- Các lymphođkin được sinh ra từ các tê bào bướu, có lieđn heơ với những trieơu chứng và bieơu hieơn cụa beơnh lymphođm. Ví dú IL-4 (Interleukin-4) sinh ra từ tê bào T trong lymphođm Lennert giại thích sự taíng sinh quá đoơ cụa mođ bào trong beơnh lý này; trong khi ở lymphođm nguyeđn bào mieên dịch mách máu, sự sinh ra IL-6 có theơ dăn đên hieơn tượng taíng tương bào và gammaglobulin máu.
1.4. GIẠI PHĂU HĨC VÀ SINH HĨC CỤA SỰ BIEƠT HÓA TÊ BÀO LYMPHOĐ LYMPHOĐ
LKH là kêt quạ cụa sự chuyeơn dáng ác tính từ các tê bào lymphođ bình thường ở những giai đốn đaịc bieơt trong quá trình bieơt hóa. Chính vì thê, giại phău hĩc và sinh hĩc cụa sự bieơt hóa tê bào lymphođ bình thường giúp theđm những hieơu biêt veă hình thái hĩc, kieơu hình mieên dịch và bieơu hieơn lađm sàng cụa LKH [50],[57],[64],[74],[87],[95].
1.4.1 Giại phău hĩc và hình thái hĩc cụa mođ lymphođ bình thường Mođ lymphođ được chia làm 2 lối chính:
(1) Mođ lymphođ nguyeđn phát hay trung tađm: là nơi chứa các tê bào tieăn thađn dòng lymphođ và thúc đaơy sự trưởng thành cụa các tê bào này theo khạ naíng đáp ứng với kháng nguyeđn. Lối mođ trung tađm này bao goăm: tụy xương (tương đương với cơ quan bursa ở chim) và tuyên ức.
(2) Mođ lymphođ thứ phát hay ngối vi: là nơi xạy ra phạn ứng kháng nguyeđn đaịc hieơu. Lối mođ ngối vi này bao goăm: hách lymphođ, lách và mođ lymphođ kêt hợp nieđm mác (viêt taĩt là MALT).
1.4.1.1 Mođ lymphođ nguyeđn phát hay trung tađm
- Tụy xương: đã từ lađu, gà và chim được dùng làm vaơt thí nghieơm trong những nghieđn cứu sinh hĩc cơ bạn cụa heơ lymphođ. Người ta nhaơn thây ở chim có
10
moơt cơ quan được biêt là bursa, cung câp nguoăn tê bào sinh ra kháng theơ. Do đó những tê bào này được gĩi là tê bào B do xuât phát từ bursa (viêt taĩt chữ B đaău). Ở đoơng vaơt có vú thì khođng có cơ quan bursa này, thay vào đó các tê bào sinh ra kháng theơ xuât phát từ tụy xương. Tụy xương cũng là nguoăn cụa các tê bào tieăn thađn táo huyêt khác, bao goăm cạ tê bào T (gĩi teđn như vaơy vì những bước bieơt hóa thaơt sự cụa tê bào này khođng theơ xạy ra nêu thiêu tuyên ức-tiêng Anh là thymus, viêt taĩt chữ T đaău).
- Tuyên ức: là cơ quan naỉm ở trung thât trước, ở đó các tieăn thađn tê bào T xuât phát từ tụy xương trại qua sự trưởng thành và chĩn lĩc đeơ trở thành các tê bào T. Tuyên ức được chia làm vùng vỏ và vùng tụy, cạ hai vùng đaịc trưng bởi bieơu mođ đaịc bieơt và các tê bào nhánh, táo thuaơn lợi cho sự trưởng thành tê bào T.
1.4.1.2 Mođ lymphođ thứ phát hay ngối vi
- Hách lymphođ: khu trú ở những vị trí chiên lược khaĩp nơi trong cơ theơ. Nhờ vào câu trúc cụa hách lymphođ mà các kháng nguyeđn trong dăn lưu bách huyêt từ đa sô các táng theo các mách lymphođ đên, được xử lý. Hách lymphođ có vỏ bao, vùng vỏ, vùng tụy và các xoang. Các xoang chứa đái thực bào, làm nhieơm vú thu gom, xử lý các kháng nguyeđn và lieđn tiêp trình dieơn cho các tê bào lymphođ. Vùng vỏ được chia làm vùng nang và vùng lan tỏa (hay còn gĩi là vùng caơn vỏ); vùng tụy được chia làm các thừng tụy và các xoang. Vùng caơn vỏ chứa đựng các tieơu tĩnh mách noơi mođ cao, qua đó cạ hai tê bào lymphođ B và T đi vào trong hách; đoăng thời vùng này cũng chứa các tê bào trình dieơn kháng nguyeđn đaịc bieơt (là các tê bào đuođi gai cài raíng lược). Cạ hai phạn ứng cụa tê bào B sớm và tê bào T với kháng nguyeđn xạy ra ở vùng caơn vỏ trong khi trung tađm maăm phát trieơn ở vùng vỏ nang. Vùng vỏ nang cũng chứa moơt lối tê bào nhánh đaịc bieơt, đó là tê bào đuođi gai dáng nang. Phức hợp do sự gaĩn kêt giữa tê bào B và tê bào đuođi gai dáng nang này là moơt thành phaăn quan trĩng cụa đáp ứng với kháng
11
nguyeđn. Tương bào và các tê bào T tác đoơng sinh ra phạn ứng mieên dịch được tích lũy ở thừng tụy và ra ngoài theo đường xoang tụy.
Mách lymphođ đên Xoang dưới vỏ Rôn xoang ĐM TM Mách lymphođ đi Vùng caơn vỏ Coơt tụy Vỏ bao xơ Mách
lymphođ đên Xoang tụy
Vùng vỏ
Nang nguyeđn phát
Vỏ nang thứ phát Trung tađm maăm
Tieơu tĩnh mách noơi mođ cao Dại sợi
Hình 1.1: Câu trúc hách lymphođ (nguoăn: CD-ROM Armed Force Institute of Pathology - 1995) [95]
- Lách: khu trú ở vùng búng tređn trái. Cơ quan này có hai ngaín chính: tụy đỏ, có chức naíng như moơt cái lĩc các kháng nguyeđn có hát và các thành phaăn câu táo cụa máu; và tụy traĩng, haău như giông heơt với thành phaăn trong hách lymphođ. Các trung tađm maăm và các nang được tìm thây ở các theơ Malpighi, trong khi các tê bào T và các tê bào đuođi gai cài raíng lược được tìm thây ở kê caơn vùng vỏ quanh đoơng mách. Tương bào tích lũy ở tụy đỏ.
- Mođ lymphođ kêt hợp nieđm mác (MALT):
MALT là mođ lymphođ đaịc bieơt được tìm thây kêt hợp với moơt vài lối bieơu mođ như ở mũi và haău hĩng (vòng Waldeyer), ông tieđu hóa (gĩi là GALT gaịp ở mạng Peyer ở đốn xa hoăi tràng hay nơi taơp trung mođ lymphođ ở đái tràng và trực
12
tràng) và phoơi (gĩi là BALT). Những mođ này được gĩi chung là MALT, thường có những nang tê bào B chiêm ưu thê nhưng cũng có theơ có những vùng tê bào T rời rác. MALT có chức naíng trong đáp ứng với kháng nguyeđn trong lòng ông và hình thành mieên dịch nieđm mác. Các tê bào lymphođ phạn ứng với kháng nguyeđn trong MALT nêu có đaịc tính quay về nguồn thì có khạ naíng chúng sẽ trở veă những mođ này. (1) (2) T (3) Vùng caơn vỏ Nang nguyeđn
phát Trung tađm maăm Vùng
tụy
Trung tađm maăm Mách lymphođ đên Mách lymphođ đi Nhung mao Vùng vỏ nang Tụy đỏ Vùng vỏ nang Mái vòm Vùng rìa Xoang rìa Vùng PALS
Vùng giàu tê bào T (adsbygoogle = window.adsbygoogle || []).push({});
với HEV Trung tađm maăm
Hình 1.2: Cấu trúc cơ quan lymphođ thứ phát (Nguoăn: Chúp lái từ sách Non Hodgkin’s Lymphomas, Lippincott Williams & Wilkins, pp. 35) [64]
(1) Hạch lymphođ: vùng vỏ cụa hách lymphođ chứa chụ yêu các nang tê bào B nguyeđn phát và các trung tađm maăm. Vùng caơn vỏ là vùng giàu tê bào lymphođ T. Trong vùng tụy, đái thực bào và tương bào được tìm thây. Bách huyêt vào hách lymphođ qua mách lymphođ đên và rời hách lymphođ qua mách lymphođ đi.
(2) Lách: vùng tụy traĩng được bao xung quanh bởi tụy đỏ. Tụy traĩng được câu táo bởi moơt trung tađm maăm được bao xung quanh bởi vùng vỏ nang và vỏ bao dáng lymphođ quanh tieơu đoơng mách giàu tê bào T. Moơt tieơu tĩnh mách noơi mođ cao được thây ở trung tađm tê bào T. Tụy traĩng được bao xung quang bởi vùng rìa. Khoạng naỉm giữa vùng rìa và các phaăn trung tađm thì được gĩi là xoang rìa. Vùng vỏ nang chứa chụ yêu là tê bào B ngađy thơ IgD+, trong khi vùng rìa cho thây đaịc đieơm tê bào B nhớ IgD-. Đa sô tương bào di trú vào tụy đỏ.
13
(3) Mạng Peyer ruột: moơt hách lymphođ-mạng Peyer và hai nhung mao. Trong nhung mao tìm thây nhieău tương bào. Trong vùng hách, có sự khác bieơt giữa vùng giàu tê bào T với tieơu tĩnh mách noơi mođ cao và vùng tê bào B. Trong vùng B, moơt trung tađm maăm được bao xung quanh bởi vùng vỏ nang. Kê beđn vùng vỏ nang là vùng mái vòm. Chụ yêu trong vùng vỏ nang là tê bào B ngađy thơ, trong vùng mái vòm là tê bào B nhớ [64].
1.4.2 Sự bieơt hóa tê bào lymphođ B và lymphođ T
Cạ hai lối tê bào lymphođ B và lymphođ T đeău có 2 pha bieơt hóa chụ yêu: khođng phú thuoơc kháng nguyeđn và phú thuoơc kháng nguyeđn.
- Sự bieơt hóa khođng phú thuoơc kháng nguyeđn xạy ra ở mođ lymphođ nguyeđn phát – tụy xương (tương đương bursa) và tuyên ức – khođng tiêp xúc với kháng nguyeđn. Quá trình này sinh ra moơt dòng tê bào lymphođ có khạ naíng đáp ứng với kháng nguyeđn (các tê bào B và T ngađy thơ hay trinh nguyeđn) chưa tiêp xúc với kháng nguyeđn). Ban đaău các tê bào tieăn thađn lymphođ tự thay đoơi và sau đó trở thành các tê bào ngưng hốt đoơng có đời sông giới hán từ vài tuaăn đên vài naím.
- Khi tiêp xúc với kháng nguyeđn, tê bào lymphođ ngađy thơ trại qua “sự chuyeơn dáng nguyeđn bào” trở thành tê bào lớn, taíng sinh. Những nguyeđn bào này sẽ sinh ra những tê bào con cháu phạn ứng đaịc hieơu với kháng nguyeđn. Maịc dù tê bào lymphođ trong những giai đốn sớm cụa quá trình bieơt hóa phú thuoơc kháng nguyeđn taíng sinh nhanh chóng, các tê bào phạn ứng thì hoàn toàn khác bieơt, nhađn đođi chaơm cháp hơn. Vì vaơy, những tađn sinh ác tính tương ứng với giai đốn taíng sinh cụa quá trình bieơt hóa khođng phú thuoơc kháng nguyeđn hay phú thuoơc kháng nguyeđn thì có vẹ dieên tiên nhanh, trong khi đó tađn sinh ác tính tương ứng với giai đốn tê bào ngađy thơ hoaịc tê bào trưởng thành thì có vẹ dieên tiên chaơm hơn. Sự nhaơn dieơn các kháng nguyeđn beă maịt tê bào, bieơu hieơn ở những giai đốn đaịc bieơt cụa quá trình bieơt hóa tê bào lymphođ bình thường, đã gia taíng sự hieơu biêt veă môi lieđn heơ giữa các tê bào lymphođ B, T ác tính và bình thường.
14
Bạng 1.6: Moơt sô Chùm kháng nguyeđn beă maịt xác định hay còn gĩi là Chùm kháng nguyeđn beă maịt bieơt hóa (viêt taĩt là CD) cụa các phađn tử gaĩn kêt bách caău
CD TEĐN CHUNG KHÁNG THEƠ ĐƠN DÒNG CHỨC NAÍNG PHAĐN BÔ CHỤ YÊU
2 3 3 4 5 19 20 21 30 45 45RA 45RB 45RO T11, SER, LFA- 2 T3 epsilon T3 zeta T4, gp59 T1, Tp67 B4 B1, Bp35 CR2, EBV R Ki-1 LCA/T200 LCA-RA LCA-RB LCA-RO Leu5b,T11, OKT11, RT11 Leu4, T3, OKT3, UCHT1, WT31 TIA-2 Leu3a, T4, OKT4/4a, RT4-1 Leu1, T1, OKT1, RT1, T101 Leu12, B4, OkpanB, IF1 Leu16, B1, IF5, L26 Anti-CR2, B2, OKB7 BERH2, BERH6, BERH4 HLe-1, LCA Leu18, 2H4 PD17/26/16 UCHL1, A7, OPD4 LFA-3R, dính kêt, kích hốt Dăn truyeăn tín hieơu với TCR Dăn truyeăn tín hieơu với TCR Kêt hợp MCH II-R, HIV R Taíng phospholipase- C Kích hốt, nôi với Ig beă maịt Kích hốt, ức chê, chuyeơn ion C3d R, EBV R, kích hốt Lieđn heơ kích hốt
Đieău hòa IL2 R, dăn tín hieơu Thú theơ nhớ
↓ đieău hòa Thú theơ tê bào nhớ, kích hốt
Tê bào T (dòng), tê bào tuyên ức, tê bào NK, B Tê bào T (dòng), T đaịc hieơu, tê bào tuyên ức Tê bào T (dòng), T đaịc hieơu, tê bào tuyên ức T phađn nhóm (giới hán MCH lớp II), tê bào tuyên ức, tê bào đơn nhađn
Tê bào T, tê bào tuyên ức, moơt vài tê bào B (Bách caău lymphođ mán- B, Lymphođm tê bào vỏ) Tê bào B (sớm), tê bào B kích hốt (dòng)
Tê bào B, FDC, tê bào T, (Bách caău lymphođ mán) Tê bào B, FDC, hoăng caău C3d
Kích hốt tê bào B và T (tê bào Reed-Sternberg) Kháng nguyeđn chung bách caău (trừ tương bào) Ức chê CD4+,CD8+ Phađn nhóm T, tê bào B Giúp đỡ CD4+, gađy đoơc CD8+, tê bào hát
15
TỤY XƯƠNG MÁU NGỐI VI HÁCH LYMPHOĐ
Nang nguyeđn phát
Trung tađm maăm
Vùng vỏ
Nguyeđn bào trung tađm
Tế băo
trung tađm
Tê bào gôc táo máu
Tieăn tê bào lymphođ (adsbygoogle = window.adsbygoogle || []).push({});
Tê bào lymphođ sớm Tê bào B ngađy thơ
Tương bào
Tương bào
Máu ngối vi, vùng rìa lách, vù ng dưới nieđm amiđan Tê bào B nhớ Tương bào
Hình 1.3: Sự biệt hĩa tế băo lymphođ B (Nguoăn: Chúp lái từ sách Non Hodgkin’s Lymphomas, Lippincott Williams & Wilkins, pp. 29) [64]
Các tê bào lymphođ B được sinh ra trong tụy xương (trong giai đốn phođi thai thì phát trieơn trong gan) từ các tê bào gôc táo máu. Đaău tieđn, các tieăn thađn tê bào lymphođ B xạy ra tái saĩp xêp gen DH-JH ở vị trí IgH và được gĩi là tieăn tê bào lymphođ B. Tiêp theo, các tieăn tê bào lymphođ B có sự tái saĩp xêp ở vị trí chuoêi naịng, gĩi là tê bào lymphođ B sớm, chưa trưởng thành. Đên lượt các tê bào này có sự tái saĩp xêp ở vi trí chuoêi nhé, táo ra tê bào lymphođ B ngađy thơ và được phép rời tụy xương. Các tê bào ngađy thơ được tìm thây trong máu ngối vi; trong cơ quan lymphođ thứ phát, táo thành các nang tê bào lymphođ B nguyeđn phát và vùng vỏ cụa các nang tê bào lymphođ B thứ phát. Những bước đaău tieđn trong đáp ứng mieên dịch thích nghi thường xạy ra ở vị trí vùng tê bào T trong hách lymphođ, nơi đó các tê bào lymphođ B bị kích hốt bởi kháng nguyeđn khi tiêp xúc với các tê bào lymphođ T và tê bào đuođi gai. Sự tương tác giữa các tê bào này sinh ra tê bào lymphođ B taíng sinh, dăn đên táo thành thê heơ tê bào lymphođ B nguyeđn phát khu trú ở vùng tê bào T. Moơt vài tê bào lymphođ B bieơt hóa thành tương bào có đời sông ngaĩn. Các tê bào lymphođ B bị kích hốt khác phađn chia beđn trong nang tê bào B, phát trieơn dòng oă át và táo thành trung tađm maăm. Các tê bào lymphođ B tái đađy nhanh chóng biên thành nguyeđn bào trung tađm roăi thành tê bào trung tađm, sau đó bieơt hóa thành tê bào lymphođ B nhớ hay nguyeđn tương bào và rời khỏi trung tađm maăm. Đa sô nguyeđn tương bào di trú trong tụy xương táo các tương bào có đời sông dài, có theơ bài tiêt moơt lượng lớn kháng theơ. Các tê bào lymphođ B nhớ có theơ tìm thây trong máu ngối vi cũng như trong cơ quan dáng lymphođ. Ở amiđan, các tê bào này khu trú ở vùng dưới bieơu mođ. Trong khi đó ở lách, các tê bào này là thành phaăn chính táo neđn vùng rìa [64].
16 Tieăn thađn tê bào B Beơnh bách caău lymphođ câp B Tê bào B ngađy thơ Tê bào B CD5 Beơnh bách caău lymphođ mán B Lymphođm tê bào vỏ Lymphođm Hodgkin coơ đieơn
Đa u tụy
Trung tađm maăm
Tương bào
Tê bào nhớ
Lymphođm lan tỏa tê bào lớn (lối ABC)
Lymphođm dáng MALT Lymphođm tê bào B dáng đơn nhađn
Beơnh bách caău lymphođ mán B Beơnh bách caău tê bào tóc Beơnh bách caău tieăn lymphođ bào
Lymphođm dáng nang Lymphođm Burkitt
Lymphođm lan tỏa lối tê bào lớn (lối GC) Lymphođm Hodgkin lối ưu thê lymphođ bào Tê bào B Tê bào B Tê bào B bị teđ lieơt
Hình 1.4: Nguoăn gôc tê bào cụa Lymphođm tê bào B ở người (Nguoăn: Chúp lái từ sách Non Hodgkin’s Lymphomas, Lippincott Williams & Wilkins, pp. 36) [64]
Lymphođm tê bào vỏ nang xuât phát từ tê bào B ngađy thơ hay tê bào B CD5 và đa sô trường hợp mang gen Ig khođng đoơt biên. Tuy nhieđn, có moơt sô ít trường hợp mang gen Ig đoơt biên. Trong beơnh bách caău lymphođ mán tê bào B, ½ trường hợp mang gen Ig khođng đoơt biên và ½ mang gen Ig đoơt biên. Trong lymphođm tê bào vỏ và beơnh bách caău lymphođ mán tê bào B, bieơu hieơn CD5 xuât phát từ các tê bào B CD5. Tuy nhieđn, có theơ xuât phát từ tê bào B ngađy thơ taíng đieău hòa bieơu hieơn CD5 sau chuyeơn dáng, caăn phại lối trừ. Sự phát hieơn đoơt biên đang tiêp dieên là moơt chư đieơm cho nguoăn gôc tê bào B trung tađm maăm cụa dòng tê bào bướu. Sự khác bieơt gen V beđn trong dòng thì đieơn hình cho lymphođm dáng nang và lymphođm Hodgkin ưu thê lymphođ bào. Ngoài ra, moơt phaăn nhỏ lymphođm Burkitt và lymphođm dáng MALT và khoạng ½ lymphođm lan tỏa tê bào lớn (LLTTBL) cho thây đoơt biên gen V đang dieên ra. Nguoăn gôc cụa các LLTTBL này từ các tê bào B trung tađm maăm, có bạn sao bieơu hieơn gen hoàn toàn giông như tê bào B trung tađm maăm bình thường (LLTTBL lối trung tađm maăm-viêt taĩt lối GC). Moơt sô trường hợp thì khođng rõ các tê bào bướu là các tê bào B trung tađm maăm hay sau trung tađm maăm, có bạn sao bieơu hieơn gen giông như các tê bào B kích hốt trong thực nghieơm (LLTTBL lối tê bào B kích hốt-viêt taĩt lối ABC) [64].