THẠCH CAO
(Gymsum fibrosum)
Vị thuốc là chất khoáng thiên nhiên có thành phần chủ yếu là calci sulfat ngậm 2 phân tử nước (CaSO4.2H2O).
- Tính vị, quy kinh: vị ngọt, cay, tính hàn, vào 3 kinh phế, vị, tam tiêu [2].
- Công năng: thanh nhiệt tả hỏa, thanh phế nhiệt, giải độc chống viêm, thu liễm sinh cơ [2].
- Chủ trị: phần khí bị thực nhiệt (sốt cao, ra mồ hôi, lưỡi đỏ, miệng khát), phế nhiệt, viêm khí quản, khí huyết bị nhiệt thiêu đốt, phát ban, mụn nhọt lở loét [2].
Thành phần hóa học
Thành phần chủ yếu là calci sulfat ngậm 2 phân tử nước CaSO4.2H2O (95%). 1 lượng nhỏ Al(OH)3, Fe2(SO4)3, MgSO4, SiO2 và lượng rất ít các nguyên tố Mn, Pb, Cu, Ba, Sr [85], [279].
Tác dụng sinh học
- Tác dụng hạ sốt: Thạch cao có tác dụng ức chế trung khu điều hòa thân nhiệt mà sinh ra tác dụng thanh nhiệt, đồng thời ức chế trung khu mồ hôi do đó vị thuốc vừa có tác dụng hạ nhiệt nhưng không làm ra mồ hôi, không hao tổn tân dịch [2], [85], [279].
- Tác dụng an thần: Thạch cao ức chế sự hưng phấn của thần kinh cơ nhục do vậy mà có khả năng trấn kinh chống co giật. Tác dụng này là do ion calci sau khi được hấp thu vào máu [2].
- Tác dụng trên hệ miễn dịch: Ca2+ có tác dụng làm tăng tỷ lệ thực bào của đại thực bào nang phổi, đẩy nhanh quá trình thanh thải các tiểu phân bụi do nó đóng vai trò quan trọng trong chức năng sinh lý của thực bào [85], [279].
- Tác dụng khác: Thạch cao có tác dụng cường tim ở nồng độ loãng, có xu hướng chống nóng khi nâng nhiệt độ lên ở chuột thí nghiệm [2]. Cho chuột sử dụng thạch cao trong thời gian dài sẽ làm giảm lượng calci ở tuyến yên, tuyến thượng thận, tuyến dưới hàm, tuyến tụy và huyết thanh nhưng lại tăng ở tuyến ức và lách. Ở chuột đã cắt bỏ tuyến giáp và tuyến cận giáp, thạch cao làm tăng lượng calci ở tuyến ức nhưng ở lách lại giảm. Thạch cao có thể làm tăng 1 chút
sự bài tiết mật ở chuột và mèo. Nó cũng làm tăng lượng nước tiểu của chuột và làm giảm nhu động ruột [85], [279].
Cách dùng, liều dùng
Ngày dùng từ 10 - 36g dạng thuốc sắc (sắc trước các loại thuốc khác) [3], Dùng sống cho vào thang thuốc, dùng ngoài phải rang cho mất nước [1].
Kiêng kỵ
Chứng hư hàn không dùng [3]. Vị nhiệt thực nhiệt không dùng [7]. Những người yếu dạ dày, yếu tim, mạch vi tế hoặc khi bị chứng dương hư thì không dùng [2].
Nhận xét
Thạch cao có tác dụng hạ sốt, an thần, lợi mật phù hợp với công năng thanh nhiệt tả hỏa trong YHCT.
Calci sulfat (CaSO4) là thành phần chủ yếu và có tác dụng sinh học chính trong thạch cao.
CHI TỬ
(Fructus Gardeniae)
Vị thuốc là quả chín phơi hay sấy khô của cây dành dành (Gardenia jasminoides Ellis). Họ Cà phê (Rubiaceae) (DD).
- Tính vị, quy kinh: vị đắng, tính hàn, vào các kinh tâm, phế, tam tiêu [3].
- Công năng: thanh nhiệt trừ phiền, lương huyết chỉ huyết [3], thanh lợi thấp nhiệt [2].
- Chủ trị: sốt cao, tâm phiền, nôn ra máu, chảy máu cam, mắt đỏ sưng đau, dùng ngoài trị sưng đau do sang chấn, hoàng đản tiểu đỏ, đi tiểu ra máu [3], viêm gan, viêm túi mật [2].
Thành phần hóa học:
- Thành phần hóa học chính là các iridoid glycosid: gardosid, scanzhisid, geniposid, acid geniposidic, genipingentiobiosid, scandosid methylester, desacetyl asperulosid methyl ester, gardenosid [5], [8].
- Gardenosid là thành phần có tỷ lệ cao (không dưới 1,8%), là hợp chất chính [8].
- Các acid hữu cơ: acid picrocrocinic, acid dicafeoyl-5-(3-hydroxyl-3- methyl glutaroyl quinic, acid 3-cafeoyl-4-sinapoyl quinic [8], acid ursolic [150].
- Các sắc tố: α – crocin, α – crocetin [8].
- Ngoài ra quả DD còn có nonacosan, β-sitosterol, D-manitol [5].
- 18 hợp chất được phân lập từ quả DD: 12 iridoid glycosid, 3 monoterpenoid đơn vòng, 3 glycosid crocetin [207].
Tác dụng sinh học:
- Tác dụng hạ nhiệt: Dịch chiết cồn quả DD tiêm xoang bụng cho chuột nhắt trắng sau một giờ xuất hiện tác dụng hạ thân nhiệt. Tác dụng này kéo dài trong nhiều giờ [8].Acid ursolic có trong vỏ quả DD có tác dụng hạ nhiệt [2].
- Tác dụng trên hệ thần kinh: Cao cồn quả DD thí nghiệm trên chuột nhắt trắng tiêm xoang bụng với liều 5,69 g/kg có tác dụng gây trấn tĩnh, làm giảm hoạt động tự nhiên của chuột, có tác dụng hợp đồng với hexobarbital kéo dài thời gian ngủ, nhưng không có tác dụng kháng co giật do corazol, strychnin và kích thích điện gây nên [8]. Genipin có tác dụng hiệu quả trong việc ngăn ngừa thoái
hóa thần kinh trong bệnh Alzheimer và bệnh Parkinson [269]. Acid ursolic có tác dụng an thần [2].
- Tác dụng kháng khuẩn, kháng nấm: Bằng phương pháp đục lỗ khuyếch tán thuốc trong môi trường nuôi cấy, quả DD có tác dụng ức chế sự phát triển của tụ cầu khuẩn vàng và não mô cầu. Thí nghiệm trên ống kính, nước ngâm quả DD có tác dụng ức chế một số nấm gây bệnh ngoài da [8]. Dịch chiết dichloromethan của DD ức chế Candida albicans; ức chế nhẹ vi khuẩn E. coli, Pseudomonas aeruginosa, Staphylococcus aureus và Trichophyton mentagrophytes; và có tác dụng chống lại Bacillus subtilis và Aspergillus niger
[217].
- Tác dụng chống viêm: Dịch chiết bằng ethanol, methanol từ quả DD và gardenosid có tác dụng chống viêm [8].Genipin ngăn chặn sản xuất IL-1β và IL- 6 trong bệnh nha chu ở người [223]. Crocin, crocetin, gentiobiosyl glucosyl crocetin và mono-gentiobiosyl được phân lập từ DD làm giảm sản xuất NO gây ra bởi LPS kích thích trên đại thực bào RAW 264.7 với giá trị IC50 tương ứng là 58,9 mM, 29,9 mM, 31,1 mM và 37,6 mM. Các dẫn xuất crocetin có tác dụng ức chế iNOS, protein và m-ARN của COX-2 trong đại thực bào kích thích bởi LPS [81]. Geniposid có tác dụng chống viêm kích thích trên các đại thực bào chuột bởi LPS.Geniposid ức chế TNF-α, IL-6 và IL-1β gây ra bởi LPS ở in vitro
và in vivo, ức chế phosphoryl hóa IκBα, p65, p38, ERK và JNK [63].
- Tác dụng trên hệ tiêu hóa: Dịch chiết bằng cồn từ quả, các chất crocin, crocetin và genipin đều làm tăng sự phân tiết mật. Genipin làm tăng sự phân tiết mật, làm giảm nồng độ acid cholic trong dịch mật. Thí nghiệm trên thỏ đã thắt ống dẫn mạch chủ, cho thấy cao cồn, cao nước của quả DD, muối natri của crocin, crocetin đều có tác dụng ức chế sự gia tăng bilirubin trong máu. Trên
chuột cống thắt môn vị, genipin cho thẳng vào hoàng tá tràng với liều 25mg/kg làm giảm sự phân tiết dịch vị. Genipin có tác dụng ức chế nhu động tự nhiên của dạ dày và ức chế co bóp do pilocarpin gây nên. Trên tiêu bản ruột cô lập chuột lang, genipin đối kháng cạnh tranh với tác dụng gây co bóp của acetylcholin và physostigmin [8]. Genipin ức chế bài tiết acid dạ dày gây ra bởi carbachol, nhưng không có tác dụng ức chế với tetragastrin hoặc histamin. Genipin kháng cholinergic và có tác dụng lợi mật đáng kể và không ảnh hưởng đến nồng độ ion natri, kali, clorua, hoặc bicarbonat trong mật [147]. Acid ursolic và genipin có tác dụng trung hòa acid, chống oxy hóa và ức chế vi khuẩn Helicobacter pylori, giảm nguy cơ acid clohydric và ethanol gây ra tổn thương dạ dày. Acid ursolic có hoạt động gây độc đối với tế bào ung thư dạ dày AGS và SUN638 [150]. Gardenosid, geniposid đều có tác dụng gây tiêu chảy, trên chuột nhắt trắng liều có hiệu lực 50% - ED50 của gardenosid là 300 mg/kg và ED50 của geniposid là > 800 mg/kg [8].
- Tác dụng trên hệ tim mạch: Trên tim ếch cô lập, dịch chiết quả DD làm giảm sức co bóp cơ tim. Nước sắc quả DD và dịch chiết cồn trên mèo, thỏ, chuột cống gây mê hoặc không gây mê, dùng thuốc bằng đường uống, tiêm xoang bụng hoặc tiêm tĩnh mạch đều có tác dụng làm hạ huyết áp. Tác dụng hạ huyết áp của DD là do tăng cường mức hưng phấn của khu đối giao cảm ở hành não [8]. Crocetin và crocin có tác dụng hạ huyết áp, tác dụng này là do giảm cholesterol, triglycerid, LDL trong huyết tương [148], [52].
- Tác dụng chống huyết khối: Dịch chiết nước quả DD có tác dụng ức chế kết tập tiểu cầu gây ra bởi thrombin/collagen [286]. Genipin với nồng độ 5mM và geniposid 7,7mM ức chế collagen-kết tập tiểu cầu in vitro nhưng không ức chế ADP và acid arachidonic. Geniposid có tác dụng chống huyết khối in vivo do
ức chế kết tập tiểu cầu. Cơ chế có thể là do ức chế phospholipase A2 [230]. Iridoid glycosid có tác dụng chống huyết khối thông qua ức chế kết tập tiểu cầu, ít ảnh hưởng đến thời gian đông máu ngoại vi. Iridoid glycosid (100 hoặc 200 mg/kg) không có ảnh hưởng đáng kể đến thời gian thromboplastin từng phần hoạt (APTT) và thời gian prothrombin (PT), nhưng đã kéo dài thời gian thrombin (TT) ở liều cao hơn [247].
- Tác dụng hạ cholesterol máu và chống xơ vữa động mạch: Trên mô hình thỏ được nuôi bằng thức ăn có 1% cholesterol còn crocetin cứ 2 ngày một lần tiêm bắp thịt với liều 50 µg/kg, kết quả cho thấy hàm lượng cholesterol trong huyết thanh ở lô dùng thuốc giảm 50% so với lô không dùng thuốc, còn lượng triglycerid ở lô dùng thuốc vẫn duy trì được ở mức bình thường trong khi đó ở lô không dùng DD tăng 200% [8]. Crocetin làm giảm nồng độ cholesterol toàn phần, triglycerid, LDL trong huyết thanh và ức chế sự hình thành các mảng xơ vữa động mạch [300], [78]. Crocin là thành phần quan trọng của quả DD với tỷ lệ 2,24%. Crocin làm giảm cholesteryl ester và LDL bị oxy hóa, ức chế tế bào bọt mới nổi, ngăn cản sự hình thành và phát triển của mảng xơ vữa động mạch [77], [303].
- Tác dụng hạ đường huyết: Trên mô hình chuột được được tiêm màng bụng 25mg/kg genipin mỗi ngày một lần trong 12 ngày, cho thấy genipin làm tăng insulin và hạ glucose huyết ở chuột. Tác dụng này là do genipin không chỉ cải thiện độ nhạy cảm insulin bằng cách thúc đẩy tiêu thụ glucose và tổng hợp glycogen, ức chế sản xuất các gốc tự do và giảm bớt mức điện thế màng ty thể và ATP, mà còn ức chế quá trình stress oxy hóa [71]. Ở những con chuột bị đái tháo đường type 2, Geniposid ngăn cản sự tăng cân và tích tụ mỡ nội tạng, giảm
chuyển hóa lipid bất thường và giảm tích tụ lipid trong gan. Ngoài ra, geniposid còn làm giảm kháng insulin, acid béo tự do [130].
- Tác dụng chống oxy hóa: Dịch chiết của DD chứa acid chlorogenic và các acid dicaffeoylquinic có tác dụng chống oxy hóa và dọn các gốc tự do [243]. Các glycoprotein trong quả DD có tác dụng dọn gốc tự do DPPH, lipid peroxyl, superoxid anion và gốc hydroxyl. Nó ngăn chặn glucose oxidase/glucose hoặc hypoxanthine/xanthine oxidase gây độc tế bào và quá trình apoptosis [152].
- Tác dụng giảm đau: Thí nghiệm trên chuột nhắt trắng với phương pháp gây ra quặn đau bằng cách tiêm acid acetic, các hoạt chất genipin, gardenosid và dịch chiết nước quả DD đều có tác dụng giảm đau, giảm một cách rõ rệt số lần quặn đau của chuột [8].
- Tác dụng chống virus: Geniposid có tác dụng chống lại enterovirus 71 [166].
- Độc tính: Độc tính cấp được xác định trên chuột nhắt trắng, LD50 của genipin bằng đường tiêm tĩnh mạch là 153 mg/kg, tiêm xoang bụng là 153 mg/kg và bằng đường uống là 237 mg/kg. Thí nghiệm trên chuột cống trắng, dạng cao cồn quả DD dùng với liều 4 g/kg/ngày, hoặc gardenosid dùng với liều 250 mg/kg/ngày, trong 4 ngày liên tiếp thì lượng microsom - P450 trong tế bào gan giảm [8].
Cách dùng, liều dùng
Ngày dùng từ 6g đến 9g, dạng thuốc sắc. Dùng ngoài, sinh chi tử lượng thích hợp, bôi, đắp [3], thanh nhiệt dùng sống, cầm máu sao đen [2].
Người suy nhược, tỳ vị hư hàn, tiêu hóa kém, ỉa chảy không nên dùng [2], [3].
Nhận xét
Chi tử có tác dụng hạ nhiệt, an thần, lợi mật phù hợp với công năng thanh nhiệt trừ phiền trong YHCT.
Chi tử có tác dụng kháng khuẩn, chống viêm, ức chế sự gia tăng bilirubin trong máu được sử dụng chữa các bệnh viêm gan, viêm túi mật, hoàng đản, tiểu đỏ, tiểu buốt trong YHCT.
Ngoài ra chi tử còn có tác dụng hạ cholesterol máu, chống huyết khối, hạ huyết áp…
Thành phần chính trong chi tử là các iridoid glycosid. Genipin, geniposid là những chất có hoạt tính sinh học chính của chi tử.
HUYỀN SÂM
(Radix Scrophulariae)
Vị thuốc là rễ đã phơi hay sấy khô của cây huyền sâm (Scrophularia buergeriana Miq. hoặc Scrophularia ningpoensis Hemsl.). Họ hoa mõm chó (Scrophulariaceae) (HS).
- Tính vị, quy kinh: vị đắng, mặn, tính hàn, vào 2 kinh phế thận [3], [7]. - Công năng: tư âm giáng hỏa, lương huyết giải độc [3], [7], tán kết, chỉ khát [2].
- Chủ trị: sốt cao, sốt nóng về chiều, viêm họng, phát ban, mụn nhọt, mẩn ngứa táo bón [3], [7], đởm kết hạch như bệnh loa lịch (tràng nhạc, lao hạch), tiêu khát, đái tháo đường [2].
- Rễ HS có scrophularin, harpagid, harpagosid, ningpogenin, O-Me catalpol, angorosid C.
- Ngoài ra, còn có chất I, chất II, 1 chất có cấu trúc tương tự acetosid, angorosid A, 2-(3-hydroxyl-4-methoxyphenyl), ethyl 1-O-(α-L.arabinopyranosyl (1 6)-feruloyl (1 4)-α-L.rhamnopyranosyl (1 3)-β-D-glycopyranosid, acid cinamic, alcaloid, đường, steroid, acid amin (L. asparagin), acid béo (acid oleic, acid stearic), tinh dầu (vết), caroten, 17 nguyên tố vi lượng [8], ningposid D, scrophulosid B4 [192].
- 36 hợp chất được phân lập: 14 iridoid glycosid, 19 phenylpropanoid glycosid, 3 acid hữu cơ là acid p-coumaric, acid ferulic, acid cinnamic [278].
Tác dụng sinh học
- Tác dụng kháng khuẩn: HS có tác dụng ức chế nhiều loại vi khuẩn gây bệnh ở da [2], [4], [8].
- Tác dụng chống viêm: HS có tác dụng điều trị tốt đối với viêm họng mạn tính. HS phối hợp với sâm cau có hiệu quả rõ rệt đối với viêm họng đỏ cấp tính [8]. Angorosid A, angorosid C và acteosid có tác dụng chống viêm kích thích trên các đại thực bào bởi LPS. Cơ chế là angorosid A và acteosid ức chế PGE2, NO và TNF-α gây ra bởi LPS còn angorosid C chỉ ức chế hoạt động trên NO [54]. Acid ferulic bảo vệ tổn thương gan gây ra bởi CCl4 ở chuột, acid ferulic ức chế TNF-α, iNOS, COX-2, NF-κB và làm tăng nồng độ các chất ức chế NF-κB. Ngoài ra, acid furelic còn ức chế phosphoryl hóa JNK và MAPK p38 [233].
- Tác dụng chống dị ứng: Dịch chiết ethanol của rễ HS có tác dụng ức chế phóng thích histamine, β-hexosaminidase, TNF-α và cytokine interleukin-4.
Ngoài ra, điều trị tại chỗ với dịch chiết rễ HS có tác dụng giảm viêm dị ứng ở mô hình chuột do dinitrofluorobenzen gây ra [118].
- Tác dụng chống ung thư: Nghiên cứu tác dụng chống ung thư của dịch chiết nước HS trên các dòng tế bào u ác tính, kết quả cho thấy dịch chiết nước HS có tác dụng ức chế sự sinh sôi tế bào ung thư, chống viêm và cảm ứng quá trình apoptosis. Acetosid là một trong những chất có tác dụng chống ung thư chính của HS [221]. Acid Oleanonic và acid ursolonic ức chế sự phát triển của các tế bào ung thư vú với IC50 tương ứng là 4,6 và 15,5 microM; 4,2 và 14,5 microM trên tế bào ung thư máu; 14,8 và 44,4 microM trên tế bào ung thư da; 24,9 và 43,6 microM trên tế bào ung thư bàng quang; 61,3 và 151,5 microM trên các tế bào ung thư phổi [192].
- Tác dụng trên hệ tim mạch: Cao lỏng HS được thí nghiệm trên tim ếch cô lập với nồng độ thích hợp, làm tăng sức co bóp cơ tim và làm chậm nhịp tim. Tiêm tĩnh mạch cho thỏ, nó có tác dụng gây hạ huyết áp nhẹ và tạm thời và kích thích mạnh hô hấp [8]. Dịch chiết của HS làm giảm trọng lượng tâm thất trái và tim, điều chỉnh lại gen của AT1R, TNF-α và mARN TGF-1 trong cơ tim. Nó có tác dụng có lợi đối với quá trình tái tạo lại tâm thất, giảm phì đại. Tác dụng này là do ức chế angiotensin II và quá trình xơ hóa tim, điều hòa biểu hiện một số gen liên quan đến phì đại tim [70].Dịch chiết của HS có tác dụng hạ huyết áp và giảm xơ vữa động mạch. Cơ chế là ức chế giải phóng các hormon có tác dụng co