nhân anhydrid acetic
➢ Sơ đồ phản ứng:
Sơ đồ 3.1. Phản ứng tổng hợp II
➢ Tiến hành phản ứng:
Hòa tan 0,50 g genistein (1,85 mmol) vào 10 mL pyridin trong bình cầu 2 cổ 100 mL, khuấy trong 10 phút ở điều kiện trơ, nhiệt độ phòng. Sau đó, nhỏ từ từ 3,7 mL anhydrid acetic (Ac2O) (0,039 mmol) vào bình phản ứng, duy trì khuấy ở nhiệt độ 0- 10°C trong 2h. Sau đó nâng nhiệt độ khối phản ứng đến 60-70°C và duy trì khuấy trong 2h. Theo dõi quá trình phản ứng bằng SKLM với hệ dung môi là n-hexan : EtOAc (1,5 : 2).
➢ Xử lý phản ứng:
Loại tác nhân anhydrid acetic và dung môi pyridin: pha dung dịch HCl 0,5M. Nhỏ từ từ dung dịch HCl 0,5M vào bình phản ứng đồng thời khuấy, đến pH 1-2. Sau đó, lọc rửa tủa 3 lần với nước cất.
Kết tinh lại thu sản phẩm: tủa được hòa tan trong 10 mL ethanol nóng, làm lạnh để kết tinh qua đêm, lọc rửa tủa, sấy tủa bằng đèn hồng ngoại 100W đến khối lượng không đổi.
➢ Kết quả:
✓ m = 0,64 g.
✓ Cảm quan: chất rắn kết tinh màu trắng.
✓ Hiệu suất: 87,3%.
✓ Nhiệt độ nóng chảy: 206-207,6°C.
22
✓ Nhận xét: Trên SKLM sản phẩm cho một vết gọn hình elip với giá trị Rf như
trên và không có vết lạ. Như vậy có thể sơ bộ kết luận sản phẩm thu được tinh khiết về mặt hóa học, có thể tiến hành đo phổ để khẳng định chính xác cấu trúc của sản phẩm.
➢ Khảo sát ảnh hưởng của tỷ lệ mol genistein : Ac2O đến khả năng gắn nhóm thế:
Bảng 3.1. Khảo sát ảnh hưởng về tỷ lệ mol genistein : Ac2O
STT Tỷ lệ mol genistein : Ac2O Sắc ký lớp mỏng theo dõi phản ứng Cảm quan sản phẩm 1 1 : 5 Vẫn còn vết nguyên liệu, 3 vết sản phẩm acyl hóa Bột kết tinh màu trắng vàng 2 1 : 10 Còn vết nguyên liệu mờ, 2 vết trong đó vết sản phẩm chính nhạt Bột kết tinh màu trắng ngà 3 1 : 15
Không còn vết nguyên liệu, 2 vết trong đó vết sản phẩm
chính đậm, vết tạp nhạt
Bột kết tinh màu trắng ngà Hiệu suất: 60,5%
4 1 : 21
Không còn vết nguyên liệu, một vết sản phẩm chính
đậm, dự đoán là II
Bột kết tinh màu trắng mịn Hiệu suất: 87,3%
5 1:25
Không còn vết nguyên liệu, một vết sản phẩm chính
đậm, dự đoán là II
Bột kết tinh màu trắng mịn Hiệu suất: 87,1%
Nhận xét: Khi tăng tỷ lệ mol genistein : Ac2O thì khả năng acyl hóa vào cả ba
vị trí OH phenol tăng lên. Mặc dù ở tỷ lệ 1 : 15 trở lên vết nguyên liệu đã hết nhưng lượng tạp chất do sản phẩm acyl hóa nhiều vị trí vẫn còn sẽ làm giảm hiệu suất tinh chế sản phẩm, đồng thời mất thời gian và khó khăn trong việc tách loại hoàn toàn sản phẩm phụ. Còn khi tỷ lệ mol là 1 : 25, thu được một vết sản phẩm nhưng hiệu suất cũng không tăng thêm. Từ đó chúng tôi tiến hành phản ứng với tỷ lệ mol giữa genistein : Ac2O = 1 : 21.
23