Cấu trúc hóa học của hợp chất 1

3.3.2. Hợp chất 134b: Tổng hợp chất 6-(pyridin-2-ylmetyl)-5H-indeno[1,2- c]isoquinolin-5,11(6H)-dion.

Trên phổ 1

H-NMR của hợp chất 134b ngoài các tín hiệu đặc trƣng của khung indenoisoquinolindion nhƣ hợp chất 134a, còn xuất hiện tín hiệu doulet tại δH 5,90 ppm đƣợc gán cho proton của nhóm metylen gắn với Nitơ và vòng pyridin. Bốn tín hiệu proton ở độ chuyển dịch từ 7,19-7,30 (4 H, m) xuất hiện các hằng số tƣơng tác J=7,5; 5,5; 2,0 Hz là các hằng số tƣơng tác khá đặc trƣng cho cho các proton trong vòng thơm pyridin. Trên phổ 13

C- NMR của hợp chất 134b còn xuất hiện tín hiệu đặc trƣng của C=N trong vòng pyridin ở δC 149,6 ppm, xuất hiện tín hiệu của nhóm CH2 gắn giữa khung indenoisoquinolin và vòng pyridin cộng hƣởng tại δC 49,6 ppm cùng các tín hiệu đặc trƣng của khung indenoisoquinolin cho phép khẳng định cấu trúc của 134b.

N O

CH2

Hình 10. Cấu trúc hóa học của hợp chất 134b

3.3.3. Hợp chất 134c: Tổng hợp hợp chất 6-(furan-2-ylmetyl)-5H- indeno[1,2-c]isoquinolin-5,11(6H)-dion.

Tƣơng tự, trên phổ 1

H-NMR của hợp chất 134c xuất hiện các tín hiệu đặc trƣng của nhóm CH2 gắn giữa khung indenoisoquinolin và vòng Furan cộng hƣởng tại tại δH 5,72 (2H, s), xuất hiện tín hiệu doulet tại δH 6,75 (1 H, J = 2,0; 3,5 Hz) đƣợc gán cho H-4’ trong vòng furan, cùng các dƣ̃ liệu phổ chi tiết trên cho phép khẳng định cấu trúc của 134c.

45 Hình 11: Phổ 1H-NMR của hợp chất 134c N O O CH2 O

KẾT LUẬN

1. Đi tƣ̀ phathalide và phthaldehydic acid , thông qua các phản ƣ́ng hóa học chúng tôi đã tổng hợp thành công ba dẫn xuất của indenoisoquinolin có dị vòng thơm ở mạch nhánh chứa oxi và Nitơ là:

Hợp chất 134a: 6-(6-metoxypyridin-3-yl)-5H-indeno[1,2-c]isoquinolin- 5,11(6H)-dion Hợp chất 134b: 6-( pyridin-2-ylmetyl)-5H-indeno[1,2-c]isoquinolin- 5,11(6H)-dion Hợp chất 134c: 6-( Furan-2-ylmetyl)-5H-indeno[1,2-c]isoquinolin- 5,11(6H)-dion

2. Bằng các phƣơng pháp phổ cộng hƣởng từ hạt nhân và các kiện phổ tham

khảo đã xác định đƣợc cấu trúc của các hợp chất tổng hợp đƣợc đó là:

DANH MỤC TÀI LIỆU THAM KHẢO

Tiếng Việt:

1. Lục Quang Tấn, Đặng Thị Tuyết Anh và Nguyễn Văn Tuyến, (2013), “Nghiên cứu tổng hợp một số dẫn xuất của indenoisoquinolin có hoạt tính chống ung thƣ”, Tạp Chí Hóa học, Tr. 534-537.

2. Lục Quang Tấn, Nguyễn Văn Tuyến ( 2013), “Nghiên cứu tổng hợp một số dẫn xuất mới của Indenoisoquinoline có nhân thơm ở mạch nhánh và hoạt tính gây độc tế bào”, Tạp chí Hóa học, T51(6ABC), Tr 82-85.

Tiếng Anh:

3. Adina Ryckebusch, Gang Ahn và cộng sự, (2010), Bioorganic & Medicinal Chemistry, 18, 8119–8133.

4. Andrew Morell, Michael Placzek, SethParmley, SmithaAntony, Thomas S. Dexheimer, Yves Pommier and Mark Cushman, (2007), “Nitrated Indenoisoquinolines as TopoisomeraseI Inhibitors: A Systematic Study and optimization”, J. Med. Chem., 50, 4419 – 4430.

5. Dirk strumberg, Yves Pommier, Kenneth Paull, Muthusamy Jayaraman, Pamela Nagafuji, and Mark Cushman (1999), “Synthesis of Cytotoxic Indenoisoquinoline Topoisomerase I Poisons”, J. Med. Chem, 42, 446- 457

6. Evgeny Kiselev, Sean DeGuire, Andrew Morrell, Keli Agama, Thomas S. Dexheimer, Yves Pommier và Mark Cushman (2011), J. Med. Chem., 54, 6106–6116.

7. Evgeny Kiselev, Dexheimer TS, Pommier Y, Cushman Mark, (2010), “Design, synthesis, and evaluation of dibenzo[c,h][1,6]napthyridines as topoisomerase I hibitors and potencial”, J. Med. Chem., 53(24), 8716 – 8726.

8. Gang Ahn, Nadège Schifano - Faux, Jean - François Goossens, Brigitte Baldeyrou, Axel Couture, Pierre Grandclaudon, Amélie Lansiaux, Adina Ryckebusch, (2011), Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters, 21, 2259–2263.

9. Katherine E. Peterson, Maris A. Cinelli, Andrew E. Morrell, Akhil Mehta, Thomas S. Dexheimer, Keli Agama, Smitha Antony, Yves Pommier và Mark Cushman, (2011), J. Med. Chem., 54, 4937– 4953.

10. Maris A. Cinelli, P. V. Narasimha Reddy, Peng-Cheng Lv, Jian-Hua Liang, Lian Chen, Keli Agama, Yves Pommier, Richard B. van Breemen và Mark Cushman, (2012), J. Med. Chem., 55, 10844−10862.

11. Martin Conda-Sheridan, Eun-Jung Park, Daniel E. Beck, P. V. Narimha Reddy, Trung X. Nguyen, Bingjie Hu, Lian Chen, Jerry J. White, Richard B. van Breemen, John M. Pezzuto, và Mark Cushman ( 2013 ), “Design, Synthesis, and Biological Evaluation of Indenoisoquinoline Rexinoids with Chemopreventive Potential”, J. Med. Chem, 56, 2581 – 2605.

12. Martin Conda – Sheridan, P. V. Narasimha Reddy, Andrew Morrell , Brooklyn T . Cobb, Christophe Marchand , Keli Agama , Adel Chergui , Amélie Renaud , Andrew G. Stephen, Lakshman K. Bindu, Yves Pommier và Mark Cushman, (2013), J. Med. Chem., 56, 182−200.

13. Muthukaman Nagarajan, Andrew Morrell, Alexandra Ioanoviciu, Smitha Antony, Glenda Kohlhagen, Keli Agama, Melinda Hollingshead, Yves Pommier và Mark Cushman, (2006), J. Med. Chem.,49, 6283 – 6289.

14. Muthukaman Nagarajan, Andrew Morrell, Brian C. Fort, Marintha Rae Meckley, Smitha Antony, Glenda Kohlhagen, Yves Pommier, and Mark Cushman, (2004), “Synthesis and Anticancer Activity of Simplified Indenoisoquinoline Topoisomerase I Inhibitors Lacking Substituents on

15. Trung Xuan Nguyen, Andrew Morrell, Martin Conda-Sheridan, Christophe Marchand, Keli Agama, Alun Bermingam, Andrew G. Stephen, Adel Chergui, Alena Naumova, Robert Fisher, Barry R. O’Keefe, Yves Pommier, and Mark Cushman, (2012), J. Med. Chem., 55, 4457−4478.

16. Xiaoyun Zhang, Rubing Wang, Li Zhao, Na Lu, Jubo Wang, Qidong You, Zhiyu Li, Qinglong Guo, (2012), Bioorg. Med. Chem. Lett., 22, 1276–1281.

17. Won – Jea Cho, Daulat Bikram Khadka và cộng sự , (2011), Bioorganic & Medicinal Chemistry, 19, 1924–1929.

Các trang Web:

18.http://suckhoedoisong.vn/ban-can-biet-ve-y-hoc/nhung-dieu-co-the-ban-

chua-biet-ve-benh-ung-thu-20150417114335921.htm.

19.http://baodatviet.vn/khoa-hoc/khoa-hoc/so-lieu-giat-minh-moi-ngay-205-

Loại bỏ dung môi ở áp suất thấp

Phƣơng pháp nghiên cứu