Các chất trao đổi ion thường sử dụng là DEAE-cellulose, DEAE-sephacryl, hoặc DEAE sephadex. Dạng DEAE sephacel dựa trên chất nền là hạt cellulose cĩ khả năng tách các phân tử protein cĩ kích thước lớn (1x106) trong khi đĩ chất trao
đổi ion trên nền sephadex, là liên kết mạng lưới (cross-linke dextran) thích hợp cho tinh chế protein cĩ khối lượng lớn. DEAE-cellulose ổn định ở pH 2÷12 nhưng dễ bị
phá vỡ cấu trúc ở nồng độ axit và kiềm cao và cần tránh các tác nhân oxy hĩa mạnh. Trao đổi ion nền sephadex khơng tan trong tất cả các dung mơi, ổn định trong nước, trong dung dịch muối, dung dịch kiềm và dung dịch axit lỗng và yếu. Đặc biệt tránh xử lý gel bằng axit hoặc kiềm trong điều kiện nhiệt độ cao. Khi tái sinh chất trao đổi ion này người ta cần ngâm gel trong NaOH 0,2 M khoảng 30 phút ở nhiệt
độ phịng và cần bảo quản huyền phù cột gel trong đệm chứa chất chống khuẩn azid 0,02% hoặc merthiolate (thymerosal) 0,01%. Đối với IgG (Mw = 150 kDa), DEAE sephadex A50 (độ phân giải tốt của DEAE-sephadex A50 từ 30.000÷100.000 dalton), thường được sử dụng.
Phần kết tủa từ huyết thanh thỏ bằng 40÷50% amon sulfat bão hịa sẽ được hịa trong một thể tích đệm photphat 0,07M pH 6,4 và thẩm tích đối với đệm này (2 lần thay đệm mỗi lần 500 ml). Cho mẫu vào các cột đã được cân bằng với đệm
photphat ở trên và rửa chiết tiếp tục bằng đệm photphat và thu mỗi phân đoạn 5ml. Theo dõi quá trình rửa chiết ở bước sĩng 280nm. IgG được rửa chiết bằng đệm photphat ở trên và rửa chiết tiếp tục bằng đệm photphat, các chất khác liên kết với cột bị giữ lại và sẽđược rút ra sau. Mức độ tinh sạch của IgG cao ở các phân đoạn
đỉnh. Đối với các IgG của người, đệm photphat natri 0,02M, pH 8,0 được sử dụng cĩ hiệu quả tinh sạch cao hơn. Trong tất cả các trường hợp kể trên, IgG đều khơng liên kết với cột nên khơng cần sử dụng gradient NaCl. Cĩ thể sử dụng phương pháp này để tinh chế IgG từ dịch phúc mạc.