Trong lĩnh vực nghiên cứu phát triển thuốc mới, quy tắc 5 tiêu chí (Rule of Five) của Lipinski được sử dụng để đánh giá các đặc tính giống thuốc của một hợp chất hoặc xác định xem một hợp chất hóa học có thể có hoạt tính dược lý nào hay không hoặc với một hoạt tính sinh học nhất định thì hợp chất có tính chất hóa học và tính chất vật lý nào giúp cho nó trở thành một thuốc uống an toàn với con người. Quy tắc này được Christopher A. Lipinski đưa ra vào năm 1997, dựa trên quan sát rằng hầu hết các loại thuốc uống đều có khối lượng phân tử tương đối nhỏ và khả năng tan trong lipid ở mức trung bình. Quy tắc này mô tả các đặc tính phân tử quan trọng đối với dược động học của thuốc trong cơ thể người, bao gồm sự hấp thụ (Absorption), phân phối (Distribution), chuyển hóa (Metabolism) và bài tiết (excretion) (ADME). Tuy nhiên, quy tắc này không dự đoán việc một hợp chất có hoạt tính dược lý hay không.
Quy tắc này đóng vai trò quan trọng và được sử dụng xuyên suốt trong quá trình phát triển thuốc khi một hợp chất có hoạt tính dược lý được tối ưu hóa theo từng bước với mục tiêu tăng hoạt tính và tính chọn lọc của hợp chất nhưng vẫn cần đảm bảo các đặc tính hóa lý của hợp chất phù hợp với tiêu chí trở thành thuốc. Các hợp chất phù hợp với quy tắc Lipinski có xu hướng ít phải thử nghiệm lâm sàng hơn và do đó cơ hội trở thành thuốc thương mại cao hơn.
Bộ quy tắc Lipinski bao gồm năm tiêu chí như sau: - Khối lượng phân tử nhỏ hơn 500 Dalton
- Khả năng ưa chất béo cao (được biểu thị bằng chỉ số LogP nhỏ hơn 5) - Có ít hơn 5 liên kết hydrogen cho
- Có ít hơn 10 liên kết hydrogen nhận
CHƯƠNG 2. NGUYÊN LIỆU, PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU VÀ THỰC NGHIỆM