ở bệnh nhân mắc bệnh vảy nến.
4.1.1. Đặc điểm chung của đối tượng nghiên cứu.
Nghiên cứu của chúng tôi được tiến hành trên 72 bệnh nhân mắc bệnh vảy nến ở nhóm bệnh và 72 đối tượng là người khỏe mạnh được chọn vào nhóm chứng. Nghiên cứu bệnh chứng được thực hiện bằng ghép cặp theo tần suất (matching frequency) bởi 2 biến số là giới tính và độ tuổi.
Giới tính:
Theo kết quả biểu đồ 3.1 cho thấy trong tổng số 72 bệnh nhân có 49 bệnh nhân nam giới, chiếm 68,1% và 23 bệnh nhân nữ giới, chiếm 31,9%. Kết quả nghiên cứu của chúng tôi tương đồng với một số nghiên cứu khác. Cụ thể, nghiên cứu của tác giả Ammar trên 699 bệnh nhân mắc bệnh vảy nến cho thấy tỷ lệ nam giới chiếm 55,7% trong số người mắc bệnh và cao hơn nữ giới [15]. Nghiên cứu của tác giả Nakhwa tiến hành trên 100 bệnh nhân nhóm bệnh và 73 bệnh nhân nhóm chứng chỉ ra có 75% trong số bệnh nhân là nam giới và 25% là nữ giới [36].
Kết quả nghiên cứu của tác giả Phan Huy Thục tại Hải Phòng năm 2011 có 66,1% bệnh nhân là nam và 33,9% là nữ [66]. Nghiên cứu của tác giả Trương Thị Mộng Thường và cộng sự năm 2012 tại bệnh viện Da liễu thành phố Hồ Chí Minh trên 181 bệnh nhân. Kết quả cho thấy nam giới chiếm 66,3% và nữ giới là 33,7% [67]. Trong nghiên cứu của tác giả Trương Lê Anh Tuấn tại thành phố Hồ Chí Minh năm 2012 trên 100 bệnh nhân và 100 người
khỏe mạnh, tỷ lệ nam giới trong số bệnh nhân là 65,8% và nữ giới chiếm 34,2% [68].
Độ tuổi:
Kết quả bảng 3.1 cho thấy độ tuổi trung bình của các bệnh nhân là 36,2 tuổi. Trong đó độ tuổi gặp nhiều nhất là dưới 30 tuổi chiếm 34,7%, độ tuổi từ 30 - 40 tuổi chiếm 33,3%, độ tuổi 41 - 50 tuổi chiếm 19,4% và độ tuổi 51 - 60 tuổi chiếm 12,5%. Kết quả nghiên cứu của chúng tôi khác với nghiên cứu của tác giả Ammar, tuổi trung bình của các bệnh nhân là 46 tuổi [15]. Nghiên cứu của tác giả Nakhwa cho thấy độ tuổi của các bệnh nhân là từ 15 đến 72 tuổi, độ tuổi trung bình của bệnh nhân là 40,7 tuổi [36]. Nghiên cứu của tác giả Trương Thị Mộng Thường chỉ ra độ tuổi mắc bệnh từ 15 - 83 tuổi và độ tuổi trung bình của bệnh nhân là 45,3 tuổi [67]. Độ tuổi trung bình trong các nghiên cứu trên dao động trong khoảng 30 - 40 tuổi, nguyên nhân dẫn đến sự khác nhau này có thể do tiêu chuẩn lựa chọn bệnh nhân và mục đích nghiên cứu khác nhau.
Dân tộc:
Về đặc điểm dân tộc, đa số bệnh nhân vảy nến trong nghiên cứu là dân tộc kinh chiếm 90,3% (biểu đồ 3.2).
Trình độ học vấn:
Theo bảng 3.2: ở nhóm bệnh, trình độ học vấn cao đẳng, đại học chiếm tỷ lệ cao nhất (40,3%), không có trường hợp nào không biết chữ. Kết quả nghiên cứu của chúng tôi khác với nghiên cứu của tác giả Nguyễn Trọng Hào, tỷ lệ bệnh nhân có trình độ học vấn cấp 3 là cao nhất (34,4%), có 1,6% bệnh nhân không biết chữ [64]. Trình độ học vấn là một trong những yếu tố quan trọng trong quá trình nhận thức về bệnh và tuân thủ phác đồ điều trị của bác sĩ. Đặc biệt, vảy nến là một bệnh gây ảnh hưởng rất lớn đến tâm lý bệnh nhân.
Trong nghiên cứu của chúng tôi, tỷ lệ bệnh nhân có trình độ cao đẳng đại học cao hơn những nhóm khác, điều này rất thuận lợi cho quá trình điều trị bệnh.
Tuổi khởi phát:
Theo kết quả bảng 3.3: độ tuổi khởi phát bệnh trung bình của bệnh nhân là 30,6 tuổi, tuổi khởi phát bệnh của bệnh nhân từ 30 trở xuống chiếm 58,3% và trên 30 chiếm 41,7%. Kết quả này tương đương với kết quả nghiên cứu của tác giả Fatani trên 263 bệnh nhân vảy nến, có 53% các trường hợp vảy nến khởi phát trước tuổi 30 [18].
Một số nghiên cứu khác lại chỉ ra tuổi khởi phát ở các mốc khác nhau. Nghiên cứu của tác giả Nevitt chỉ ra tuổi khởi phát trung bình của bệnh vảy nến là 33 tuổi và 75% trường hợp xảy ra trước 46 tuổi [10]. Có nghiên cứu lại cho rằng sự khởi phát của bệnh vảy nến có 2 thời điểm, một là 16 tuổi ở nữ, 22 tuổi ở nam và hai là 57 tuổi ở nam, 60 tuổi ở nữ [19].
Nghiên cứu của tác giả Võ Quang Đỉnh tại Bệnh viện Da liễu thành phố Hồ Chí Minh cho thấy tuổi khởi phát bệnh trung bình ở cả 2 giới là 34,5 ± 17,6, trong đó nhóm khởi phát sớm < 30 tuổi chiếm tỷ lệ 39,6% [20]. Trong nghiên cứu của tác giả Trương Thị Mộng Thường, độ tuổi khởi phát bệnh trung bình là 34,9 tuổi, đa số bệnh nhân khởi phát bệnh sau tuổi 30 (chiếm 60,2%) so với tỷ lệ khởi phát trước 30 tuổi là 39,8% [67]. Nghiên cứu của tác giả Trương Lê Anh Tuấn và cộng sự cho thấy tuổi khởi phát nhỏ nhất là 7 tuổi, lớn nhất là 63 tuổi, độ tuổi khởi phát trung bình là 35,8 tuổi [68]. Nghiên cứu của tác giả Nguyễn Trọng Hào chỉ ra tuổi khởi phát trung bình là 34,2 ± 15,7 [64]. Kết quả của các nghiên cứu cho thấy bệnh vảy nến có thể khởi phát ở mọi lứa tuổi.
Bảng 3.4 cho thấy thời gian mắc bệnh trung bình của của 72 bệnh nhân là 5,7 ± 6,5 năm, trong đó chủ yếu là ≤ 5 năm (65,3%), trên 5 năm - 10 năm chiếm 19,4% và trên 10 năm chiếm 15,3%. Kết quả nghiên cứu của chúng tôi tương đồng với kết quả của tác giả Nguyễn Trọng Hào, thời gian mắc bệnh ≤ 5 năm chiếm tỷ lệ cao nhất (50,1%), 6 - 10 năm chiếm 29,7% và trên 10 năm chiếm 20,3% [64]. Tuy nhiên, khác với kết quả nghiên cứu của tác giả Trương Thị Mộng Thường, thời gian mắc bệnh trung bình của bệnh nhân là 116,5 tháng, đa số bệnh nhân trong nghiên cứu của tác giả có thời gian mắc bệnh trên 10 năm (37,6%) [67]. Nghiên cứu của tác giả Trương Lê Anh Tuấn và cộng sự, thời gian mắc bệnh trung bình là 8,3 năm [68].
Tiền sử gia đình:
Kết quả bảng 3.5 về tiền sử gia đình: trong số các bệnh nhân tham gia nghiên cứu, có 16,7% có tiền sử gia đình mắc bệnh vảy nến. Tỷ lệ này cao hơn kết quả nghiên cứu của tác giả Trương Thị Mộng Thường (14%) [67], Đặng Văn Em (10,46%) [8] nhưng thấp hơn kết quả nghiên cứu của tác giả Ammar (28,6%) [15].
Một số nghiên cứu khác trên thế giới cũng cho thấy tiền sử gia đình có người mắc bệnh vảy nến sẽ làm tăng nguy cơ mắc bệnh, nếu có anh/chị/em ruột mắc bệnh thì sẽ làm tăng nguy cơ lên gấp 4 lần. Các nghiên cứu về gen trong bệnh vảy nến đã chỉ ra các yếu tố di truyền có vai trò trong việc hình thành các tế bào miễn dịch được tìm thấy trong các tổn thương của bệnh, một số yếu tố khác làm ảnh hưởng đến sự tăng trưởng ở lớp biểu bì và sự hình thành hàng rào bảo vệ da [69].
Thể bệnh:
Biểu đồ 3.3 về thể bệnh: trong nghiên cứu của chúng tôi hầu hết bệnh nhân mắc bệnh vảy nến thể thông thường (97,2%), chỉ có 2 bệnh nhân (2,8%)
là ở thể bệnh khác. Bệnh vảy nến thông thường biểu hiện trên da là một sẩn đỏ có vảy thường hình tròn và thường nổi lên khỏi mặt da so với xung quanh. Lớp vảy trên bề mặt tổn thương màu trắng. Những ban đỏ thường thấy rõ ở vùng xung quanh vảy. Nó có ranh giới rõ rệt, nhẵn và khô. Các nghiên cứu trước đây cũng cho thấy một tỷ lệ ít gặp hơn của vảy nến thể khác như thể mủ, thể đỏ da toàn thân, thể khớp so với vảy nến thể thông thường.
Kết quả nghiên cứu của chúng tôi tương đồng với một số nghiên cứu khác. Cụ thể, nghiên cứu của tác giả Fatanin tại Ả Rập trên tổng số 263 bệnh nhân cho thấy vảy nến thể thông thường chiếm 87,1%, tiếp theo là các thể ban đỏ chiếm 4,2%, mụn mủ 3% và các thể khác [18]. Trong nghiên cứu của tác giả Phan Huy Thục, có 57,1% bệnh nhân mắc vảy nến ở thể thông thường, 23,2% thể khớp, 8,9% thể giọt và các thể khác ít gặp hơn [66]. Nghiên cứu của tác giả Trương Thị Mộng Thường cho thấy vảy nến thể thông thường chiếm tỷ lệ cao nhất là 74,6%, vảy nến thể mủ ít gặp nhất (4,4%) [67]. Nghiên cứu của Nguyễn Trọng Hào có 78,1% bệnh nhân thể thông thường [64].
Chỉ số PASI:
Phân loại theo PASI (bảng 3.6): trong nghiên cứu của chúng tôi đa số bệnh nhân vảy nến thông thường ở mức độ vừa (55,6%), mức độ nhẹ (36,1%) và mức độ nặng chiếm tỷ lệ thấp nhất 8,3%. PASI trung bình 11,9 ± 5,2. Kết quả nghiên cứu của chúng tôi tương đồng với nghiên cứu của tác giả Phan Huy Thục, mức độ vừa chiếm tỷ lệ cao nhất 50,0%, tiếp đến mức độ nặng 37,32%, mức độ nhẹ 12,68% [66].
Kết quả này khác biệt so với kết quả nghiên cứu của tác giả Trương Thị Mộng Thường, trong nghiên cứu của tác giả đa số bệnh nhân là vảy nến thể nặng (PASI > 20) chiếm 40,3% [67]. Trong nghiên cứu của tác giả Eldina năm 2015, điểm số PASI trung bình của bệnh nhân là 16,65 điểm [35].
Sự khác biệt về mức độ nặng của bệnh theo chỉ số PASI của các nghiên cứu có thể do đặc điểm bệnh nhân khác nhau tại các địa điểm nghiên cứu hoặc do tiêu chuẩn lựa chọn đối tượng của các nghiên cứu có sự khác biệt.
4.1.2. Nồng độ vitamin D [25(OH)D] và một số chỉ số hóa sinh máukhác ở bệnh nhân mắc bệnh vảy nến. khác ở bệnh nhân mắc bệnh vảy nến.
Nồng độ vitamin D
Theo bảng 3.7 cho thấy sự thiếu hụt 25(OH)D ở bệnh nhân vảy nến: nồng độ 25(OH)D trung bình của các bệnh nhân là 21,4 ± 6,0 ng/mL, thấp hơn so với của nhóm chứng là 25,2 ± 4,8 ng/mL. Tỷ lệ thiếu 25(OH)D ở nhóm bệnh là 43,1% và ở nhóm chứng là 13,9%. Sự khác biệt có ý nghĩa thống kê với p<0,001. Một số nghiên cứu trên thế giới cũng cho kết quả tương tự:
Nghiên cứu của Beata Bergler-Czop và cộng sự tiến hành năm 2016 cho thấy sự thiếu hụt nghiêm trọng của vitamin D trong huyết thanh của bệnh nhân vảy nến, sự khác biệt có ý nghĩa thống kê giữa nồng độ 25(OH)D huyết thanh của nhóm bệnh và nhóm chứng (p = 0,048) [6].
Trong nghiên cứu của tác giả Gisondi năm 2012 bao gồm 145 bệnh nhân bị bệnh vảy nến mảng bám mãn tính, 112 bệnh nhân bị viêm khớp dạng thấp (RA) và 141 đối chứng khỏe mạnh. Kết quả cho thấy tỷ lệ thiếu vitamin D [25(OH)D] < 20 ng/mL ở bệnh nhân vảy nến là 57,8% so với 37,5% ở bệnh nhân RA và 29,7% ở người khỏe mạnh (p < 0,001). Nghiên cứu còn chỉ ra những bệnh nhân vảy nến có nguy cơ thiếu hụt 25(OH)D so với những người không mắc bệnh 2,5 lần [61].
Nghiên cứu của tác giả Latha Srirama năm 2016 cho thấy nồng độ 25(OH)D trung bình ở nhóm bệnh là 18,24 ± 4,55 ng/mL, của nhóm chứng là 24,23 ± 10,64 ng/mL, sự khác biệt có ý nghĩa thống kê với p < 0,0001. Tỷ lệ
bệnh nhân thiếu vitamin D chiếm 76%, tỷ lệ này thiếu vitamin D của nhóm chứng là 27% với p < 0,01 [63].
Al-Mutairi và cộng sự nghiên cứu trên 100 bệnh nhân vảy nến với 100 người nhóm chứng và đưa ra kết quả: nồng độ 25(OH)D ở nhóm bệnh thấp hơn nhóm chứng. Nồng độ 25(OH)D trung bình ở nhóm bệnh là 29,53 ± 9,38 ng/mL, nhóm chứng là 53,5 ± 19,6 ng/mL với p < 0,0001 [1].
Một nghiên cứu bệnh chứng của Jacinto Orgaz-Molina năm 2012 cho kết thấy ở nhóm bệnh nhân vảy nến có nồng độ 25(OH)D huyết thanh thấp hơn đáng kể so với nhóm chứng ngay cả khi hiệu chỉnh các yếu tố gây nhiễu trong phân tích đa biến (OR = 2,89, CI 95% 1,02-7,64, p < 0,03 đối với suy giảm vitamin D) [5].
Tuy còn có sự khác biệt trong các nghiên cứu, mặc dù 25(OH)D đã được chỉ ra là có tác động ngăn chặn sự sản sinh IL - 2, IL - 6 và IFN - γ, vốn là những chất trung gian gây viêm, tuy nhiên, việc điều trị bằng vitamin D không hiệu quả tuyệt đối với tất cả bệnh nhân vảy nến. Tại Việt Nam, chúng tôi không tìm thấy nghiên cứu về vitamin D ở bệnh nhân vảy nến hoặc các nghiên cứu còn chưa được công bố, vì vậy kết quả nghiên cứu này góp phần nhỏ trong việc xác định mối liên quan giữa nồng độ 25(OH)D trong bệnh sinh vảy nến.
Một số chỉ số hóa sinh khác:
PTH: nồng độ PTH trung bình của nhóm bệnh là 5,9 ± 3,1 pmol/L, cao hơn ở nhóm chứng là 5,1 ± 1,2 pmol/L. Ở cả 2 nhóm không có trường hợp nào giảm PTH so với tiêu chuẩn bình thường. Nhóm bệnh có 9,7% tăng PTH và nhóm chứng là 5,6%. Kết quả nghiên cứu của chúng tôi tương đương với kết quả của tác giả Gisondi, nồng độ PTH trung bình ở nhóm bệnh cao hơn nhóm chứng [61].
PTH là một polypeptide có 84 acid amin được sản xuất và giải phóng bởi tuyến cận giáp. Hormon này có chức năng quan trọng là làm tăng canxi máu. Nồng độ canxi huyết tương sẽ tăng lên trong vòng vài phút dưới nhiều tác động khác nhau của PTH bao gồm tăng tái hấp thu canxi tại thận và nhanh chóng huy động canxi từ xương. PTH tăng cường hấp thu canxi từ ruột do thúc đẩy sản xuất 1,25(OH)2D. PTH và vitamin D đóng vai trò quan trọng trong việc duy trì cân bằng nội môi canxi và phosphat cũng như sự phát triển và duy trì sức khỏe của xương [70]. Nồng độ canxi tự do trong máu hoặc dịch ngoại bào điều hòa quá trình tổng hợp, bài tiết, chuyển hóa PTH. Tăng canxi ức chế tổng hợp và bài tiết PTH, tăng cường chuyển hóa PTH. Mối quan hệ nghịch đảo giữa PTH và nồng độ canxi tự do luôn tồn tại. Khi nồng độ canxi máu hạ sẽ kích thích bài tiết PTH. Vitamin D, phosphat cũng ảnh hưởng đến tổng hợp và bài tiết PTH. Vitamin D cùng với VDR ở tuyến cận giáp làm giảm sự tổng hợp PTH [40].
Kết quả bảng 3.9 về nồng độ phospho: nghiên cứu của chúng tôi cho thấy có 22,2% bệnh nhân có tăng phospho máu, nồng độ phospho trung bình của nhóm bệnh là 0,87 ± 0,2 mmol/L, thấp hơn nhóm chứng là 0,98 ± 0,1 mmol/L, sự khác biệt có ý nghĩa thống kê với p < 0,001. Ở người trưởng thành phospho tồn tại trong các hợp chất vô cơ và hữu cơ, trong đó 85% phosphat tồn tại trong bộ xương, còn lại ở mô mềm. Trong huyết tương, 10% phosphat liên kết với protein, 35% liên kết với kali, canxi và magie, 55% ở dạng tự do [40]. Các ion phosphat tạo thành muối không tan trong nước với canxi. Nồng độ phospho máu liên quan chặt chẽ với hoạt tính của ion canxi máu. Mối liên hệ đó biểu hiện bằng tích số Canxi toàn phần x Phosphat là một hằng số k. Bình thường hằng số k < 4 mmol2/L2. Khi nồng độ ion canxi máu giảm thì nồng độ phospho máu tăng lên. Tích số này có thể duy trì ở mức hằng định trong giới hạn bình thường mà không phụ thuộc vào PTH [71].
Nồng độ canxi toàn phần (bảng 3.10): kết quả chỉ ra ở nhóm bệnh nồng độ canxi toàn phần 2,2 ± 0,2 mmol/L, thấp hơn ở nhóm chứng là 2,3 ± 0,1 mmol/L, ở nhóm bệnh có 16 trường hợp giảm canxi toàn phần (22,2%). Sự khác biệt có ý nghĩa thống kê với p < 0,001.
Nồng độ canxi ion (bảng 3.11): trong nghiên cứu của chúng tôi, bệnh nhân giảm canxi ion hóa chiếm tỷ lệ cao (75%). Nồng độ canxi ion trung bình ở nhóm bệnh và nhóm chứng khác biệt có ý nghĩa thống kê với p < 0,05.
Quá trình hấp thu canxi chịu tác động của vitamin D. Nếu không có vitamin D, chỉ 10 – 15% lượng canxi trong chế độ ăn uống được hấp thụ. Sự tương tác của 1,25(OD)2D với VDR làm tăng hiệu quả hấp thu canxi đường ruột từ 30 – 40% [45]. Hiệu suất hấp thu canxi giảm đáng kể khi có sự thiếu