chức ở những vị trí khác nhau và thăm dò hoạt tính sinh học của những dẫn xuất tổng hợp được.
- Tổng hợp các dẫn xuất 1,2,3-triazole từ các hợp chất thiên nhiên có chứa ketone và amine, thăm dò hoạt tính sinh học và ứng dụng trong dược phẩm.
TÀI LIỆU THAM KHẢO
TIẾNG VIỆT
[1] Nguyễn Kim Phi Phụng (2007), Các phương pháp cô lập hợp chất tự nhiên, NXB ĐH QG, Tp Hồ Chí Minh.
[2] Nguyễn Đình Triệu (1999), Các phương pháp phân tích vật lý ứng dụng trong
hóa học, Nhà xuất bản Đại học Quốc gia Hà Nội.
TIẾNG ANH
[3] Alexander Domling Dr., Ivar Ugi Prof. Dr. (2000), Multicomponent Reactions
with Isocyanides, Wiley-VCH: Weinheim, Germany, 39, 3168-3210.
[4] Akritopoulou-Zanze, I.; Djuric, S.(2010), In Synthesis of Heterocycles via
Multicomponent Reactions II; Orru, R.V.A.; Ruijter, E., Eds. Springer: Berlin/Heidelberg, 95-127.
[5] Benjamin E. Blass, et al, (2006), Synthesis and Evaluation of (2-Phenyl-2H- 1,2,3-triazol-4-yl)(phenyl)methanones as Kv1.5 Channel Blockers for the Treatment of Atrial Fibrillation. Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters, 16: 4629-4632.
[6] Bilal A. Bhat, P. Bhaskar Reddy, Satyam Kumar Agrwal, A.K. Saxena, H.M.
Sampath Kumar, G.N. Qazi, (2008), Studies on novel 4b-[(4-
substituted)-1,2,3-triazol-1-yl] podophyllotoxins as potential anticancer agents. European Journal of Medicinal Chemistry, 43: 2067-2072.
[7] Charansingh Gill, Ganesh Jadhav, Mohammad Shaikh, Rajesh Kale, Anant
Ghawalkar, Deepak Nagargoje, Mahendra Shiradkar (2008), Clubbed
[1,2,3] Triazoles by Fluorine benzimidazole: a Novel Approach to H37Rv Inhibitors as a Potential Treatment for Tuberculosis. Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters, 18: 6244-6247
[8] Christian W. Tornøe, Caspar Christensen, and Morten Meldal (2002), J Org
Chem, 67 (9): 3057-3064
[9] Franz Hadacek, Harald Greger, (2000). "Testing of Antifungal Natural Products: Methodologies, Comparability of Results and Assay Choice",
Phytochemical analysis11, 137-147,
[10] (a) F. W. McLafferty và F. Turecek (May, 1993), “Interpretation of Mass Spectra”, University Science Books (4th edition);
(b) C. Tuniz (1998), “Accelerator Mass Spectrometry: Ultrasensitive Analysis
for Global Science”, CRC Press;
(c) P. Muzikar (2003), “Accelerator Mass Spectrometry in Geologic
Research”, Geological Society of America Bulletin, 115, 643 – 654 [11] I. Ugi, B. Werner and A. Domling (2003), “The Chemistry of Isocyanides, their
MultiComponent Reactions and their Libraries”, Molecules, 8, 53-66.
[12] J.A.Joule and K. Mills (2000), Heterocylic Chemistry, Blackwell Science
Publishing, Oxford, UK, 4th edn, 9, 16-20.
[13] Jeiping Zhu, Qian Wang and Meixiang Wang (2014), Multicomponent
Reaction in Organic Synthesis, Wiley-VCH: Weinheim, Germany, 42-46, 60, 271-277.
[14] Joice Thomas, Sampad Jana, Jubi John, and Wim Dehaen, (2015), “ A general metal-free route towards the synthesis of 1,2,3-triazoles from readily
available primary amines and ketones”, Molecular Design and Synthesis,
Department of Chemistry, KU Leuven, Celestijnenlaan 200F, B-3001 Leuven, Belgium. Chem. Commun, 51, 10797
[15] L. Wu, X. Chen, M. Tang, X. Song, G. Chen, X. Song, Q. Lin, (2012),
Synlett, 23, 1529-1533.
[16] J.-P. Wan, S. Cao, Y. Liu ( 2015), J. Org. Chem.,80, 9028-9033.
[17] Pual Cos, Louis Maes, Jean-BoscoSindambiwe, Arnold J.Vlietinck, Dirk Vanden Berghe, (2005), "Bioassay for antibacterial and antifungal
activities", Laboratory for Microbiology, Parasitology and Hygien,
Faculty of Pharmaceutical, Biomedical and Veterinary Sciences, University of Antwerp, Belgium, 1-13,
[18] S. W. Kwok, J. R. Fotsing, R. J. Fraser, V. O. Rodinov, V. V. Fokin, (2010), O
rg. Lett,12, 4217-4219.
[19] Yang Jiang, Trond Vidar Hansen, (2010), “Isatin 1,2,3-triazoles as potent inhibitors against caspase-3”, Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters,
21, 1626-1629.
[20] Xiaolian Li, Yanjie Lin, Qianqian Wang, Yukun Yuan, Hua Zhang, Xuhong Qian, (2011), “The novel anti-tumor agents of 4-triazol-1,8- naphthalimides: Synthesis, cytotoxicity, DNA intercalation and
photocleavage”, European Journal of Medicinal Chemistry,46, 1274-
1279.
[21] Y.-C. Wang, Y.-Y. Xie, H.-E. Qu, H.-S. Wang, Y.-M. Pan, F.-P.
Huang, (2014),J. Org. Chem, 79, 4463-4464.
WEB SITE
[22] https://en.wikipedia.org/wiki/Azide-alkyne_Huisgen_cycloaddition. [23] https://en.wikipedia.org/wiki/1,2,3-Triazole.
PHỤ LỤC
PHỤ LỤC 1: DỮ LIỆU PHỔ CỦA HỢP CHẤT B Phụ lục 1.1. Phổ 1H-NMR của hợp chất B
PHỤ LỤC 2: DỮ LIỆU PHỔ CỦA HỢP CHẤT A Phụ lục 2.1. Phổ 1H-NMR của hợp chất A
PHỤ LỤC 3: DỮ LIỆU PHỔ CỦA HỢP CHẤT C Phụ lục 3.1. Phổ 1H-NMR của hợp chất C
PHỤ LỤC 4: KẾT QUẢ THỬ HOẠT TÍNH SINH HỌC