Sự thay thê các nhóm đoăng theơ tích đieơn vào các phađn tử hốt chât thường được sử dúng đeơ táo neđn những hợp chât có câu táo tương tự và tác dúng có theơ so sánh với nhau.
Định nghĩa: danh từ isosteres (đoăng theơ tích đieơn hay tương đoăng laơp theơ), đaău tieđn do
Langmuir đeă nghị naím 1919 từ nhaơn xét moơt sô ion hay phađn tử giông nhau veă câu trúc laơp theơ-đieơn tử, do đó có cùng hình dáng.
Qua nhieău naím định nghĩa được thay đoơi và boơ sung:
- Grimm (1925) đưa ra “qui taĩc thay thê hydrid” veă sự tương đương tính chât cụa các nhóm nguyeđn tử (các nhóm đoăng theơ tích đieơn) có cùng sô đieơn tử hoá trị. Từ các coơt cụa bạng tuaăn hoàn các nguyeđn tô, theđm vào moêi coơt kê tiêp moơt nguyeđn tử hydrogen (được gĩi moơt cách đơn giạn là “Hydrid”). Quy taĩc này có theơ áp dúng đeơ thiêt kê các thuôc tương đương, tuy nhieđn có theơ có những dăn chât táo thành ít ạnh hưởng đên hốt tính.
Qui taĩc Grimm
Sô đieơn tử 6 7 8 9 10 C N O F Ne CH NH OH FH CH2 NH2 OH2 CH3 NH3 CH4
- Theo Meyer: đoăng theơ tích đieơn là nguyeđn tử, ion hay phađn tử mà lớp đieơn tử ngoài cùng có theơ coi như giông nhau.
- Sau này với sự tiên boơ cụa khoa hĩc hoá lý, chât đoăng theơ tích đieơn (isosteres) được coi là 2 chât có cùng sô đieơn tử π
Theo đó có theơ coi các nhađn thơm như benzen, pyridin, tiophen, pyrol, furan... là những chât đoăng theơ tích đieơn vì chúng có 6 đieơn tử.
Ví dú: sự thay thê các chât đoăng theơ tích đieơn
Lối 1 2 3 4 5
Hoá trị 1 Hoá trị 2 Hoá trị 3 Hoá trị 4 Các vòng
F; Cl; Br; I -O- - N = = C = - CH=CH - OH ; SH -S- - P = = Si = - S - NH2 ; PH2 -Se- - As = = N+ = - O - CH3 -Tc- - Sb = = P = - NH - - CH = = As = = Sb+ =
Khi thay thê tương hoê các nhóm đoăng theơ tích đieơn trong phađn tử hốt chât (khođng thay đoơi đieơn tích và cạ lý hóa tính) có theơ thu được những chât có tác dúng tương tự. Tuy nhieđn so sánh tương quan giữa câu trúc và tác dúng cụa nhieău hợp chât đoăng theơ tích đieơn, đã dăn đên nhaơn xét: chư khi nào có sự giông nhau veă phađn bô đieơn tử (sô lượng, bạn chât, traơt tự) veă kích thước và hình theơ phađn tử, veă sự phađn cực và ái nước gaăn giông nhau, các chât này mới có tác dúng sinh hĩc tương tự.