- Lựa chĩn các chât ưu vieơt nhât đeơ thử dược lý và lađm sàng.
1.4.5.2. Thử tinh khiêt
1.4.5.2.1. Phađn lối các táp chât: (nguoăn gôc và những nguyeđn nhađn lăn táp chât trong thuôc)
• Theo nguoăn gôc.
Do SX
+ Nguyeđn lieơu đaău, thuôc thử, chât xúc tác, dung mođi hữu cơ còn dư.
+ Các táp chât do qui trình toơng hợp: các sạn phaơm trung gian, các sạn phaơm phú. + Dúng cú, máy móc, thiêt bị
+ Veơ sinh mođi trường: búi, khí thại...
Do bạo quạn
+ Các sạn phaơm phađn hụy do đieău kieơn bạo quạn: - Nóng, aơm ⇒ thụy phađn, xà phòng hóa. - Nóng, khođ ⇒ mât nước kêt tinh
- Ánh sáng, oxy, chât xúc tác kim lối ⇒ oxy hóa, quang phađn.
+ Táp chât từ chât lượng bao bì và nguyeđn lieơu bao bì (giây, kim lối, chât dẹo, thuỷ tinh, cao su...)
Giạ máo
+ Táp chât đoơc hái khođng an toàn, phạn ứng phú, tai biên. + Giạm hàm lượng giạm hieơu quạ trị lieơu.
• Theo tính chât.
Các táp chât chung
+ Màu saĩc - Đoơ tan
+ Đoơ beăn vững với nhieơt hoaịc H2SO4. + Các ion thođng thường
Các táp chât đaịc hieơu
1.4.5.2.2. Yeđu caău chung veă thử tinh khiêt cụa moơt chât • Yeđu caău veă mức đoơ táp chât
Các táp chât cụa thuôc có theơ được chia làm 2 nhóm:
- Các táp chât ạnh hưởng đên tác dúng dược lý cụa thuôc, gađy đoơc hái cho cơ theơ thì yeđu caău khođng được có (thử ađm tính).
- Các táp chât chư mức đoơ tinh khiêt cụa thuôc, khođng ạnh hưởng đên dược lực tính, nhưng khi quá nhieău sẽ giạm hàm lượng thuôc, do đó làm giạm hốt tính: các dược đieơn qui định moơt giới hán cho phép đôi với các táp chât này (thử giới hán) • Mức đoơ tinh khiêt cụa hóa chât và tieđu chuaơn sử dúng
Hoá chât chia làm 4 nhóm.
- Hóa chât tinh khiêt đaịc bieơt (TKĐB) (SP = Special Pure): đoơ tinh khiêt cao nhât - Thuôc thử:
Tinh khiêt hóa hĩc (TKHH) (Chemical Pure)
Tinh khiêt đeơ phađn tích (TKPT) (Pure for Analysis) : dùng cho phađn tích, kieơm nghieơm
Tinh khiêt (TK) (Pure) : dùng cho hĩc taơp trong trường và kieơm nghieơm, phađn tích thođng thường.
Nguyeđn lieơu tinh khiêt cho sạn xuât hoá chât có yeđu caău đaịc bieơt.
- Hóa chât kỹ thuaơt (KT) hay cođng nghieơp: nguyeđn lieơu cho cođng nghieơp hoá hĩc. - Hóa chât thođ : dùng cho moơt sô ngành sạn xuât cođng nghieơp.
• Yeđu caău chung đôi với phương pháp thử.
Chĩn phương pháp thử. Phại đát các tieđu chuaơn veă: đoơ nháy, tính đaịc hieơu, tính laịp lái;
tính hữu dúng cụa phạn ứng. Chĩn phạn ứng có đoơ nháy cho phép xác định được những giới hán táp chât trong thuôc (vài phaăn trieơu = ppm part per million)
Cách xác định noăng đoơ tôi đa cụa táp chât trong thuôc
- Xác định giới hán táp chât trong thuôc. So sánh với dung dịch mău (dung dịch qui chiêu) + Quan sát màu saĩc hoaịc đoơ đúc cụa dung dịch chuaơn và dung dịch thử + Sai sô thực nghieơm ≤ 10%
- Phép thử ađm tính. (yeđu caău khođng có táp chât với phương pháp thử)
+ Dùng phạn ứng hoá hĩc mà đoơ nháy dưới mức giới hán phát hieơn táp chât
có theơ có (trong ông thử) + Sự sai leơch ≤ 10% - Những đieău kieơn thử nghieơm
Châp hành nghieđm ngaịt những chư dăn (qui định trong Dược đieơn.) Nước tinh khiêt, khođng có ion caăn tìm.
Ông nghieơm (hoaịc ông Nessler): thuỷ tinh khođng màu, có cùng đường kính, đoơ dày.
Cađn mău thử với đoơ chính xác 1mg
Theđm các thuôc thử vào ông thử và ông mău đoăng thời và đoăng theơ tích.
Soi màu qua ánh sáng phạn chiêu tređn neăn traĩng. Soi đoơ đúc mờ tređn ánh sáng xuyeđn qua tređn neăn đen.
1.4.5.2.3. Qui định các thí nghieơm veă đoơ tinh khiêt
Thođng thường các Dược đieơn kieơm tra moơt sô chư tieđu theo thứ tự sau (nêu là moơt tieđu chuaơn veă đoơ tinh khiêt):
- Đoơ hòa tan.
- Giới hán Acid - Kieăm.
- Những thử nghieơm chung veă táp chât ion vođ cơ. + Những phạn ứng đôi với các táp chât anion. + Những phạn ứng đôi với các táp chât cation. - Các táp chât hữu cơ.
- Mât khôi lượng do làm khođ - Caịn còn lái sau khi làm bay hơi - Caịn còn lái sau khi nung
- Tro sulfat
- Những thử nghieơm veă táp chât đaịc hieơu (sạn phaơm trung gian, sạn phaơm phu ï, sạn phaơm phađn hụy, đoơ hâp phu ï, đoơ trung hoà acid...)
Những thử nghieơm chung veă táp chât các ion vođ cơ.
Các Dược đieơn thường qui định thử giới hán moơt sô táp chât ion vođ cơ. Dược đieơn Vieơt Nam III quy định thử giới hán các ion sau trong thuôc: amoni, arsenic, calci, chì trong đường, clorid, kali, kim lối naịng, nhođm, nikel trong polyols, phosphat, saĩt, sulfat, magnesi, magnesi và kim lối kieăm thoơ.
Ngoài theo quy định cụa từng Dược đieơn, có theơ tìm theđm cácion khác, như BP- 2000 còn tìm giới hán các ion fluorid, kẽm.
Giới hán cụa các táp chât này được xác định caín cứ vào kêt quạ kieơm tra sơ boơ veă sinh hĩc và tác dúng đoơc hái có theơ có cụa táp chât.